Verzenio (abemaciclib): أول مثبط CDK4 / 6 لعلاج سرطان الثدي المبكر + / HER2 عالي الخطورة! - 2/2

تعتمد هذه الموافقة على نتائج تحليل الفعالية للمجموعات الفرعية المذكورة أعلاه والمتابعة الإضافية بعد الحدث. في هذا التحليل ، يواصل Verzenio جنبًا إلى جنب مع ET إظهار فوائد مهمة سريريًا: بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سمات سريرية ومرضية عالية الخطورة ودرجة Ki-67 20٪ ، فإن Verzenio + ET مقارنة بالمساعد القياسي ET سيتسبب في حدوث ثدي تم تقليل تكرار الإصابة بالسرطان أو خطر الوفاة بنسبة 37٪ (معدل ضربات القلب=0.626 ؛ مجال الموثوقية 95٪: 0.49-0.80) ، وكان معدل الاستحقاق المطلق لمعدل حدث IDFS خلال 3 سنوات 7.1٪. في هذا التحليل ، بلغ عدد حوادث IDFS في مجموعة Verzenio + ET 104 ، بينما كان ذلك في مجموعة ET 158. لم تنضج بيانات البقاء على قيد الحياة (OS) بشكل عام بعد ، ولا تزال المتابعة جارية . في هذه التجربة ، كانت التفاعلات الضائرة متوافقة مع خصائص الأمان المعروفة لفيرزينيو.

قالت سارة إم تولاني ، الباحثة في تجربة الملك وطبيبة الطب في كلية الطب بجامعة هارفارد:&مثل ؛ إن تصميم ونتائج دراسة monarchE يغيران الممارسة ويمثلان التقدم الأول في العلاج المساعد للموارد البشرية + HER2- سرطان الثدي منذ وقت طويل. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على أن الجمع بين Verzenio وعلاج الغدد الصماء لسرطان الثدي المبكر لديه القدرة على أن يصبح معيارًا جديدًا لرعاية هؤلاء السكان. لقد شجعنا الانخفاض الكبير في مخاطر تكرار هؤلاء المرضى بعد فترة علاج مدتها سنتان ، ويسعدنا جدًا أن نتمكن من تزويد المرضى بخيارات العلاج الجديدة هذه.&مثل ؛

سرطان الثدي هو أكثر أنواع السرطانات شيوعًا بين النساء في جميع أنحاء العالم. تشير التقديرات إلى أن 90٪ من حالات سرطان الثدي يتم تشخيصها في مرحلة مبكرة. حوالي 70٪ من سرطانات الثدي هي من النوع الفرعي HR + / HER2- ، وهو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا. حتى في النوع الفرعي HR + / HER2 ، يعتبر سرطان الثدي مرضًا معقدًا ، والعديد من العوامل - مثل ما إذا كان السرطان قد انتشر إلى العقد الليمفاوية ، الخصائص البيولوجية للورم - ستؤثر على خطر التكرار .

المكون الصيدلاني النشط في Verzenio هوabemaciclib، وهو مثبط CDK4 / 6 عن طريق الفم يمكن أن يمنع بشكل انتقائي كيناز 4/6 المعتمد على السيكلين (CDK4 / 6) ، واستعادة التحكم في دورة الخلية ، ومنع تكاثر الخلايا السرطانية. تعد دورة الخلية غير المنضبطة سمة مميزة للسرطان. يعتبر CDK4 / 6 مفرط النشاط في العديد من السرطانات ، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا غير المنضبط. CDK4 / 6 هو منظم رئيسي لدورة الخلية ، والذي يمكن أن يؤدي إلى انتقال دورة الخلية من مرحلة النمو (المرحلة G1) إلى مرحلة تكرار الحمض النووي (المرحلة S1). في سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين (ER +) ، يكون النشاط الزائد لـ CDK4 / 6 متكررًا جدًا ، ويعد CDK4 / 6 هدفًا رئيسيًا لإشارات ER. تُظهر البيانات قبل السريرية أن التثبيط المزدوج لإشارات CDK4 / 6 وإشارات ER له تأثير تآزري ويمكن أن يمنع نمو خلايا سرطان الثدي ER + في المرحلة G1. تظهر الأدلة السريرية ذلك أيضًاabemaciclibيعبر الحاجز الدموي الدماغي. في مرضى السرطان المتقدمين ، بما في ذلك مرضى سرطان الثدي ، يكون تركيز عقار abemaciclib ومستقلباته النشطة (M2 و M20) في السائل النخاعي مكافئًا لتركيز البلازما غير المرتبط.

تمت الموافقة على تسويق Verzenio في تشرين الأول (أكتوبر) 2017 لعلاج المرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو سرطان الثدي النقيلي + / HER2. الدواء مناسب لـ: (1) مع مثبطات الأروماتاز ​​(AI) كعلاج أولي للغدد الصماء لعلاج النساء بعد سن اليأس (2) مع fulvestrant للنساء اللائي تقدمن في علاج الغدد الصماء ؛ (3) كعلاج وحيد ، يتم استخدامه في المرضى البالغين الذين خضعوا لعلاج الغدد الصماء والعلاج الكيميائي للسيطرة على المرض النقيلي ولكنهم تقدموا.

في الوقت الحالي ، هناك العديد من مثبطات CDK4 / 6 في السوق ، بالإضافة إلى Eli Lilly's Verzenio و Pfizer's Ibrance (بالبوسيكليب) ونوفارتيس كيسكالي (ريبوسيكليب). في الصين ، تمت الموافقة على شركة Pfizer Ibrance (palbociclib) في أغسطس 2018 وأصبحت أول مثبط CDK4 / 6 معتمد في الصين. المؤشرات الدوائية هي: مع مثبطات الأروماتاز ​​كعلاج أولي للغدد الصماء للموارد البشرية + / HER2- علاج النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي.

في ديسمبر 2020 ، Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) وأصبح مثبط CDK4 / 6 الثاني المعتمد في الصين. يستخدم الدواء لعلاج سرطان الثدي + / HER2- المتقدم محليًا أو سرطان الثدي النقيلي: (1) ويستخدم مزيج رائحة مثبطات الإنزيم كعلاج أولي للغدد الصماء للمرضى الإناث بعد سن اليأس ؛ (2) يستخدم الدمج مع فولفيسترانت للمرضى الذين عانوا من تطور المرض بعد تلقي علاج الغدد الصماء.

في 8 مارس 2021 ، عقد Eli Lilly مؤتمرًا صحفيًا للإدراج في بكين وشنغهاي في نفس الوقت: تم إدراج مثبط CDK4 / 6 Verzenio (abemaciclib) بنجاح في الصين.