تم قبول طلب إدراج Pemigatinib من قبل إدارة الغذاء والدواء الحكومية!

أعلنت شركة Innovent Biologics مؤخرًا أن الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) قد وافقت رسميًا على قائمة الأدوية الجديدة لمثبط مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) 1/2/3.بيميجاتينيبأقراص (علامة تجارية باللغة الإنجليزية: Pemazyre) التطبيق (NDA): لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان القنوات الصفراوية المتقدم أو النقيلي أو غير القابل للاكتشاف والذين تلقوا علاجًا نظاميًا واحدًا على الأقل في الماضي وأكدوا وجود اندماج أو إعادة ترتيب FGFR2.

Pemigatinib هو أحد مثبطات التيروزين كيناز لمستقبلات FGFR الانتقائية ، والذي تم تطويره بشكل مشترك من قبل Incyte و Innovent. Innovent مسؤولة عن تسويق الصين الكبرى (البر الرئيسي ، هونغ كونغ ، ماكاو ، تايوان). في 21 يونيو 2021 ، تمت الموافقة على pemigatinib في سوق تايوان. هذا هو أول منتج دوائي جزيئي صغير معتمد من قبل Cinda.

يستند تقديم pemigatinib NDA إلى نتائج المرحلة الثانية من الدراسة المفتوحة وذراع واحد ومتعددة المراكز (CIBI375A201 ، NCT04256980). تم إجراء الدراسة في الأشخاص الذين يعانون من سرطان القنوات الصفراوية المتقدم محليًا أو المتكرر أو النقيلي والذين فشلوا سابقًا في علاج نظامي من الخط الأول على الأقل ، مصحوبًا بدمج أو إعادة ترتيب FGFR2 ، ولم يكن من الممكن اكتشافه لتقييم فعالية وسلامةبيميجاتينيب. هذا البحث هو اختبار تجسير لبحوث FIGHT-202 (INCB 54828-202 ، NCT02924376) الذي تم إجراؤه في الخارج. استندت نقاط النهاية الأولية للدراستين إلى معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) الذي قيمته لجنة التصوير المستقلة (IRRC) وفقًا لمعيار تقييم الورم الصلب V1.1.

تم تسجيل ما مجموعه 108 مرضى بسرطان القنوات الصفراوية في دراسة FIGHT-202 وتلقوا pemigatinib 13.5 ملغ عن طريق الفم. وأظهرت النتائج أن علاج pemigatinib أظهر هدوءًا دائمًا للورم. تم تأكيد ORR بناءً على تقييم IRRC كان 37٪ (ن=40 ؛ 95٪ CI: 27.9٪ ، 46.9٪) ، بما في ذلك 4 حالات مغفرة كاملة (CR=3.7٪) و 36 حالة مغفرة جزئية (PR=33.3٪) ) ، متوسط ​​مدة الهدأة (DOR) كان 8.1 شهرًا (95٪ CI: 5.7 ، 13.1) ، متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) كان 7.0 أشهر (95٪ CI: 6.1 ، 10.5) ، ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة بشكل عام (نظام التشغيل) لمدة 17.5 شهرًا (95٪ CI: 14.4 ، 22.9). تم تضمين ما مجموعه 147 موضوعًا في تحليل السلامة. أظهرت النتائج أن pemigatinib كان جيد التحمل. كان التفاعل الضار الأكثر شيوعًا هو فرط فوسفات الدم بنسبة حدوث 58.5٪. وصلت دراسة CIBI375A201 ، باعتبارها جزء التجسير المحلي من دراسة FIGHT-202 ، إلى نقطة نهاية البحث الرئيسية المحددة مسبقًا للتواصل مع الهيئات التنظيمية الصينية.

بمازير بيميغاتينيب

سرطان القنوات الصفراوية (CCA) هو ورم خبيث ينشأ من الخلايا الظهارية للقناة الصفراوية. يمكن تقسيمها إلى فئتين: سرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد (iCCA) وسرطان القنوات الصفراوية خارج الكبد (eCCA) وفقًا لموقع حدوثها. في السنوات الأخيرة ، كان معدل الإصابة بسرطان القنوات الصفراوية يتزايد عامًا بعد عام ، والجراحة هي العلاج الوحيد ذو الإمكانات العلاجية. ومع ذلك ، فإن معظم مرضى سرطان القنوات الصفراوية هم أورام غير قابلة للاستئصال أو يكون لديهم نقائل عند تشخيصهم لأول مرة ، وقد فقدوا فرصة إجراء جراحة جذرية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان القنوات الصفراوية غير القابل للاستئصال أو النقيلي أو المتكرر بعد الجراحة ، فإن العلاج القياسي الأول هو سيسبلاتين جنبًا إلى جنب مع الجيمسيتابين ، والذي يتميز بفاعلية ضعيفة ووقت بقاء إجمالي أقل من عام واحد.

توجد طفرات جينية FGFR في العديد من أنواع الأورام البشرية ، بشكل رئيسي من خلال تضخيم الجين FGFR ، والطفرة ، والانتقال الكروموسومي ، والتفعيل المعتمد على الترابط لتشوهات إشارة FGFR. تعزز إشارات مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية تطور الأورام الخبيثة من خلال تعزيز تكاثر الخلايا السرطانية والبقاء على قيد الحياة والهجرة وتكوين الأوعية. أظهرت نتائج الأبحاث السريرية المبكرة لمثبطات FGFR الانتقائية بما في ذلك pemigatinib أن هذه الفئة من الأدوية تتمتع بسلامة مقبولة ولديها علامات أولية على الفوائد السريرية في الأشخاص الذين يعانون من متغيرات FGF / FGFR.

بيميجاتينيبهو مثبط قوي وانتقائي عن طريق الفم يستهدف النوع الفرعي FGFR 1/2/3. تمت الموافقة على Pemazyre (pemigatinib) من قبل الولايات المتحدة في أبريل 2020 ووافقت عليه اليابان والاتحاد الأوروبي في مارس 2021. ومن الجدير بالذكر أن Pemazyre هو أول علاج موجه لسرطان القنوات الصفراوية المعتمد من قبل الولايات المتحدة واليابان والاتحاد الأوروبي. يمكن للدواء منع نمو الخلايا السرطانية وانتشارها عن طريق منع FGFR2 في الخلايا السرطانية. نظرًا لأن سرطان القنوات الصفراوية هو سرطان مدمر مع احتياجات طبية خطيرة لم تتم تلبيتها ، فقد تم منح Pemazyre سابقًا حالة الدواء اليتيم ، وحالة الدواء المتقدمة ، وحالة المراجعة ذات الأولوية ، والتقييم السريع.

التركيب الجزيئي لـ Truseltiq-infigratinib

فيما يتعلق بالعقاقير الجديدة لسرطان القنوات الصفراوية ، في مايو 2021 ، قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بتسريع الموافقة على مثبط كيناز آخر لـ FGFR ، Truseltiq (infigratinib) ، لعلاج سرطان القنوات الصفراوية المتقدم محليًا أو النقيلي (CCA) الذي يحمل FGFR2 أو إعادة ترتيب الانصهار. )صبور. Truseltiq هو مثبط FGFR التيروزين كيناز الفموي ، منافس لـ ATP ، انتقائي.

أظهرت النتائج السريرية للمرحلة الثانية أنه في المرضى الذين يعانون من CCA المتقدمة والذين تلقوا سابقًا علاجًا واحدًا على الأقل ، كان معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) لعلاج Truseltiq 23 ٪ (95 ٪ CI: 16-32 ٪) ومتوسط ​​مدة الاستجابة ( DoR) 5.0 شهور (95٪ CI: 3.7-9.3 شهر).

في منطقة الصين الكبرى ، حصلت LianBio على ترخيص علم الأورام لـ infigratinib بناءً على التحالف الاستراتيجي الذي تم إنشاؤه مع BridgeBio في أغسطس 2020 ، وهو مسؤول عن التجارب السريرية للعقار في منطقة الصين الكبرى (البر الرئيسي للصين وهونغ كونغ وماكاو) ، طلب التسجيل والعمليات التجارية المستقبلية.

ديرازانتينيب فيوتيبتينيب

بالإضافة إلى ذلك ، تقوم Lunsheng Pharmaceutical أيضًا بتطوير مثبط FGFR الفموي derazantinib. في دراسة سريرية للمرحلة 1/2 للمرضى الذين يعانون من سرطان الأوعية الصفراوية داخل الكبد (iCCA) الذي يحتوي على اندماج الجين FGFR2 ، كان معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) للعلاج ديرازانتينيب 21٪ (ما يقرب من 3 مرات أعلى من العلاج الكيميائي القياسي) ومعدل السيطرة على المرض (DCR) كان 74.8 ٪ ، وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم (PFS) 7.8 شهرًا. حاليًا ، تجري Basilea ، وهي شريك لشركة Lunsheng Pharmaceutical ، دراسة تسجيل عالمية مماثلة لمرضى الخط الثاني من iCCA المصابين بجين الاندماج FGFR2 في الولايات المتحدة وأوروبا.

في شهر مايو من هذا العام ، أعلنت شركة Dapeng Pharmaceuticals عن نتائج دراسة سريرية للمرحلة الثانية لمثبط FGFR التساهمي futibatinib: في حالة المرضى المتقدمين محليًا أو النقيليين الذين يحملون إعادة ترتيب الجين FGFR2 (بما في ذلك الاندماج الجيني) وتلقوا علاجًا واحدًا على الأقل بالفشل. بين المرضى الذين يعانون من سرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد (iCCA) ، بلغ معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) للعلاج فيوتيباتينيب 41.7٪. فيما يتعلق بنقاط النهاية الثانوية ، كان الهدوء دائمًا ، بمتوسط ​​مدة مغفرة (DOR) 9.7 شهرًا ، و 72٪ من حالات الهدأة ≥ 6 أشهر ، ومعدل مكافحة المرض (DCR) 82.5٪. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) 9 أشهر ، وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة (OS) 21.7 شهرًا ، وظل 72 ٪ من المرضى على قيد الحياة لمدة 12 شهرًا.