وقد دخلت الجديد JAK1/2 مثبطات CTP-543 المرحلة 3 التنمية السريرية, ولها تأثير كبير على علاج معتدلة إلى شديدة الثعلبة أراتا!

Concert Pharma هي شركة أدوية بيولوجية في المرحلة السريرية تطور بشكل رئيسي أدوية جزيء صغيرة لعلاج أمراض الجهاز العصبي المركزي والأمراض الوراثية وأمراض الكلى والأمراض الالتهابية والسرطان. في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة عن إطلاق المرحلة الأولى 3 التجربة السريرية، تزدهر AA1، لتقييم فعالية وسلامة مثبطات JAK عن طريق الفم CTP-543 في علاج البالغين مع معتدلة إلى شديدة الثعلبة areata. وتتوقع الشركة الإبلاغ عن نتائج تجربة THRIVE-AA1 في عام 2022. ومن المتوقع أن تبدأ المرحلة الثانية من تجربة THRIVE-AA2 في النصف الأول من عام 2021.

في يوليو من هذا العام، منحت ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية CTP-543 اختراق تصنيف المخدرات (BTD) لعلاج معتدلة إلى شديدة الثعلبة areata في البالغين. الثعلبة areata هو مرض المناعة الذاتية التي يهاجم فيها الجهاز المناعي بصيلات الشعر ، مما يسبب فقدان الشعر جزئيًا أو كاملًا. حاليا, لا يوجد أي دواء وافقت عليها ادارة الاغذية والعقاقير لعلاج الثعلبة areata.

وقال الدكتور جيمس ف. كاسيلا، الرئيس التنفيذي للتطوير في الحفل: "بناءً على نتائج مشروع المرحلة الثانية، نعتقد أن CTP-543 لديها القدرة على توفير أفضل علاج في فئته للمرضى الذين يعانون من الععلة المعتدلة إلى الشديدة. نحن نعمل بجد. تعزيز تطوير CTP-543 من أجل إجراء تغييرات ذات مغزى في حياة المرضى الذين يعانون من الثعلبة areata.

بعد انتهاء المرحلة التجريبية، ناقش الحفل وادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية المعلومات الرئيسية عن المرحلة 3 المشروع واستراتيجية التسجيل، وأطلقت المرحلة 3 تزدهر-AA1 المحاكمة. بعد تقييم مجموعة الجرعة من CTP-543 لعلاج المرضى الذين يعانون من معتدلة إلى شديدة الثعلبة areata، المرحلة 2 التجربة أسفرت عن نتائج إيجابية، عقدت الشركة اجتماعا مع ادارة الاغذية والعقاقير. ووفقًا للجدول الزمني الحالي، تعتقد الشركة أنه يمكن استخدام النتائج الإيجابية لتجارب المرحلة الثالثة كأساس لتقديم تطبيق جديد للأدوية (NDA) لـ CTP-543 لعلاج الععلة المعتدلة إلى الشديدة في البالغين في أوائل عام 2023.

تكنولوجيا الثني

وقال أند براينت، الرئيس التنفيذي بالإنابة لمؤسسة أَرَاتا: "يتأثر ملايين الأشخاص بالثُلعل. CTP-543 لديه القدرة على أن تصبح واحدة من الأدوية الأولى وافقت إدارة الأغذية والعقاقير لعلاج الثعلبة areata. ونحن نشعر بالتشجيع الشديد إزاء ذلك. "

الثعلبة areata يمكن أن يسبب جزء أو كل من الشعر على فروة الرأس أو الجسم لتسقط، والمرض يؤثر على ما يصل إلى 650،000 شخص في الولايات المتحدة. فروة الرأس هي المنطقة الأكثر تأثراً، ولكن أي منطقة ينمو فيها الشعر قد تتأثر بمفردها أو مع فروة الرأس. الثعلبة areata يمكن أن تحدث في أي سن. يبدأ معظم المرضى في ظهور الأعراض في سن الأربعين. يؤثر المرض على النساء والرجال على حد سواء. الثعلبة areata يمكن أن يكون لها عواقب نفسية خطيرة, بما في ذلك القلق والاكتئاب.

تم اكتشاف CTP-543 من خلال تطبيق تقنية الديوتيريوم الكيميائية الخاصة بالحفلة لتعديل ruxolitinib. Ruxolitinib هو مثبط انتقائي لJanus kinase 1 وJanus kinase 2 (JAK1/JAK2). لعلاج بعض أمراض الدم. يمكن أن يغير التعديل الكيميائي للديوتيريوم في ruxolitinib خواصه الدوائية البشرية ، وبالتالي تعزيز استخدامه كعلاج لـ الثعلبة.

منحت ادارة الاغذية والعقاقير CTP-543 تسمية المخدرات اختراق (BTD) لعلاج معتدلة إلى شديدة الثعلبة areata, استنادا إلى النتائج الإيجابية لدراسة سريرية المرحلة 2. وتظهر البيانات أن مجموعتي المعالجة CTP-543 (12 ملغ و8 ملغ) عالية الجرعة العالية وصلتا إلى نقطة النهاية الأولية للفاعلية مقارنة بمجموعة الغفل: في الأسبوع الرابع والعشرين من العلاج، هناك نسبة أعلى بكثير من المرضى الذين يعانون من أداة شدة الثعلبة (SALT) وكان الحد الأساسي النسبي ≥50٪ (58٪، 47٪، 9٪، على التوالي؛ وكانت قيم p<0.001). in="" addition,="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" 12mg="" group="" and="" 8mg="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (42%,="" 26%,="" 7%,="" respectively)="" achieved="" a="" total="" salt="" score="" of="" ≤20="" (compared="" to="" placebo)="" :="" respectively=""><0.001,><0.05), this="" is="" the="" primary="" efficacy="" endpoint="" that="" concert="" intends="" to="" use="" in="" its="" key="" registration="">

بالإضافة إلى ذلك، في الأسبوع 24، مقارنة مع مجموعة الغفل، 12 ملغ و 8 مجموعات العلاج CTP-543 مغ كما حققت تحسينات أكبر بكثير في الثعلبة areata تقييمها من قبل الانطباع العالمي المريض من مقياس التحسين. البيانات المحددة هي: 78٪ و 58٪ من المرضى في الفوج 12mg وتم تصنيف الفوج 8mg بأنها "تحسنت كثيرا" أو "تحسنت كثيرا" على التوالي، والتي كانت كبيرة بالمقارنة مع الفرق مجموعة وهمي. في هذه الدراسة، كان العلاج CTP-543 بشكل عام جيد التحمل.