وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على المثبط Lupkynis لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب الكلية الذئبي النشط (LN).

Aurinia Pharma هي شركة أدوية بيولوجية مكرسة لتطوير علاجات مبتكرة لأمراض الكلى وأمراض المناعة الذاتية. أعلنت الشركة مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على Lupkynis (voclosporin) ، وهو برنامج علاجي مشترك مثبط للمناعة ، لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب الكلية الذئبي النشط (LN).

LN هي واحدة من أكثر المضاعفات خطورة وشيوعًا لأمراض المناعة الذاتية الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) ، والتي يمكن أن تسبب تلفًا كلويًا لا رجعة فيه ويزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالفشل الكلوي وأحداث القلب والموت.

في كانون الأول (ديسمبر) 2020 ، تمت الموافقة على عقار Benlysta (الاسم العام: belimumab) للأجسام المضادة GlaxoSmithKline من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وأصبح أول دواء يعالج LN Lupkynis هو أول علاج عن طريق الفم تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج LN.

في تجربة سريرية محورية ، يكون المرضى الذين يتلقون Lupkynis جنبًا إلى جنب مع علاج الرعاية القياسية (SoC) أكثر عرضة بمرتين لتحقيق مغفرة كلوية مقارنة بالمرضى الذين يتلقون علاجًا نموذجيًا في SoC ، ومعدل انخفاض نسبة البروتين إلى الكرياتينين في البول (UPCR) عند معدل تلقي SoC النموذجي يعالج المرضى مرتين. UPCR هي طريقة قياس قياسية تستخدم لمراقبة مستويات البروتين في الكلى. يرتبط التدخل المبكر والمغفرة الكلوية بنتائج أفضل على المدى الطويل والوقاية من تلف الكلى الذي لا رجعة فيه. أظهر المرضى الذين عولجوا مع Lupkynis معدلات استجابة محسنة في جميع معايير فئة النشاط المناعي LN المدروسة.

التهاب الكلية الذئبي (LN) هو التهاب خطير في الكلى ناتج عن مرض مناعي ذاتي - مرض الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) ، والذي يمثل تطورًا خطيرًا لـ SLE. إذا لم يتم التحكم فيه بشكل فعال ، يمكن أن يؤدي إلى تلف دائم في الأنسجة لا رجعة فيه ، مما يؤدي إلى مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) ، الذي يهدد الحياة.

في ديسمبر 2020 ، تمت الموافقة على GlaxoSmithKline Benlysta من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كأول دواء لعلاج LN. الدواء مناسب لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من LN النشط والذين يتلقون العلاج القياسي. تم اعتماد Benlysta للتسويق في عام 2011 وهو أول دواء جديد تمت الموافقة عليه لعلاج الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) في الخمسين عامًا الماضية. في الصين ، تمت الموافقة على Benlysta (Benlysta ، belimumab للحقن) في يوليو 2019. كأول عامل بيولوجي&# 39 ؛ تمت الموافقة عليه لعلاج مرض الذئبة الحمراء ، تمت الموافقة على Britton في الصين ليتم دمجه مع العلاج التقليدي ، وهو مناسب للمرضى البالغين النشطين والإيجابيين الذين يعانون من الذئبة الحمراء والذين لا يزال لديهم نشاط مرض مرتفع على أساس العلاج التقليدي.

تعتمد الموافقة على الدواء الفموي Lupkynis على دعم مشروع تطوير سريري شامل ، بما في ذلك دراسة المرحلة الثالثة المحورية AURORA والدراسة المحورية للمرحلة الثانية من AURALV. AURORA هي دراسة المرحلة الثالثة المحورية العالمية التي يتم التحكم فيها بالغفل. تظهر البيانات أنه عند دمجها مع mycophenolate mofetil (MMF) والجرعة المنخفضة من الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم ، فإن voclosporin يحسن أداء المرضى الذين يعانون من التهاب الكلية الذئبي مقارنة مع الدواء الوهمي. التكهن قصير الأمد وطويل الأمد. البيانات المحددة هي: بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، زاد voclosporin بشكل كبير من معدل مغفرة الكلى (نقطة النهاية الأولية: 40.8٪ مقابل 22.5٪ ، p< ؛ 0.001) ، وكان أيضًا ذو دلالة إحصائية في جميع نقاط النهاية الهرمية المحددة مسبقًا. في هذه الدراسة ، يمكن مقارنة سلامة نظام voclosporin بالنظام القياسي.

هيكل voclosporin

voclosporin هو دواء تجريبي ، وهو مثبط جديد وربما الأفضل في فئته من مثبطات الكالسينيورين (CNI) مع بيانات سريرية لأكثر من 2600 مريض في مؤشرات متعددة. voclosporin هو مثبط للمناعة مع آلية عمل تآزرية ومزدوجة. يعمل voclosporin على استقرار خلايا بودوسيت الكلى عن طريق تثبيط الكالسينورين (CN) ، ومنع تعبير IL-2 والاستجابة المناعية بوساطة الخلايا التائية. بالمقارنة مع CNI التقليدي ، يتمتع voclosporin بعلاقة حركية دوائية وديناميكية صيدلانية أكثر قابلية للتنبؤ (قد لا تكون هناك حاجة إلى مراقبة الأدوية العلاجية) ، وزيادة الفاعلية (مقارنة مع السيكلوسبورين أ) وتحسين المظهر الأيضي.

من الناحية الهيكلية ، يعد voclosporin نظيرًا للسيكلوسبورين A (السيكلوسبورين A) مع امتداد إضافي للكربون أحادي السلسلة مع رابطة مزدوجة (رابطة ene) على سلسلة أحادية الكربون. يرتبط voclosporin بـ cyclophilin A (cyclophilin A) لتشكيل مركب مغاير ، والذي يرتبط بعد ذلك بالكالسينيورين ويمنعه لإحداث تأثير مثبط للمناعة. تقارب ارتباط voclosporin و cyclosporin A مع بروتين cyclophilin البشري مكافئ ، لكن السلسلة الجانبية الإيثيلينية من voclosporin يمكن أن تحفز تغييرات هيكلية للكالسينيورين عند الارتباط ، مما قد يؤدي إلى تعزيز نشاط كبت المناعة.

بالإضافة إلى التهاب الكلية الذئبي (LN) ، تقوم Aurinia أيضًا بتطوير قطرات العين voclosporin (VOS) لعلاج جفاف العين (DES). حاليًا ، هناك 3 عقاقير موصوفة من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج DES ، 2 منها CNI. VOS لديه القدرة على تحسين علاج DES عن طريق تقليل الوقت لتحقيق التخفيف الموضوعي والذاتي لأعراض وعلامات DES.