مثبط Deucravacitinib في علاج التهاب القولون التقرحي (UC) فشل دراسة المرحلة الثانية من إثبات صحة الفكرة!

أعلنت شركة Bristol-Myers Squibb (BMS) مؤخرًا أن دراسة المرحلة الثانية من LATTICE-UC التي تقيّم العقار الجديد المضاد للالتهاب deucravacitinib (BMS-986165) والعلاج الوهمي لعلاج التهاب القولون التقرحي المعتدل والشديد (UC) لم يلبّي نقطة النهاية الأولية. (12) مغفرة سريرية أسبوعية) ، ولم تصل إلى نقطة نهاية الفعالية الثانوية. في هذه الدراسة ، كانت سلامة ديوكرافاسيتينيب متوافقة مع الدراسات التي تم الإبلاغ عنها سابقًا حول الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي ، ولم يتم ملاحظة أي إشارات أمان جديدة.

ستكمل الشركة مراجعة شاملة لبيانات دراسة LATTICE-UC وستواصل تقييم إمكانات deucavitinib في علاج UC في تجربة المرحلة 2 IM011-127 (بما في ذلك جرعة أعلى).

Deucravacitinib هو مثبط تيروزين كيناز 2 انتقائي (TYK2) من الدرجة الأولى في فئته مع آلية فريدة لتثبيط مسارات IL-12 و IL-23 و 1 interferon. هذا الدواء هو مثبط TYK2 الأول والوحيد الذي يتم تقييمه في الأبحاث السريرية لعلاج أمراض مختلفة بوساطة المناعة.

قال Samit Hirawat ، العضو المنتدب ، كبير المسؤولين الطبيين في Bristol-Myers Squibb:&مثل ؛ أثبت Deucravacitinib أنه مثبط TYK2 الانتقائي الفموي الأول في فئته من مثبط TYK2 عالي الفعالية لعلاج الصدفية. نجري حاليًا تجربة المرحلة الثالثة. اكتشف إمكانات ديوكافيتينيب في علاج التهاب المفاصل الصدفي. على الرغم من أننا لم نحقق إثباتًا للمفهوم في دراسة المرحلة 2 LATTICE-UC ، إلا أننا ملتزمون بتطوير ديوكافيتينيب في أمراض الأمعاء الالتهابية (بما في ذلك UC و Crohn's disease [CD]) والمشاريع السريرية في التهاب المفاصل الصدفي والذئبة وغيرها أمراض المناعة. تتقدم شركة Bristol-Myers Squibb بالشكر للمرضى والباحثين الذين شاركوا في التجربة السريرية LATTICE-UC.&مثل ؛

هيكل كيميائي Deucravacitinib

Deucravacitinib هو مثبط TYK2 انتقائي جديد عن طريق الفم تم تطويره بواسطة Bristol-Myers Squibb. له آلية عمل فريدة تختلف عن مثبطات كينيز الأخرى. TYK2 هو كيناز إشارة داخل الخلايا يتوسط في نقل إشارة IL-23 و IL-12 والنوع I IFN. هذه السيتوكينات هي سيتوكينات طبيعية تشارك في الالتهاب والاستجابة المناعية.

حاليًا ، يتم تقييم دواء ديوكرافاسيتينيب لعلاج مجموعة واسعة من الأمراض التي تتوسطها المناعة ، بما في ذلك الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي والذئبة ومرض التهاب الأمعاء. أصدرت EvaluatePharma ، وهي منظمة أبحاث سوق الأدوية ، تقريرًا في بداية هذا العام توقعت فيه أن تصل مبيعات ديوكرافاسيتينيب في عام 2026 إلى 2.21 مليار دولار أمريكي.

في أبريل من هذا العام ، أعلنت شركة Bristol-Myers Squibb في 2021 تجربة المؤتمر الافتراضي للأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية (AAD VMX) عن دراستين رئيسيتين للمرحلة الثالثة (POETYK PSO-1 و POETYK PSO-2) نتيجة إيجابية.

أظهرت النتائج أن الدراستين وصلت إلى نقاط النهاية الأولية والثانوية المشتركة: تم التأكيد على أن deucravacitinib (6 مجم ، مرة واحدة في اليوم) له فعالية وتفوق كبير مقارنة بالدواء الوهمي و Otezla (apremilast ، 30 مجم ، مرتين في اليوم) ، بما في ذلك نسبة مئوية أعلى بكثير من المرضى الذين يعانون من منطقة الصدفية ومؤشر الشدة تحسن بنسبة 75 ٪ على الأقل من خط الأساس (PASI75) مقارنة مع الدواء الوهمي و Otezla في الأسبوع 16 ، التقييم العام للطبيب الثابت (sPGA) للآفات الجلدية إزالة كاملة أو إزالة شبه كاملة (sPGA) 0/1) ، مقارنة مع Otezla ، وصلت نسبة أعلى من المرضى إلى PASI75 و sPGA 0/1 في الأسبوع 24 واستمرت حتى الأسبوع 52. في هذه الدراسة ، كان deucravacitinib آمنًا وجيد التحمل.