تمت الموافقة على المانع Xeljanz (tofacitinib) من قبل ادارة الاغذية والعقاقير الامريكية لمؤشرها الخامس!

أعلنت شركة فايزر مؤخرا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على مؤشر جديد لعقار Xeljanz المضاد للالتهابات (افاسيتينايب): لعلاج الاستجابة لواحد أو أكثر من عامل نخر الورم (TNF) حاصرات المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب الفقار اللاصق النشط غير الكافي أو غير المتسامح (AS). في الاتحاد الأوروبي، تمت الموافقة على Xeljanz في نوفمبر 2021 لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من AS النشطة الذين لا يستجيبون للعلاجات التقليدية.

التهاب الفقار اللاصق (AS) هو نوع من التهاب المفاصل الذي يمكن أن يسبب التهابا في أجزاء معينة من العمود الفقري ، مما يؤثر على أكثر من 350،000 شخص في الولايات المتحدة. هذا المرض يحدث عادة في مرحلة البلوغ المبكر ويمكن أن يسبب الألم والتورم، ويمكن أن يحد من الحركة. تمنح هذه الموافقة الأطباء والمرضى خيارا إضافيا للعلاج عن طريق الفم.

تؤكد هذه الموافقة التنظيمية أيضا القيمة السريرية وبراعة Xeljanz. Xeljanz هو مثبط JAK الشفوي الأول والوحيد المعتمد ل 5 مؤشرات في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي. وهو أكبر من جميع مثبطات جاك. وتشمل المؤشرات 4 المعتمدة سابقا: (1) المرضى البالغين المعتدلين إلى الشديدين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط (RA)؛ (1) المرضى البالغين المعتدلين إلى الشديدين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط (RA)؛ (2) المرضى البالغين من البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط (RA)؛ (2) المرضى البالغين (2) البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الصدفي النشط (PsA)؛ (3) البالغين الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي النشط المعتدل إلى الشديد (UC)؛ (4) ) المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل مجهول السبب الأحداث متعدد المفاصل النشط (pcJIA) والأحداث PsA الذين تتراوح أعمارهم بين 2 سنة فما فوق.

آلية العمل Tofacitinib: تثبيط JAK

تستند موافقة مؤشر AS على النتائج الإيجابية لدراسة سريرية للمرحلة 3 (A3921120). وأظهرت البيانات أنه وفقا لمعايير تقييم رابطة التهاب المفاصل Spondyl الدولية (ASAS)، في الأسبوع السادس عشر من العلاج، حققت Xeljanz نقطة النهاية الأولية (استجابة ASAS20) ونقطة النهاية الثانوية الرئيسية (استجابة ASAS40) مقارنة مع الدواء الوهمي.

A3921120 هي دراسة المرحلة 3 متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، التي تسيطر عليها وهمي أجريت على 270 المرضى البالغين الذين يعانون من AS النشطة. هؤلاء المرضى تلبية معايير نيويورك AS المعدلة (MNY) ويتم اختبارها ل2 أو أكثر من غير المنشطات استجابة غير كافية أو التعصب للأدوية المضادة للالتهابات (NSAID) العلاج. في الدراسة، تم تعيين المرضى عشوائيا لاتخاذ جرعات 5mg من Xeljanz أو وهمي مرتين في اليوم لمدة 16 أسبوعا، وتلقى ما مجموعه 269 مريضا العلاج. تم تعيين المرضى المؤهلين الذين أكملوا فترة العلاج المزدوجة التعمية لمدة 16 أسبوعا لتلقي علاج Xeljanz مفتوح التسمية بجرعة 5 ملغ مرتين في اليوم لمدة 32 أسبوعا إضافيا ، ثم دخلوا فترة متابعة مدتها 4 أسابيع.

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: في الأسبوع السادس عشر من العلاج، مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي، زادت نسبة المرضى في مجموعة علاج Xeljanz الذين حققوا استجابة ASAS20 بشكل كبير (56.4٪ مقابل 29.4٪؛ p.<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" as="" patients="" treated="" with="" xeljanz="" was="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" patients="" with="" rheumatoid="" arthritis="" (ra)="" and="" psoriatic="" arthritis="" (psa),="" occurring="" in="" any="" treatment="" group="" the="" most="" common="" adverse="" events="" in="">5٪ من المرضى تشمل: التهاب الجهاز التنفسي العلوي, التهاب البلعوم الأنفي, الإسهال, ارتفاع ألانين أمينوترانسفيراز (ALT), ألم مفصلي, والصداع.

التهاب الفقار اللاصق (AS) هو مرض التهابي مزمن يصيب الرجال والنساء في مرحلة البلوغ المبكرة. الأعراض الأولى عادة ما تحدث قبل سن 30 ونادرا ما تظهر بعد سن 45. أعراض AS تشمل آلام الظهر والأرداف وتصلب. مع مرور الوقت، قد يعاني بعض المرضى من الانصهار في العمود الفقري. كما يمكن أن يسبب ألما مزمنا شديدا للمرضى ويؤثر سلبا على نوعية الحياة ذات الصلة بالصحة.

العنصر الصيدلاني النشط من Xeljanz هوافاسيتينايب، وهو مثبط JAK عن طريق الفم التي يمكن أن تمنع بشكل انتقائي JAK كيناز ومنع مسار JAK / STAT، وهو نقل إشارة حفزها مسار السيتوكينات وتشارك في العديد من العمليات البيولوجية الهامة مثل انتشار الخلايا، والتمايز، وموت الخلايا المبرمج وتنظيم المناعة.

في السوق الصينية ، تمت الموافقة على Xeljanz للتسويق في مارس 2017 لعلاج المرضى البالغين المعتدلين إلى النشطين بشدة الذين يعانون من علاج MTX غير كاف أو لا يطاق. يمكن استخدام Xeljanz بالاشتراك مع MTX أو غيرها من DMARDs غير البيولوجية. الجرعة الموصى بها المعتمدة من هذا الدواء هو 5 ملغ، تؤخذ عن طريق الفم مرتين في اليوم، مع أو بدون طعام. هذه الموافقة يجعل Xeljanz أول مثبط JAK لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) في السوق الصينية.