تلقت Epidiolex مراجعة الأولويات من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الصرع المرتبط بالتصلب الجلدي (TSC)

شركة الأدوية البريطانية GW Pharma هي شركة عالمية رائدة في علوم وتطوير وتسويق العقاقير الطبية المخدرة. في الآونة الأخيرة ، أعلنت الشركة وفرعيها الأمريكي Greenwich Biosciences أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت تطبيقًا تكميليًا جديدًا للأدوية (sNDA) لإعداد السائل عن طريق الفم لعقار القنب Epidiolex (cannabidiol ، cannabidiol ، CBD) و Priority تم منح المراجعة. يسعى الـ SNDA لتوسيع تسمية Epidiolex لتشمل: علاج النوبات المرتبطة بالتصلب الدرني (TSC). قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتعيين التاريخ المستهدف لـ sNDA&# 39 ؛ طريقة رسوم استخدام العقاقير الطبية (PDUFA) ليكون يوليو 31 ، 2020. في الشهر الماضي ، قدمت GW أيضًا طلب تغيير من الفئة الثانية إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) للحصول على الموافقة على الدواء (اسم السوق الأوروبية: Epidyolex) لنفس المؤشرات الموضحة أعلاه.

إذا تمت الموافقة عليه ، فسيكون هذا المؤشر الثالث لـ Epidyolex / Epidiolex في الولايات المتحدة وأوروبا. سابقًا ، تمت الموافقة على الدواء في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 2 سنة وما فوق ، كعامل مساعد في علاج الصرع المرتبط بمتلازمة لينوكس غاستو (LGS) ومتلازمة درافيت (DS) ). في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ، تم منح Epidyolex / Epidiolex مؤهلات الأدوية اليتيمة لعلاج النوبات المرتبطة بـ DS ، و LGS ، و TSC ، وكل منها نوع صرع نادر ، شديد ، يبدأ من صهر الأدوية.

TSC هو مرض نادر وخطير وراثي في ​​الطفولة. الصرع هو السمة العصبية الأكثر شيوعًا لـ TSC. سيعاني ما يصل إلى ثلثي مرضى TSC من نوبات صهر الأدوية. هناك حاجة كبيرة لأساليب علاجية جديدة في حل النوبات المرتبطة بـ TSC. أظهرت بيانات من دراسة سريرية من المرحلة الثالثة أن Epidiolex قلل بشكل ملحوظ من النوبات الحرارية المرتبطة بـ TSC (على حد سواء البؤري والجهازي) وحسن حالة المريض العامة&# 39 ؛ مقارنةً بالغفل. إذا تمت الموافقة ، ستوفر Epidiolex خيارًا علاجيًا مهمًا لمرضى TSC.

متلازمة التصلب الدرني - TSC (المصدر: childneurologyfoundation.org)

يعتمد تطبيق المؤشر الجديد هذا على نتائج دراسة سريرية عشوائية ، مزدوجة التعمية ، يتم التحكم فيها بالغفل. تم تشخيص ما مجموعه 224 من المرضى (من سن 1-65 سنة) على أنهم مقاومون للعلاج (حراري) في الدراسة. تم تعيين هؤلاء المرضى بشكل عشوائي لتلقي Epidiolex 25 mg / kg / day (n= 75) ، Epidiolex 50 mg / kg / day (n= 73) ، وهمي (n= 76) ​​، 16 أسبوعًا من العلاج (فترة المعايرة 4 أسابيع ، فترة الصيانة 12 أسبوعًا). كانت نقطة النهاية الأولية النسبة المئوية للتغير من خط الأساس في Epidiolex مقابل الدواء الوهمي أثناء العلاج مقارنةً بتواتر النوبات البؤرية والجهازية المرتبطة بـ TSC. تتضمن نقاط النهاية الثانوية الرئيسية: نسبة المرضى الذين يعانون من انخفاض بنسبة ≥ 50٪ في النوبات ، ونسبة المرضى الذين يعانون من انخفاض ≥ 50٪ في إجمالي تكرار النوبة (بما في ذلك الإحساس البؤري والنوبات) ، والانطباع العام عن التغييرات في الحالة العامة للموضوع / مقدم الرعاية (S / CGIC).

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية. مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، تم تقليل تواتر النوبات المرتبطة بـ TSC في مجموعة علاج Epidiolex بشكل ملحوظ: مجموعة العلاج Epidiolex 25 mg / kg / day و 50 mg / kg / day مجموعة العلاج انخفض بنسبة 49٪ من خط الأساس. 48٪ ، انخفاض 27٪ في المجموعة الثانية (p=0. 0009 ، p=0. 00118) .

تدعم نتائج جميع نقاط النهاية الثانوية الرئيسية التأثير على نقطة النهاية الأولية. على وجه التحديد: (2) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، فإن نسبة أعلى من المرضى في مجموعة علاج Epidiolex قد انخفضت بنسبة 50٪ أو أكبر في النوبات ({{2}}}٪ في مجموعة 2 5mg / kg / day و 50 mg / kg / day group) 40٪ ، 2 2٪ في المجموعة الثانية ، p=0.069 2 و p=0.0 2 4 5). (2) مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي ، 48٪ من المرضى في مجموعة العلاج بجرعتين من Epidiolex شهدوا انخفاضًا كبيرًا في إجمالي نوبة الصرع (بما في ذلك الإحساس البؤري والنوبات) ، مقارنة بـ {{0} }} 7٪ في المجموعة الثانية (p=0. 0013 و p=0. 0018). (3) وفقًا لنتائج استبيان الانطباع العام عن المريض / مقدم الرعاية (S / CGIC) ، فإن النسب التي أبلغت عنها مجموعة Epidiolex 2 5mg / kg / day و Epidiolex 50 تم تحسين mg / kg / day group بنسبة 69٪ و 6 2٪ والراحة ، على التوالي كانت مجموعة الجرعة 3 9٪ (p=0. 0074 و ص=0. 0580). (4) أظهر تحليل إضافي أن المرضى الذين عولجوا باستخدام Epidiolex قد شهدوا انخفاضًا كبيرًا في النوبات البؤرية المركبة من المرضى الذين يعانون من الغفل (2 5 مجم / كجم / يوم مجموعة علاج ، 50 مجم / كجم / مجموعة العلاج اليومي 5 2٪ و 50٪ ، على التوالي ، و 3 2٪ في المجموعة الثانية ، p=0. 0076 و p=0. 0116).

يتوافق ملف السلامة الملاحظ في هذه الدراسة مع نتائج البحث السابقة ولم يتم تحديد مخاطر سلامة جديدة. كانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة (AE) 93٪ في 25 mg / kg / day group 100٪ في 50 mg / kg / day group و 95٪ في مجموعة الدواء الوهمي. تتمتع كلتا الجرعتين بسلامة مقبولة ، مع 25 ملغم / كغم / يوم من الأحداث الضائرة أقل من 50 ملغم / كغم / يوم. ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا هي الإسهال وانخفاض الشهية والنعاس.

مرض التصلب الرئوي (TSC) هو مرض وراثي نادر يصيب حوالي 50 ألف شخص في الولايات المتحدة وحوالي 1 مليون شخص حول العالم. على الصعيد العالمي ، يولد ما لا يقل عن 2 طفل TSC كل يوم ، ويقدر أنه واحد من كل 6000 حديثي الولادة. يتسبب المرض بشكل رئيسي في نمو الأورام الحميدة في أعضاء الجسم المهمة ، بما في ذلك الدماغ والجلد والقلب والعينين والكليتين والرئتين ، وهو السبب الرئيسي للصرع الوراثي. عادة ما يحدث TSC في السنة الأولى بعد الولادة ، ويظهر على أنه صرع بؤري أو تشنجات طفولية ، ويرتبط بزيادة خطر الإصابة بالتوحد والإعاقة الذهنية. قد تختلف شدة الحالة بشكل كبير. في بعض الأطفال ، يكون المرض خفيفًا جدًا ، بينما قد يعاني البعض الآخر من مضاعفات تهدد الحياة. يعاني حوالي 85٪ من مرضى TSC من الصرع وقد يصابون بالأدوية. لا يستطيع أكثر من 60٪ من مرضى TSC التحكم في النوبات من خلال العلاجات القياسية مثل الأدوية المضادة للصرع أو جراحة الصرع أو النظام الغذائي الكيتوني أو التحفيز المبهم. في المقابل ، فإن 30-40٪ من مرضى الصرع الذين لا يعانون من TSC يقاومون.

Epidyolex / Epidiolex هو مستخلص سائل فموي عالي النقاء من مستخلص CBD. CBD هو مكون غير مؤثر على العقل مشتق من نبات القنب وله تأثيرات دوائية متعددة على الجهاز العصبي. أظهر عدد كبير من الدراسات أن CBD لديها أنشطة واضحة مضادة للصرع ومضادات الاختلاج ، ولها آثار جانبية أقل من الأدوية المضادة للصرع الموجودة.

Epidyolex / Epidiolex هو أول دواء من نبات القنب مشتق من النباتات معتمد من الولايات المتحدة وأوروبا لعلاج الصرع ، وهو أيضًا أول دواء جديد مضاد للصرع (AED). في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Epidiolex في حزيران (يونيو) 2018. في الاتحاد الأوروبي ، تمت الموافقة على Epidyolex في يونيو 2019. إن الصناعة متفائلة للغاية بشأن التوقعات التجارية للعقار&# 39. توقعت شركة Clarivate سابقًا أن تصل المبيعات في 2022 إلى 1 دولار. 2 مليار دولار.

تقوم شركة GW Pharmaceuticals حاليًا بتطوير Epidiolex / Epidyolex لعلاج الأمراض النادرة الأخرى بما في ذلك TSC ومتلازمة ريت. أطلقت شركة GW Sativex (nabiximols) ، وهو أول دواء مخدر من نبات القنب مشتق من النباتات في العالم ، والذي تمت الموافقة عليه من قبل العديد من خارج الولايات المتحدة لعلاج التشنج في التصلب المتعدد ؛ للحصول على موافقة ادارة الاغذية والعقاقير. يحتوي خط أنابيب الشركة&# 39 ؛ على سلسلة من المرشحين القنب ، بما في ذلك مركبات لعلاج الصرع ، والتوحد ، والورم الأرومي الدبقي ، والفصام.