كانت الدراسة السريرية الرئيسية لأول مستقبلات D2 غير الدوبامين ملزمة المخدرات SEP-363856 ناجحة!

Sunovion فارما ، وهي شركة تابعة للولايات المتحدة اليابانية سوميتومو للمستحضرات الصيدلانية (Sunovion) ، أعلنت مؤخرا نتائج دراسة رئيسية لمدة 4 أسابيع SEP361-201 التي قيمت TAAR1 agonist SEP-363856 في علاج الفصام ، والتي نشرت في مجلة نيو انغلاند الطبية (NEJM). عنوان المقال هو: دواء غير D2-Receptor-Binding لعلاج الفصام.

وأظهرت نتائج الدراسة أن مجموعة العلاج SEP-363856 أظهرت تحسنا كبيرا في النتيجة الإجمالية لمقياس الأعراض الإيجابية والسلبية (PANSS) مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي. في هذه الدراسة, آثار مجموعة العلاج SEP-363856 ومجموعة الدواء الوهمي على أعراض خارج هرمية, وزن الجسم, وغيرها من المعلمات الأيضية (الدهون في الدم, الهيموغلوبين الغليقط, البرولاكتين, الخ) كانت مماثلة.

SEP-363856 هو aagonist TAAR1، والتي تم منحها مؤهل المخدرات اختراق (BTD) لعلاج الفصام من قبل ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية. الدواء لديه القدرة على أن يصبح أول نوع جديد من العلاج لانفصام الشخصية دون الجمع بين مستقبلات D2 الدوبامين. عقاقير مضادة للذهان

نشرت في NEJM هو 4 أسابيع, عشوائية, مزدوجة التعمية, مجموعة متوازية, وهمي تسيطر عليها, جرعة مرنة, دراسة متعددة المراكز التي أجريت في المرضى البالغين الذين يعانون من نوبات حادة من الفصام, تقييم فعالية وسلامة سبتمبر-363856 الجنس. في الدراسة, تم عشوائية المرضى في 1: 1 نسبة وتلقى SEP-363856 (50 ملغ أو 75 ملغ) أو وهمي مرة واحدة يوميا لمدة 4 أسابيع. وكانت نقطة النهاية الرئيسية هي التغير في النتيجة الإجمالية لمقياس الأعراض الإيجابية والسلبية (PANSS؛ النطاق: 30 إلى 210 نقطة؛ تشير الدرجات الأعلى إلى أعراض نفسية أكثر حدة) في الأسبوع الرابع من العلاج. كان للدراسة 8 نقاط نهاية ثانوية، بما في ذلك تغييرات من خط الأساس في مقياس شدة الانطباع العام السريري (CGI-S) ومقياس الأعراض السلبية الموجزة (BNSS). في الدراسة، تم تعيين ما مجموعه 120 مريضا إلى مجموعة العلاج SEP-363856 وتم تعيين 125 مريضا إلى مجموعة الدواء الوهمي. وبلغ متوسط مجموع درجات البرنامج عند خط الأساس للمجموعتين 101.4 و 99.7 على التوالي.

وأظهرت النتائج أنه في الأسبوع الرابع من العلاج, بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي, وSEP-363856 مرة واحدة يوميا جرعة مرنة (50-75mg) مجموعة العلاج إيجابية وسلبية مقياس الأعراض (PANSS) مجموع النتيجة (-17.2 مقابل -9.7; p = 0.001) لديه تحسينات كبيرة إحصائيا وسريريا. بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، أظهرت مجموعة العلاج SEP-363856 أيضًا تحسنًا في مقياس شدة الانطباع العام السريري (CGI-S) (p) (p)<0.001). in="" addition,="" there="" were="" improvements="" in="" all="" major="" panss="" (positive,="" negative,="" and="" general="" psychopathology)="" subscales="" (p=""><0.02). adverse="" events="" of="" sep-363856="" treatment="" included="" drowsiness="" and="" gastrointestinal="" symptoms.="" throughout="" the="" study,="" sep-363856="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" total="" withdrawal="" rates="" of="" the="" sep-363856="" and="" placebo="" groups="" were="" comparable.="" the="" incidence="" of="" extrapyramidal="" symptoms="" and="" changes="" in="" blood="" lipid,="" glycated="" hemoglobin,="" and="" prolactin="" levels="" were="" similar="" in="" both="">

وقال جون كريستال، العضو المنتدب، المؤلف المشارك لمقال NEJM ورئيس مجلس الإدارة والمدير المشارك للطب النفسي في مركز جامعة ييل للبحوث السريرية في كلية الطب بجامعة ييل: "تمثل هذه البيانات خطوة مثيرة إلى الأمام في أبحاث الفصام. استهداف TAAR1 هو آلية جديدة للعمل لعلاج الفصام يمثل طريقة شجاعة ومبتكرة في علاج الفصام. على مدى السنوات ال 60 الماضية، كانت الأدوية المضادة للذهان جنبا إلى جنب مع مستقبلات الدوبامين العلاج القياسي لعلاج الفصام. على الرغم من آثارها الجانبية, نتائج البحوث السريرية الرئيسية صدر هذه المرة دعم إمكانات SEP-363856 كعلاج جديد لمرض انفصام الشخصية, التي لديها القدرة على التسبب في مرضى الفصام وأسرهم, الفصام عبء الصحة العامة له تأثير إيجابي كبير. "

الفصام (الفصام) هو مرض عقلي مزمن وشديد وغالبًا ما يصيب أكثر من 23 مليون شخص في جميع أنحاء العالم. في الولايات المتحدة، هناك حوالي 2.4 مليون مريض بالغ يعانون من الفصام، أي ما يعادل واحد من كل 100 شخص بالغ يعانون من الفصام. المظاهر السريرية للفصام متنوعة، وتشمل خصائصه الأعراض الإيجابية (مثل الهلوسة والأوهام والتفكير غير المنظم)، والأعراض السلبية (مثل نقص العواطف، والانسحاب الاجتماعي، ونقص العفوية)، وضعف الإدراك (الذاكرة، والاهتمام) والتخطيط، والتنظيمية وقدرات صنع القرار). تتميز نوبات الفصام الحادة بأعراض ذهانية ، بما في ذلك الهلوسة والأوهام ، وغالبا ً ما تتطلب دخول المستشفى. هذا المرض مزمن ويدوم مدى الحياة ، وغالبا ما يرافقه الاكتئاب والتدهور التدريجي للوظيفة الاجتماعية والقدرة المعرفية.

SEP-363856 هو تتبع جديد مستقبلات الأمين ذات الصلة 1 (TAAR1) ناغوة مع السيروتونين 1A (5-HT1A) النشاط المناهي ويجري حاليا تقييم هاوية في المرضى الذين يعانون من انفصام الشخصية. SEP-363856 لا يرتبط الدوبامين 2 (D2) أو السيروتونين 2A (5-HT2A) مستقبلات, التي يعتقد أن التوسط في آثار الأدوية المضادة للذهان غير نمطية المتاحة حاليا. حاليا، يجري دراسة SEP-363856 في المرحلة الثالثة من مشروع التنمية العالمية الماس لعلاج الفصام، وسوميتومو المستحضرات الصيدلانية تدرس أيضا مؤشرات أخرى للدواء. في الولايات المتحدة ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير SEP-363856 مؤهلًا كبيرًا للدواء (BTD) لعلاج الفصام في مايو 2019.

وقال الدكتور كينيث كوبلن، كبير المسؤولين العلميين في سونوفيون: "تظهر هذه النتائج المنشورة في مجلة نيو إنجلاند الطبية أن SEP-363856 لديه القدرة على أن يكون أول من يعاني من مرض انفصام الشخصية في TAAR1. حاليا، هناك أكثر من 23 مليون شخص في جميع أنحاء العالم للمرضى الذين يعانون من انفصام الشخصية، SEP-363856 كوسيلة مبتكرة سوف توفر لهؤلاء المرضى مع خيار العلاج الجديد. تلتزم سوميتومو الصيدلانية بتطوير خيارات علاجية جديدة لهؤلاء المرضى وتواصل دراسة SEP-363856 لمزيد من تقييم فعاليتهالسريرية من الفصام والأمراض العصبية النفسية الأخرى. "

كما هو المشار إليه في المادة NEJM، في 6 أشهر دراسة تمديد التسمية المفتوحة، أظهر SEP-363856 تحسن مستمر لمؤشرات الفعالية، بما في ذلك مجموع نقاط PANSS، درجة CGI-S، ومقياس الأعراض السلبية القصيرة (BNSS) مجموع النقاط، ويبدو أن تكون آمنة ومقبولة.