باير أول دواء Finerenone المرحلة 3 سريريا بشكل كبير يقلل من خطر وقوع أحداث الكلى والقلب والأوعية الدموية!

أعلنت شركة باير مؤخرًا النتائج التفصيلية لدراستها للمرحلة الثالثة FIDELIO-DKD. أجريت الدراسة في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 (T2D) مع مرض الكلى المزمن (CKD) وتقييم فعالية وسلامة finerenone والغفل. تلقت كلتا المجموعتين الرعاية القياسية، بما في ذلك العلاج بنقص سكر الدم والحد الأقصى للجرعة التحملية من نظام الرينين أنجيوتنسين (RAS) العلاج الكتلي، مثل مثبطات الإنزيم تحويل أنجيوتنسين (ACE) أو مستقبلات أنجيوتنسين الثاني مانع (ARB).

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: عندما يقترن الرعاية القياسية، finerenone خفضت بشكل كبير من خطر نقطة النهاية الأولية المركبة للتقدم CKD، والفشل الكلوي، والوفاة الكلوية مقارنة مع الدواء الوهمي. على وجه التحديد، مع متوسط المتابعة من 2.6 سنة، مقارنة مع الدواء الوهمي، سوف finerenone تواجه الفشل الكلوي للمرة الأولى، ومعدل الترشيح الكبيبية المقدرة (eGFR) سوف تستمر في الانخفاض من خط الأساس بنسبة ≥40٪ لمدة 4 أسابيع على الأقل، والكلى تم تخفيض خطر مركب من الموت بشكل ملحوظ بنسبة 18٪ (HR = 0.82؛ 95٪ CI: 0.73-0.93؛ p = 0.0014). في 36 شهرا، كان عدد العلاجات اللازمة لمنع الحدث نقطة نهاية مركبة الأولية 29 (95٪ CI: 16-166).

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت نتائج الدراسة أنه في المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا، كان تأثير الغرامة على النتائج الرئيسية متسقًا بشكل عام، وتم الحفاظ على تأثير العلاج طوال فترة الدراسة. مع متوسط متابعة 2.6 سنة، مقارنة مع الغفل، كما خفضت الغرامة بشكل كبير من خطر نقاط النهاية الثانوية الرئيسية: انخفاض بنسبة 14٪ في خطر الوفاة القلبية الوعائية مجتمعة، احتشاء عضلة القلب غير القاتلة، السكتة الدماغية غير القاتلة، أو طول البقاء في قصور القلب (تم تخفيض الخطر النسبي، HR = 0.86 [95٪CI: 0.75-0.99؛ p= 0.0339]).

في هذه الدراسة، finerenone كان جيد التحمل، بما يتفق مع السلامة التي شوهدت في الدراسات السابقة. وكانت الأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة الناجمة عن العلاج متشابهة بين المجموعتين. وكانت معظم الأحداث السلبية خفيفة أو معتدلة. وكان تواتر الأحداث السلبية الخطيرة في مجموعة finerenone أقل من تلك التي في مجموعة وهمي (31.9٪ مقابل 34.3٪). وكانت نسبة الإصابة بالحوادث الضائرة المرتبطة بالفرط في الدم أعلى (18.3 في المائة مقابل 9 في المائة). وكانت المجموعتان مرتبطتين بشدة بفرط السكر في الدم، وكان معدل حدوث الأحداث الضائرة منخفضاً (1.6 في المائة مقابل 0.4 في المائة)، ولم يكن هناك أي موت متعلق بفرط السكر في الدم في المجموعتين. وكانت نسبة المرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب فرط بوتاسيوم الدم في مجموعة finerenone 2.0٪، مقارنة مع 0.9٪ في مجموعة الدواء الوهمي.

ومن الجدير بالذكر أن finerenone هو أول غير الستيرويدية الانتقائية المعدنية المعدنية مستقبلات الخصم التي ثبت للحد من خطر وقوع أحداث الكلى والقلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من T2D وCKD. وقد خططت باير لتقديم طلب تسويق لغرامة الـ finerenone إلى الوكالات التنظيمية قبل نهاية العام: لعلاج المرضى الذين يعانون من مرضى مرضى الكلى والكوند T2D.

التركيب الكيميائي لل finerenone (مصدر الصورة: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) هو التحقيقية، غير الستيرويدية، وانتقائية مستقبلات المعادن الخصم (MRA) التي ثبت للحد من الآثار الضارة من مستقبلات المعادن المفرطة (MR) التنشيط. التفعيل المفرط لمستقبلات المعادن هو المحرك الرئيسي لتلف الكلى والقلب. في عام 2015 ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية حالة المسار السريع الدقيق (FTD).

مرض الكلى المزمن (CKD) هو واحد من المضاعفات الأكثر شيوعا من مرض السكري وعامل خطر مستقل لأمراض القلب والأوعية الدموية. في جميع المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، ما يقرب من 40٪ من المرضى سوف تتطور CKD. مرض الكلى الكلى هو السبب الرئيسي للمرض الكلوي في نهاية المرحلة والفشل الكلوي. في المرحلة المتقدمة، قد يحتاج المرضى إلى غسيل الكلى أو زرع الكلى للبقاء على قيد الحياة. في غضون 10 سنوات، يكون مرضى السكري من النوع 2 المصابين بمرض الكلى والتكد ثلاث مرات أكثر عرضة للوفاة من الأمراض المرتبطة بالأوعية الدموية من المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 وحده. ومن المعروف جيدا أن في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 وداء السكري، والتنشيط المفرط لمستقبلات المعادن يمكن أن تؤدي العمليات الضارة (على سبيل المثال، التهاب والتليف) في الكلى والقلب. على الصعيد العالمي، مرض الكلى والكلى في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 هو السبب الأكثر شيوعا للفشل الكلوي.

finerenone آلية العمل (مصدر الصورة: researchgate.net)

المشروع السريري للمرحلة الثالثة من الدقيقة هو أكبر مشروع سريري للمرحلة الثالثة من المرحلة CKD حتى الآن. يتكون المشروع من دراستين وسجل 13000 مريض T2D يعانون من مرض الكلى الكلى على نطاق واسع من جميع أنحاء العالم ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من تلف الكلى المبكر وأمراض الكلى الأكثر تقدمًا. يهدف المشروع إلى تقييم آثار finerenone وغفلاً مع الرعاية القياسية على تشخيص الكلى والقلب والأوعية الدموية (السيرة الذاتية).

FIDELIO-DKD (finerenone يقلل من الفشل الكلوي وتطور المرض في اعتلال الكلية السكري) هو عشوائية، مزدوجة التعمية، مجموعة موازية، متعددة المراكز، الحدث يحركها المرحلة الثالثة الدراسة، وتسجيل أكثر من 1،000 من 48 بلدا في جميع أنحاء العالم ما يقرب من 5700 مريض T2D مع CKD في الموقع. في الدراسة، تم تعيين هؤلاء المرضى عشوائيا لتلقي 10 ملغ أو 20 ملغ من finerenone أو وهمي مرة واحدة في اليوم، في حين تلقي الرعاية القياسية، بما في ذلك العلاج سكر الدم والحد الأقصى جرعة التحمل من نظام رينين أنجيوتنسين (RAS) مانع، مثل أنجيوتنسين تحويل الانزيم (ACE) مثبطات أو حاصرات مستقبلات أنجيوتنسين الثاني (ARB). وقد وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الرئيسية.

و FIGARO-DKD (finerenone يقلل من الإصابة ووفاته من أمراض القلب والأوعية الدموية في اعتلال الكلية السكري) لا يزال قيد التقدم. وقد سجلت الدراسة ما يقرب من 7400 مريض من T2D مصابين بمرض الكلى الكلى في 48 دولة بما في ذلك أوروبا واليابان والصين والولايات المتحدة. للتحقيق في فعالية وسلامة finerenone وغفل جنبا إلى جنب مع الرعاية القياسية في الحد من وقوع ووفاة السيرة الذاتية.

أعلنت باير مؤخرا عن إطلاق دراسة FINEARTS-HF ، وهي دراسة متعددة المراكز ، وعشوائية ، مزدوجة التعمية ، يتم التحكم في الغفل المرحلة الثالثة التي ستدرس أكثر من 5500 مريض يعانون من قصور القلب أعراض (HF) مع جزء طرد البطين الأيسر ≥40٪ (نيويورك القلب جمعية الدرجة الثانية - الرابعة) تم التحقيق في Finerenone وغفل. الغرض الرئيسي من الدراسة هو إثبات أن finerenone هو أعلى من الغفل في الحد من حدوث نقاط النهاية المركبة للوفيات CV وعموما (الأولى والمتكررة) HF الأحداث (التي تعرف بأنها قصور القلب أو زيارات التردد العالي في حالات الطوارئ).