ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية تمنح استرازينيكا Enhertu اختراق تأهيل المخدرات، والتي سوف تعيد تعريف علاج سرطان المعدة!

AstraZeneca وشريك Daiichi سانكيو أعلنت مؤخرا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد منحت HER2 الأجسام المضادة المستهدفة المخدرات الاقتران (ADC) Enhertu (فام-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) اختراق تأهيل المخدرات (BTD) لعلاج HER2 إيجابية، غير قابل للاستئصال أو النقيلي المعدة أو ممرضي مفرق المعدة والأمعاء الذين تلقوا سابقا ما لا يقل عن 2 نظم (بما في ذلك trastuzumab، trastuzumab).

تلقت إنهيرتو الدفعة الأولى في العالم في ديسمبر 2019 في الولايات المتحدة: قامت إدارة الأغذية والعقاقير بتسريع الموافقة على Enhertu للمرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي النقيلي HER2 الإيجابي الذين تلقوا دواءين أو أكثر من مضادات HER2 في مرض النقيلي. في اليابان، حصلت إنهيرتو على موافقة مبكرة مشروطة من وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية (MHLW) في مارس 2020 لعلاج مرضى سرطان الثدي الإيجابيين أو غير القابلين للاستئصال أو النقيلي الذين انتكسوا بعد العلاج الكيميائي السابق (مقتصرًا على المرضى العاديين غير الفعّالين أو غير المتسامحين مع العلاج).

ومن الجدير بالذكر أن هذا BTD هي المرة الثانية التي تمنح فيها إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية Enhertu BTD ، مما يسلط الضوء على إمكانات الدواء في علاج العديد من أنواع السرطان التي تحركها HER2. في عام 2017 ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير Enhertu علاجًا لـ BTD في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2. في اليابان، وقد منحت Enhertu SAKIGAKE (المخدرات المبتكرة) المؤهل لعلاج سرطان المعدة النقيلي HER2 إيجابية من قبل MHLW. في الآونة الأخيرة فقط ، قدم Daiichi Sankyo طلب Enhertu للحصول على أدوية جديدة تكميلية (sNDA) لعلاج سرطان المعدة النقيلي HER2 إيجابية إلى MHLW. وستكمل الوكالة الوطنية الوطنية لمكافحة اللاجئين استعراضا سريعا في غضون فترة زمنية مدتها 6 أشهر.

سرطان المعدة هو السبب الرئيسي الثالث للوفاة بالسرطان، ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات للمرض النقيلي هو 5٪. حوالي 20٪ من سرطانات المعدة هي HER2 إيجابية. في الوقت الحاضر ، للمرضى الذين يعانون من سرطان المعدة النقيلي HER2 إيجابية والانتكاس المرضى الذين تقدموا بعد العلاج مع trastuzumab (trastuzumab ، وهو الأجسام المضادة أحادية النسيلة HER2 المستهدفة) ، وخيارات العلاج محدودة ، وليس هناك برنامج استهداف HER2 المعتمدة. إذا تمت الموافقة عليها، Enhertu سيكون أول دواء ADC لعلاج سرطان المعدة HER2 إيجابية، وسوف تجلب التقدم العلاجي ذات مغزى لهذا النوع من السرطان.

وقال خوسيه بازلغا، نائب الرئيس التنفيذي لأبحاث وتطوير الأورام في أسترازينيكا: "توجد حاليًا خيارات علاج محدودة لمرضى سرطان المعدة النقيلي ينتكسون ومرضى منتكسين، ولا توجد أدوية معتمدة من HER2 المستهدفة. ونحن نتطلع إلى العمل مع ادارة الاغذية والعقاقير لمزيد من استكشاف Enhertu كعلاج جديد مهم للأمراض المدمرة وإمكانات أول اقتران المخدرات المضادة (ADC). "

اختراق تأهيل المخدرات (BTD) هو قناة جديدة لاستعراض المخدرات التي أنشأتها ادارة الاغذية والعقاقير في عام 2012 لتسريع تطوير ومراجعة العلاجات للأمراض الخطيرة أو التي تهدد الحياة, وهناك أدلة سريرية أولية على أن الدواء هو مماثل للأدوية العلاجية القائمة الأدوية الجديدة التي يمكن أن تحسن بشكل كبير الشرط. الحصول على الأدوية BTD يمكن الحصول على مزيد من التوجيه الوثيق بما في ذلك كبار مسؤولي ادارة الاغذية والعقاقير أثناء البحث والتطوير. مراجعة سوق الأدوية الجديدة مؤهلة للمراجعة المتداولة ومراجعة الأولويات لضمان تزويد المرضى بخيارات علاج جديدة في أقصر وقت.

منحت ادارة الاغذية والعقاقير Enhertu BTD استنادا إلى بيانات من المرحلة الثانية المسجلة مصير-Gastric01 المحاكمة وبيانات من المرحلة الأولى المحاكمة نشرت في لانسيت الأورام.

Destiny-Gastric01 هو علامة مفتوحة، متعددة المراكز، سجلت المرحلة الثانية المحاكمة تسجيل 189 المرضى الذين يعانون من سرطان المعدة المتقدمة HER2 إيجابية أو التهاب المعدة والأمعاء مفرق غدي (تعريف: IHC3 + أو IHC2 + / ISH +) من اليابان وكوريا. وكان المريض قد تلقى سابقا 2 أو أكثر من النظم (بما في ذلك 5-FU, العلاج الكيميائي البلاتين, trastuzumab) ولكن الشرط تقدم. في الدراسة، تم تعيين المرضى عشوائيا في 2: 1 نسبة وتلقى Enhertu (6.4 ملغ / كجم) أو العلاج الكيميائي الذي اختاره الباحث البحثي (باكليتاكسيل أو العلاج الأحادي irinotecan) كل ثلاثة أسابيع. نقطة النهاية الأساسية هي معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) ، ونقطة النهاية الثانوية الرئيسية هي البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) ، وتشمل نقاط النهاية الثانوية الأخرى: البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS) ، ومدة مغفرة (DOR) ، ومعدل السيطرة على الأمراض (DCR) ، ووقت فشل العلاج (TTF) ، والدوائية (PK) ونقطة نهاية السلامة.

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية ونقطة النهاية الثانوية الرئيسية: بالمقارنة مع مجموعة العلاج الكيميائي، حققت مجموعة العلاج Enhertu تحسينات كبيرة إحصائيا وسريريا في معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) والبقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS). في الدراسة، كانت السلامة والتحمل الشاملة لـ Enhertu متسقة مع تجارب المرحلة الأولى المنشورة سابقًا. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (≥ 30٪، أي درجة) هي أمراض الدم والجهاز الهضمي، بما في ذلك انخفاض عدد العدلات وفقر الدم والغثيان وانخفاض الشهية. وأفادت الدراسة عن أمراض الرئة الخلالية ذات الصلة بالعلاج والالتهاب الرئوي، ولا سيما الصف الأول والصف الثاني، وحالتان في الصف الثالث، وحالة واحدة في الصف الرابع. في تجربة المرحلة الأولى أو تجربة Destiny-Gastric01 ، لم تحدث أي وفاة لمرضى سرطان المعدة المرتبطين بـ ILD (الصف 5).

سيتم الإعلان عن النتائج الكاملة للدراسة في الاجتماع الافتراضي للجمعية الأمريكية للأورام السريرية (ASCO20) في عام 2020.

سرطان المعدة هو خامس أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم والسبب الرئيسي الثالث للوفاة بالسرطان. وفي عام 2018، تم الإبلاغ عن حوالي مليون حالة جديدة على مستوى العالم، مع وفاة 783,000 شخص. عادة ما يكون سرطان المعدة في مرحلة متقدمة عندما يتم تشخيصه. حتى لو تم تشخيصه في المرحلة المبكرة ، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لا يزال غير مرتفع.

حوالي 20٪ من حالات سرطان المعدة هي HER2 إيجابية. لسرطان المعدة HER2 إيجابية أو النقيلي، والعلاج الخط الأول الموصى به هو العلاج الكيميائي الجمع مع trastuzumab. Trastuzumab هو الأجسام المضادة أحادية النسيلة HER2 المستهدفة التي ثبت لتحسين نتائج المرضى في تركيبة مع العلاج الكيميائي. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان المعدة الذين يخضعون لعلاج الخط الأول ، لم تظهر trastuzumab أي فعالية أخرى ، ولا توجد حاليًا أدوية أخرى معتمدة من HER2 مستهدفة.

HER2 هو بروتين مستقبلات التروسين كيناز الذي يعزز نمو الخلايا ويتم التعبير عنها على سطح الخلايا السرطانية المختلفة مثل سرطان المعدة وسرطان الثدي وسرطان الرئة. يرتبط التعبير المفرط HER2 بتغيير جين HER2 خاص (تضخيم HER2) ، غالبًا ما يرتبط بالأمراض العدوانية وسوء التكهن.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan، DS-8201) هو الجيل الجديد من الأجسام المضادة المخدرات الاقتران (ADC) الذي يستخدم رابط 4-الببتيد لاستهداف HER2 أنسنة أحادية الأجسام المضادة trastuzumab (trastuzumab) ومثبط topoisomerase 1 جديد مشتق exate (DX-8951 مشتق، DXd) يرتبط معا، والتي يمكن أن تستهدف تسليم العوامل السامة للخلايا إلى الخلايا السرطانية، والتي يمكن أن تقلل من العوامل السامة للخلايا مقارنة العلاج الكيميائي التقليدي التعرض الكامل للجسم.

في مارس 2019 ، وصلت AstraZeneca إلى قيمة إجمالية قدرها 6.9 مليار دولار أمريكي في التعاون في مجال الأورام المناعية مع الثلاثة الأوائل ، واشترك في تطوير Enhertu لعلاج مرضى السرطان الذين يعانون من مستويات التعبير HER2 المختلفة أو الطفرات HER2 ، بما في ذلك سرطان المعدة وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الرئة وسرطان الثدي مع انخفاض التعبير عن HER2. ووفقا للاتفاق ، سيقوم الطرفان معا بتطوير وتسويق انهيرتو على نطاق عالمى . تحتفظ Daiichi Sankyo بالحقوق الحصرية في السوق اليابانية وستكون مسؤولة فقط عن التصنيع والتوريد.

وكانت "أكمام فارما"، وهي وكالة أبحاث في سوق الأدوية، قد توقعت في وقت سابق أن مبيعات إنهيرتو في عام 2024 من المتوقع أن تصل إلى ملياري دولار.