المرحلة الأولى الثالثة مشروع عن طريق الفم غير الأزول المخدرات المضادة للفطريات Ibrexafungerp لعلاج المبيضات المهبلية ناجحة

Scynexis هي شركة للتكنولوجيا الحيوية مقرها في ولاية نيو جيرسي، الولايات المتحدة الأمريكية، تركز على تطوير علاجات مبتكرة للتغلب على العدوى والوقاية منها التي يصعب علاجها ومقاومتها. في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة نتائج إيجابية على الخط العلوي من المخدرات الجديدة واسعة الطيف المضادة للفطريات ibrexafungerp المرحلة الثالثة VANISH-306 الدراسة.

حققت هذه الدراسة فعالية وسلامة ibrexafungerp عن طريق الفم في علاج المبيضات المهبلية الفرجية (VVC). تظهر النتائج أن ibrexafungerp لديه ميزة إحصائية عالية, السلامة, والتحمل من حيث نقاط النهاية الثانوية الأولية والحرجة مقارنة مع الدواء الوهمي. وتتسق النتائج الإيجابية لهذه الدراسة مع دراسة المرحلة الثالثة من التلاشي 303 المبلغ عنها سابقاً. هناك حاجة إلى النقاط النهائية الثانوية الأولية والحرجة في هاتين التجربتين الرئيسيتين في VANISH للموافقة التنظيمية على مؤشرات VVC ، ومهدت بيانات الدراسة الطريق لتقديم وثائق الطلب التنظيمي لمعالجة ibrexafungerp من VVC في النصف الثاني من عام 2020.

ibrexafungerp هو دواء جديد واسع الطيف مضاد للفطريات والممثل الأول لtriterpenoids ، وهو هيكل فريد من مثبطات كونتراز جلوكان. ibrexafungerp يجمع بين النشاط الجيد من مثبطات synthase جلوكان مع المرونة المحتملة للإعطاء عن طريق الفم والوريد. حاليا، ويجري تطوير الدواء لعلاج العدوى الفطرية الناجمة عن المبيضات (بما في ذلك المبيضات أوريس، C. أوريس) وأسبيرلجيلوس. في المختبر وفي دراسات الجسم الحي ، أظهر الدواء نشاطًا مضادًا للفطريات واسع الطيف ضد مجموعة متنوعة من مسببات الأمراض المقاومة للأدوية (بما في ذلك سلالات مقاومة للأزول والإيتشينوكانين).

ويمثل الإعلان عن نتائج خط TOPLINE البحثي في VANISH-306 النجاح في إنجاز مشروع المرحلة الثالثة من مشروع VANISH. تخطط سسينيكس لتقديم طلب دواء جديد (NDA) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في وقت لاحق من هذا العام. إذا تمت الموافقة عليها ، فإن ibrexafungerp يكون الدواء الفموي الوحيد غير الأزول المستخدم لعلاج عدوى الخميرة المهبلية. عدوى الخميرة المهبلية هو المرض الذي يمكن أن يصيب ما يصل إلى ثلاثة أرباع النساء في العمر، ولكن خيارات العلاج محدودة ولم تتم الموافقة على أي علاج جديد لأكثر من 20 عاما. تظهر النتائج الإيجابية لمشروع VANISH أن ibrexafungerp لديه القدرة على حل عدوى الخميرة المهبلية لمجموعة واسعة من شدة المرض. سيكون الدواء خيارًا علاجيًا مثاليًا ، خاصة بالنسبة للمرضى غير الراضين حاليًا عن العلاجات الموجودة.

وقال ديفيد أنغولو، العضو المنتدب، كبير الأطباء في سسينيكسيس: "نحن متحمسون لنتائج VANISH-306، والتي تتفق مع دراسة VANISH-303 التي تم الإبلاغ عنها سابقًا، والتي تدعم فعالية ibrexafungerp الفموي كعلاج جديد لالتهابات الخميرة المهبلية والسلامة. كما أكدت دراستان المرحلة الثالثة من التلاشي التأثير السريري المستمر لibrexafungerp خلال 25 يومًا من المتابعة ، وهو ما يتفق مع نتائج دراسة DOVE المرحلة IIb. في الوقت نفسه، ونحن نواصل المضي قدما في دراسة المرحلة الثالثة شمعة لاختبار الوقاية عن طريق الفم ibrexafungerp الوقاية من عدوى الخميرة المهبلية المتكررة (لا يوجد حاليا أي علاج معتمد) ومن المتوقع أن التقرير عن أحدث البيانات لهذا المؤشر في النصف الثاني من عام 2021. "

التهاب المبيضات المهبلي (VVC)، المعروف باسم عدوى الخميرة المهبلية التي تسببها المبيضات، هو السبب الثاني الأكثر شيوعا لالتهاب المهبل. على الرغم من أن هذه العدوى عادة ما تكون ناجمة عن المبيضات البيض، سلالات المبيضات مقاومة للفلوكازول، مثل المبيضات glabrata، وقد أفيد أن تكون شائعة على نحو متزايد. VVC يمكن أن يسبب مراضة شديدة, بما في ذلك عدم الراحة التناسلية الشديدة, انخفاض المتعة الجنسية, الضيق النفسي, وفقدان الإنتاجية. وتشمل الأعراض النموذجية لVVC الحكة، وجع المهبل، تهيج، وفقدان الغشاء المخاطي المهبلي، والإفرازات المهبلية غير طبيعية.

وتشير التقديرات إلى أن 70-75٪ من النساء في جميع أنحاء العالم سيكون لها حلقة واحدة على الأقل من VVC في حياتها، و 40-50٪ من النساء سوف تواجه حلقتين أو أكثر من VVC. حوالي 6-8٪ من المرضى الذين يعانون من VVC لديهم مرض متكرر، يعرف بأنه يعاني من ثلاث نوبات على الأقل في 12 شهرا.

في الوقت الحاضر ، يشمل علاج VVC العديد من الأدوية المضادة للفطريات الآزول الموضعية (كلوتريمازول ، الميكونازول ، إلخ) وفلوكونازول ، وهذا الأخير هو حاليًا الدواء الوحيد المضاد للفطريات الفموية المعتمد لعلاج VVC في الولايات المتحدة. أبلغت فلوكونازول عن معدل شفاء بنسبة 55٪ على علامتها ، وتشمل الآن تحذيرات من ضرر الجنين المحتمل ، مما يشير إلى الحاجة إلى بدائل فموية جديدة. لا يمكن للفلوكونازول الفموي أو الأدوية الموضعية تلبية احتياجات المريضات المصابات بـ VVC المعتدل ة إلى الشديدة، وVVC المتكررة، وVVC الناجمة عن المبيضات المضادة للفلوكونازول، وVVC في سن الإنجاب. وبالإضافة إلى ذلك، لا توجد بدائل عن طريق الفم لمرضى الفلوروكونازول الذين لا يستجيبون أو يتسامحون مع العلاج VVC، ولا هناك منتجات وافقت ادارة الاغذية والعقاقير لمنع VVC الانتكاس.

ibrexafungerp هو دواء جديد واسع الطيف مضاد للفطريات والممثل الأول لtriterpenoids ، وهو هيكل فريد من مثبطات كونتراز جلوكان. ibrexafungerp يجمع بين النشاط الجيد من مثبطات synthase جلوكان مع المرونة المحتملة للإعطاء عن طريق الفم والوريد. حاليا، ويجري تطوير الدواء لعلاج العدوى الفطرية الناجمة عن المبيضات (بما في ذلك المبيضات أوريس، C. أوريس) وأسبيرلجيلوس. في المختبر وفي دراسات الجسم الحي ، أظهر الدواء نشاطًا مضادًا للفطريات واسع الطيف ضد مجموعة متنوعة من مسببات الأمراض المقاومة للأدوية (بما في ذلك سلالات مقاومة للأزول والإيتشينوكانين). سابقا, وقد منحت ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية ibrexafungerp عن طريق الفم والمستحضرات الوريدية لعلاج داء المبيضات الغازية (IC, بما في ذلك المبيضات), التهاب السبجيل الغازية (IA), والمبيضات المهبلية الفرج (VVC). QIDP) وتأهيل المسار السريع (FTD)، ومنح مؤهل المخدرات اليتيم (ODD) لعلاج IC ومؤشرات IA. ibrexafungerp كان يسمى سابقا SCY-078.

نتائج دراسة VANISH-306: (1) 63.3٪ من المرضى الذين عولجوا ibrexafungerp وصلت إلى نقطة النهاية الأساسية للعلاج السريري في اليوم العاشر من زيارة اختبار العلاج (TOC). تم تعريف العلاج السريري بأنه يوم واحد بعد نظام جرعة 600 ملغ (جرعتين من 300 ملغ تؤخذ 12 ساعة عن بعضها البعض) ، اختفت جميع العلامات والأعراض المهبلية (S & S) تمامًا. (2) 58.5٪ من المرضى الذين عولجوا ibrexafungerp وصلت إلى نقطة النهاية الثانوية للقضاء على الفطريات في زيارة TOC، وهذا هو، والثقافة السلبية. (3) تم تصنيف 72.3٪ من المرضى الذين عولجوا بibrexafungerp على أنهم تم تحسينهم سريريًا في زيارة TOC ، التي تم تعريفها على أنها علامة إجمالية ودرجة أعراض 0 أو 1. (4) 73.9٪ من المرضى اختفوا تماما في اليوم الخامس والعشرين من الزيارة.

نتائج السلامة: في دراسة VANISH-306، كان ibrexafungerp عن طريق الفم آمنة بشكل عام وجيد التحمل. الأحداث الضائرة الخطيرة (SAE) نادرة ولا توجد SAEs ذات الصلة بالمخدرات. على غرار الدراسات السابقة، كانت معظم الأحداث السلبية الناجمة عن العلاج (TEAE) التي حدثت بوتيرة أعلى في مجموعة علاج ibrexafungerp التي لوحظت في دراسة VANISH-306 أحداث الجهاز الهضمي (GI) بشكل أساسي، منها ثلاثة الأحداث المعدية المعوية الأكثر شيوعًا (الإسهال / البراز والغثيان وآلام البطن) كانت 9.4٪، 8.4٪، و 2.7٪، على التوالي. معظم هذه الأحداث كانت خفيفة, من مدة قصيرة, ولم تؤد إلى التوقف, الذي أكد جيدا التحمل سابقا لوحظ في يوم واحد 600 ملغ نظام ibrexafungerp عن طريق الفم.

تتضمن قاعدة بيانات السلامة المشتركة لمرضى VVC في مشاريع VANISH و DOVE حاليًا أكثر من 850 مريضًا مسجلًا ، تلقى 575 مريضًا خطة علاج واحدة يومية 600 ملغ من ibrexafungerp. في قاعدة البيانات الإجمالية، كان إجمالي حدوث الأحداث المعدية المعوية الأكثر شيوعا في المرضى الذين عولجوا مع ibrexafungerp 16.7٪ للإسهال / البراز متناثرة، 11.8٪ للغثيان، و 4.5٪ لآلام البطن. تدعم البيانات السلامة الجيدة والتحمل لibrexafungerp. (Bioon.com)