Vimpat المرحلة الثالثة النجاح السريري في علاج المضبوطات منشط clonic المعمم

UCB فارما أعلنت مؤخرا أن النتائج الإيجابية للدراسة المرحلة الثالثة (SP0982، NCT02408523) تقييم Vimpat (لاكوساميد) لعلاج adjuvant من المضبوطات المنشطة الأولية غير المنضبطة المعمم (PGTGS) في المرضى الذين يعانون من الصرع وقد نشرت في "مجلة الاعتلال العصبي للطب، وجراحة الأعصاب والطب النفسي.

هذه هي عشوائية, مزدوجة التعمية, وهمي تسيطر عليها, دراسة متعددة المراكز التي سجلت 242 المرضى الأطفال والبالغين مع الصرع تعميم مجهول السبب (IGE) وPTGGS الذين تتراوح أعمارهم بين ≥ 4 سنوات. تلقى هؤلاء المرضى 1- تم علاج ثلاثة أنواع من الأدوية المضادة للصرع (AED) ولكن المضبوطات منشط clonic لا تزال تحت السيطرة. في الدراسة، تم تعيين المرضى عشوائيا بنسبة 1:1 لتلقي فيمبات أو وهمي (مرتين في اليوم)، في حين تلقي العلاج الحالي AED. نقطة النهاية الرئيسية للدراسة هي وقت حدوث ثاني PGTCS خلال فترة العلاج 24 أسبوعا (166 يوما)، أي خطر حدوث ثاني PGTCS قوية.

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: خلال فترة العلاج التي استمرت 24 أسبوعًا ، كان لدى مجموعة علاج Vimpat خطر أقل بكثير من PGTCS الثانية مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. وبحلول نهاية فترة العلاج التي استمرت 24 أسبوعاً، ووفقاً لمنحني كابلان ماير للبقاء على قيد الحياة، لم يكن لدى 55.27% من المرضى في مجموعة علاج Vimpat أي مرض ثاني في مجموعة العلاج، وكانت مجموعة الغفل 33.37%، وهو ما يعادل خفض المخاطر بنسبة 46% (HR=0.540، 95%). CI: 0.377-0.774, p<0.001). the="" median="" time="" to="" the="" second="" pgtcs="" in="" the="" vimpat="" treatment="" group="" cannot="" be="" estimated="" (because="">50٪ من المرضى لم تشهد PGTCS الثانية بحلول اليوم 166)، وكانت مجموعة الدواء الوهمي 77.0 يوما (95٪ CI: 49.0-128.0).

بالإضافة إلى ذلك ، خلال فترة العلاج التي تمتد 24 أسبوعًا ، مقارنة بمجموعة الغفل ، كانت نسبة المرضى الذين لا يعانون من PGTCS في مجموعة علاج Vimpat أعلى بشكل ملحوظ (31.3٪ مقابل 17.2٪، الفرق = 14.1 ٪، p = 0.011). وبالمقارنة مع مجموعة الغفل، كانت هناك نسبة أعلى من المرضى في مجموعة علاج Vimpat مع انخفاض بنسبة 50٪ في تردد PGTCS/28 أيام من خط الأساس (68.1٪ مقابل 46.3٪) ونسبة أعلى من المرضى الذين انخفضوا بنسبة 75% (57.1% مقابل 36.4%).

من حيث السلامة، Vimpat هو جيد التحمل في المرضى الذين يعانون من IGE و PGTCS. الأحداث الضائرة الأكثر شيوعا (TEAE، ≥ 10٪) في العلاج هي الدوخة (23.1٪) ، والنعاس (16.5 ٪) ، والصداع (14.0 ٪). كان حدوث الدوخة والصداع في مجموعة علاج Vimpat أعلى عددًا من مجموعة الغفل عددًا.

النتائج المذكورة أعلاه تثبت أنه في المرضى يجي التي تخضع PGTCS غير المنضبط، عن طريق إضافة Vimpat إلى العلاج AED القائمة، يمكن أن ينخفض خطر PGTCS الثانية بشكل كبير. وهذا يدل على أن Vimpat سوف توفر العلاج المساعد قيمة لهذه المجموعة من المرضى.

Vimpat هو نوع جديد من N-الميثيل-D-aspartate (نيمبا) مستقبلات جليكين موقع ملزم الخصم. انها تنتمي إلى فئة جديدة من الأحماض الأمينية الوظيفية وهو دواء مضاد للاختلاج مع آلية مزدوجة جديدة للعمل. بالمقارنة مع الأدوية المضادة للصرع الأخرى ، Vimpat لديها نشاط تنظيم قنوات أيونات الصوديوم ، والتي لها وظائف مهمة للغاية في تنظيم نشاط الجهاز العصبي وتعزيز عملية التسيير بين الخلايا العصبية. Vimpat يعمل بشكل انتقائي على تعطيل بطيئة من قنوات الصوديوم ويطيل وقت تعطيل قناة الصوديوم، والتي يمكن أن تقلل بشكل أكثر فعالية تدفق الصوديوم، والحد من استثارة الخلايا العصبية، وتحقيق الغرض من علاج الصرع.

حاليا, لم تتم الموافقة Vimpat لعلاج PGTCS. بناء على بيانات الدراسة المرحلة الثالثة المذكورة أعلاه، قدمت أوتيمر طلبات تكميلية لعلاج Vimpat adjucs المساعد في المرضى IGE ≥ 4 سنوات من العمر في العديد من البلدان والمناطق، بما في ذلك الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان وأستراليا.

في السوق الدولية، قامت Vimpat بتسوّق أشكال جرعات المنتج بما في ذلك أقراص مغلفة بالأفلام من مختلف المواصفات، شراب فموي، شراب جاف، ومستحضرات عن طريق الوريد. في المرضى الذين هم غير قادرين مؤقتا على اتخاذ عن طريق الفم، فيمبات إعداد الوريد هو شكل جرعة اختيارية لمساعدة المرضى الذين يعانون من الصرع الاستمرار في علاج.

في الصين، تمت الموافقة على Vimpat في أوائل ديسمبر 2018 كعلاج مساعد لعلاج الصرع الجزئي (مع أو بدون نوبات ثانوية معممة) في المراهقين ومرضى الصرع البالغين الذين يبلغون من العمر 16 عامًا فما فوق.