Trodelvy، أول TROP-2 المستهدفة الأجسام المضادة المخدرات العلاج الاقتران، وقد تلقت موافقة متسارعة من ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية!

يعد أطباء المناعة رائدًا في تقنية الجيل التالي من الأدوية المضادة (ADC) المخصصة لمساعدة مرضى السرطان على تغيير حياتهم. جوهر منصة ADC الخاصة بها هو استخدام نوع جديد من الرابط. هذا الرابط لا يتطلب الإنزيمات لإطلاق الحمولات، ويمكن تسليم الأدوية النشطة في الخلايا السرطانية وفي البيئة الدقيقة الورم، مما أدى إلى تأثير المارة. ). في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت ترودلفي (sacituzumab govitecan-hziy) للبالغين الذين يعانون من سرطان الثدي الثلاثي السلبية النقيلي (mTNBC) الذين تلقوا في السابق علاجين على الأقل لمريض المرض النقيلي. ومن الجدير بالذكر أن Trodelvy هو أول دواء ADC وافقت عليها ادارة الاغذية والعقاقير لعلاج على وجه التحديد الانتكاس أو refractory mTNBC، وأول دواء مضاد للتروب-2 ADC وافقت عليها ادارة الاغذية والعقاقير.

TNBC هو سرطان عدواني مع تشخيص الفقراء. بالإضافة إلى العلاج الكيميائي التقليدي، خيارات العلاج محدودة للغاية. Trodelvy لديه القدرة على أن تصبح معيارا للرعاية للعلاج TNBC. في التجارب السريرية، أظهرت ترودلفي مغفرة سريرية في المرضى الذين يعانون من mTNBC الحراري. وسيوفر الدواء للأطباء أداة جديدة لتحقيق نتائج علاج أفضل لمرضى mTNBC. وقد ذكر محللو الصناعة في وقت سابق أنه وفقا للبيانات السريرية المرحلة الثانية، يمثل ترودلفي تحسنا كبيرا مقارنة بالرعاية القياسية، وذروة مبيعات الدواء بعد أن من المتوقع أن تصل إلى أكثر من 1 مليار دولار.

العنصر الصيدلاني النشط من Trodelvy هو سيكيسوزوماب govitecan، وهو دواء جديد وأول مضاد للأجسام الملتحمة (ADC). وهو يتألف من جسم مضاد IgG1 أنسنة تستهدف المستضد تروب-2 والمخدرات العلاج الكيميائي irinotecan (طبولوجيا) Isomerase ط مثبط) يتكون عن طريق اقتران المنتج النشط الأيضSN-38. TROP-2 هو بروتين جليكوبروتين سطح الخلية أعرب في أكثر من 90٪ من TNBC.

سابقا، منحت ادارة الاغذية والعقاقير Trodelvy اختراق تأهيل المخدرات (BTD) واستعراض الأولوية. وبناءً على معدل الاستجابة الموضوعي (ORR) وبيانات مدة الاستجابة (DOR) التي لوحظت في دراسة المرحلة الثانية ذات الذراع الواحد متعددة المراكز، تمت الموافقة على ترودلفيني من خلال عملية موافقة متسارعة. تعتمد الموافقة المستمرة على هذا المؤشر على التحقق من صحة ووصف الفائدة السريرية في المرحلة المؤكّة الثالثة دراسة ASCENT (تسجيل 500 مريض مصاب بـ mTNBC). في الآونة الأخيرة ، استنادا إلى توصيات اللجنة المستقلة لمراقبة سلامة البيانات (DSMC) ، تم إنهاء دراسة ASCENT في وقت مبكر بسبب الأدلة المقنعة على فعالية على نقاط النهاية المتعددة ، وسيتم نشر البيانات في منتصف هذا العام.

تم تسجيل ما مجموعه 108 من المرضى البالغين الذين يعانون من الإفراط في العلاج المسبق mTNBC في دراسة المرحلة الثانية متعددة المراكز ذات الذراع الواحد. وكان هؤلاء المرضى قد تلقوا في السابق علاجات متعددة (النطاق: 2-10) لعلاج المرض النقيلي. وأظهرت البيانات أن معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) للعلاج الترودلفي كان 33.3٪ (95٪ CI: 24.6، 43.1)، وكان متوسط مدة الاستجابة (دور) 7.7 أشهر (95٪ CI: 4.9، 10.8).

يتم إرفاق تحذير الصندوق الأسود إلى تسمية المخدرات ترودلفي، مما يشير إلى العدلات الشديدة والإسهال الشديد. ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا التي تحدث في 25٪ أو أكثر من المرضى تشمل الغثيان، العدلات، الإسهال، والتعب، وفقر الدم، والقيء، وفقدان الشعر، والإمساك، وفقدان الشهية، والطفح الجلدي، وآلام في البطن. أكثر الأحداث الضائرة من الدرجة 3 أو 4 شيوعا التي تحدث في أكثر من 5٪ من المرضى هي العدلات، الكريات البيض، فقر الدم، نقص الفوسفات، الإسهال، التعب، الغثيان، والقيء. 2٪ من المرضى توقفوا عن العلاج بسبب الأحداث السلبية. لم تكن هناك وفيات متعلقة بالعلاج أو حالات خطيرة من الاعتلال العصبي أو أمراض الرئة الخلالية.

سرطان الثدي هو النوع الأكثر شيوعا من السرطان بين النساء، مع أكثر من 2 مليون حالة تشخيص في جميع أنحاء العالم كل عام. يمثل سرطان الثدي ثلاثي السلبيات (TNBC) حوالي 15٪ من جميع سرطانات الثدي. بالمقارنة مع أنواع أخرى من سرطان الثدي، TNBC هو أكثر شيوعا في النساء دون سن 50 سنة. TNBC يشير على وجه التحديد إلى سرطان الثدي مع التعبير السلبي من مستقبلات هرمون الاستروجين (ER)، مستقبلات البروجسترون (العلاقات العامة) ومستقبلات عامل نمو البشرة البشرية 2 (HER-2)، الذي يتقدم بسرعة ولديه تشخيص الفقراء، 5 سنوات معدل البقاء على قيد الحياة أقل من 15٪. TNBC غير فعالة للعلاج الهرموني والعلاج الموجه HER2 (مثل هيرسيبتين روش)، وخيارات العلاج السريري محدودة جدا، وتعتمد أساسا على العلاج الكيميائي.

Trodelvy هو جديد، أول من فئتها الأجسام المضادة المخدرات الاقتران (ADC) المخدرات، والذي يتكون من عملية التمثيل الغذائي للجسم المضاد IgG1 أنسنة استهداف مستضد تروب-2 والعلاج الكيميائي المخدرات irinotecan (مثبط topoisomerase الأول) المنتج النشط SN-38 يقترن. TROP-2 هو بروتين جليكوبروتين سطح الخلية أعرب في أكثر من 90٪ من TNBC. حاليا، يقوم المناعيون بتقييم ترودلفي لعلاج أنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك mTNBC، وسرطان المسالك البولية، وسرطان الرئة غير الصغيرة.

تجدر الإشارة إلى أنه من حيث علاج TNBC ، تمت الموافقة على العلاج المناعي للورم Roche PD-L1 Tecentriq من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية في مارس 2019 ، والعلاج الكيميائي المشترك (Abraxane) هو العلاج من الخط الأول لـ PD-L1 إيجابي متقدم محليًا أو منتشر ثلاثي سرطان الثدي السلبي (TNBC) المريض. مع هذه الموافقة، أصبح مزيج Tecentriq + Abraxane أول علاج مناعي للسرطان لTNBC.

مصدر:العقاقيرتسريع المنحالتطبيقroval لTrodelvy المناعيفي سابقا المعالجة النقيلي الثلاثي السلبية سرطان الثدي