1 هزم حقن cabotegravir على المدى الطويل Truvada في فبراير و PREP كان أكثر فعالية بنسبة 69٪

ViiV Healthcare هي شركة أبحاث وتطوير للأدوية الخاصة بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز تسيطر عليها GSK و Pfizer و Shionogi. في الآونة الأخيرة ، أصدرت الشركة بيانات تحليل منتصف المدة لدراسة 083 للشبكة التجريبية للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية (HPTN). هذه دراسة عالمية للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية. أظهرت النتائج أنه في الوقاية من العدوى المكتسبة من فيروس العوز المناعي البشري ، فإن حقن كابوتجرافير طويلة المفعول (CAB LA) التي تُعطى كل 2 أشهر تكون أكثر فعالية من العلاج الوقائي قبل التعرض (PrEP). دواء العناية المعياري-جلعاد اليومي عن طريق الفم Truvada (اسم العلامة التجارية الصينية: Shufatai ، FTC / TDF ، emtricitabine / tenofovir ، 200 mg / 300 mg tablets) أكثر فعالية ، وفعالية الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية أعلى من 69 ٪ (95٪ CI: 41٪ -84٪). وصلت الدراسة إلى الهدف الرئيسي المتمثل في عدم الدونية ، وكان الفرق قريبًا من التفوق ، والذي كان مفيدًا لـ cabotegravir ، وخضع للتحليل النهائي.

HPTN 083 (NCT 02720094) هي دراسة مزدوجة التعمية في المرحلة IIb / III ، حيث تسجل تقريبًا 4600 من الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال (MSM) والنساء المتحولين جنسياً الذين يمارسون الجنس مع الرجال. هذه المواضيع سلبية لفيروس نقص المناعة البشرية ، ولكن نظرًا لكونها عرضة لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، كان ثلثا الأشخاص دون سن 30 عامًا ، و 12٪ كانوا من النساء المتحولات. هدفت الدراسة إلى تقييم فعالية وسلامة حقن CAB LA كل 8 أسابيع في الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية مقارنة بأقراص FTC / TDF الفموية اليومية (200 mg / 300 mg). تم فتح الدراسة للتسجيل في نوفمبر 2016 وتم إجراؤها في مراكز الأبحاث في الأرجنتين و Targeting وبيرو والولايات المتحدة وجنوب إفريقيا وتايلاند وفيتنام. تلقى كل موضوع حتى ثلاث سنوات من العلاج الدوائي الأعمى. في الولايات المتحدة ، يعتبر نصف الأشخاص من السود أو الأمريكيين من أصل أفريقي.

تجدر الإشارة إلى أن دراسة HPTN 083 هي واحدة من أولى التجارب السريرية التي تقارن مباشرة بين دوائيين وقائيين فعالين. تم توزيع 4 ، 600 من المواد المسجلة في أكثر من 4 0 مركز أبحاث في أمريكا الشمالية وأمريكا الجنوبية وآسيا وأفريقيا. خلال مراجعة منتصف المدة المخططة ، وجد المجلس المستقل لمراقبة البيانات والسلامة (DSMB) أن بيانات البحث أظهرت بوضوح أن كابوتيغرافير طويل المفعول (CAB LA) كان فعالًا جدًا في منع الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في مجتمع الدراسة.

من بين 50 من الأشخاص المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، 12 كانوا من مجموعة CAB LA و 38 من مجموعة FTC / TDF. أظهرت النتائج أن نسبة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في مجموعة CAB LA كانت 0. 38٪ (95٪ CI: 0. 20٪ -0. 66٪) ، وكانت مجموعة FTC / TDF 1. 21٪ (95٪ CI: 0. 86٪ -1. 66٪).

أظهرت العينة العشوائية الفرعية أن tenofovir (TDF،>؛ 0. 31 ng / ml) تم اكتشافه في 87٪ من عينات المستلمين ، مما يشير إلى أن الامتثال عن طريق الفم FTC / TDF مرتفع جدًا. على الرغم من الالتزام العالي بالعلاج عن طريق الفم ، كان CAB LA 69٪ أكثر فعالية من FTC / TDF في الوقاية من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (95٪ CI: 41٪ -84٪) في مجتمع الدراسة .

سلامة المجموعتين متشابهة. أبلغت معظم المواضيع (80٪) في مجموعة CAB LA عن ألم أو ألم في موقع الحقن ، مقارنة بـ 31٪ فقط في مجموعة FTC / TDF التي تلقت حقن وهمي. كان معدل الانسحاب بسبب تفاعل موقع الحقن (ISR) أو عدم تحمل الحقن 2٪ ، ولم تنسحب مجموعة FTC / TDF بسبب ISR.

بعد مراجعة هذه النتائج ، يوصي DSMB بإيقاف الجزء العشوائي مزدوج التعمية من الدراسة في أقرب وقت ممكن ونشر النتائج. في الوقت نفسه ، سيتم توفير CAB LA للمواضيع في مجموعة FTC / TDF ، بينما سيستمر الأشخاص في مجموعة CAB LA في تلقي علاج CAB LA. بالنسبة للمواد التي لا ترغب في الحصول على CAB LA ، سيتم توفير FTC / TDF حتى نهاية الدراسة المزدوجة التعمية المخطط لها في الأصل. تمت الموافقة على قرار DSMB من قبل راعي الدراسة ، المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID).

قال مايرون كوهين ، الباحث الرئيسي المشارك في HPTN والأستاذ المتميز في الطب والأحياء الدقيقة والمناعة وعلم الأوبئة في جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل: "كل عام ، يقدر 1. {{ 2}} تم تشخيص مليون شخص حديثًا بفيروس نقص المناعة البشرية. لتقليل هذا الرقم A ، نعتقد أنه بالإضافة إلى الأقراص الفموية المتاحة حاليًا للاستخدام اليومي ، هناك حاجة إلى مزيد من الاحتياطات. إذا تمت الموافقة على المستحضر الجديد عن طريق الحقن ، مثل حقن كابوتيغرافير طويل المفعول مرة كل 2 شهر (CAB LA) ، يمكن أن يلعب دورًا مهمًا في الحد من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية والمساعدة في إنهاء وباء فيروس نقص المناعة البشرية."؛

قال Kimberly Smith ، MD ، مدير البحث والتطوير في ViiV Healthcare:" ؛ تُظهر هذه النتائج أن حقن كابوتيغرافير طويلة المفعول (CAB LA) التي يتم حقنها كل 2 أشهر يمكن أن تقلل بنجاح من خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في - خطر الرجال والنساء المتحولين جنسيا. لقد كنت متحمسًا للنتائج ، ليس فقط بسبب الكفاءة العالية للكابوتيغرافير ، ولكن أيضًا لأننا مثلنا بشكل كامل بعض الأشخاص الأكثر تأثرًا بفيروس نقص المناعة البشرية (الرجال السود الذين يمارسون الجنس مع الرجال في الولايات المتحدة ، والشباب الذين يمارسون الجنس مع الرجال في جميع أنحاء العالم

أكدت النساء المتحولات جنسيا) فعالية كابوتيغرافير."؛

ذكر Kimberly Smith ، MD ، أيضًا ،" ؛ سنستمر في العمل على دراسة موازية أخرى ، HPTN 084 (NCT 03164564) ، والتي ستزودنا بمعلومات مهمة حول فعالية cabotegravir في منع الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بين النساء المعرضات لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. فيما يتعلق بالوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية ، هناك حاجة إلى خيارات جديدة لتوفير بدائل فعالة للمستحضرات الفموية اليومية. إذا تمت الموافقة ، فإن هذا الحقن طويل المفعول (CAB LA) لديه القدرة على تغيير قواعد اللعبة للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية وتقليل تكرار الإعطاء من 365 أيام في السنة إلى 6 مرة."؛

في مارس من هذا العام ، تمت الموافقة على دواء فيروس نقص المناعة البشرية طويل المفعول Cabenuva (cabotegravir / rilpivirine ، CAB / RPV ، cabotevir / lipivirin ، تعليق الحقن المطلق) الذي وضعته ViiV Healthcare من قبل Health Canada. خطة شهرية واحدة فقط طويلة الأجل وكاملة المفعول لعلاج الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 المصابين بالقمع الفيروسي (HIV RNA< ؛ 50 نسخ / مل) ، لتحل محل فيروسهم السابق المضاد للفيروسات العكوسة (ARV) برنامج. بالإضافة إلى ذلك ، تمت الموافقة على Vocabria (cabotegravir ، CAB ، Cabotevir عن طريق الفم) ، وسيتم استخدام الدواء بالاشتراك مع Cabenuva للاستخدام على المدى القصير. هذه الموافقات هي الموافقات التنظيمية الأولى التي تلقتها كابينوفا وفوكابريا على مستوى العالم.

وتجدر الإشارة بشكل خاص إلى أن Cabenuva هو أول برنامج كامل وعالمي للعلاج لفيروس نقص المناعة البشرية من&# 39 ، يُدار مرة واحدة في الشهر عن طريق الحقن العضلي (IM). تمثل الموافقة على الدواء بمناسبة السوق علامة فارقة رئيسية وستحدث ثورة في علاج فيروس نقص المناعة البشرية ، وتحويل الإعطاء عن طريق الفم 365 يومًا في السنة على مدار العام إلى حقنة مرة في الشهر تتطلب 12 يومًا فقط من العلاج بالحقن على مدار العام.

يتكون Cabenuva من cabegravir (CAB ، Cabotevir) من شركة ViiV و rilpivirine (RPV ، Lipivirin) من جونسون& ؛ جونسون. من بينها ، rilpivirine هو مثبط المنتسخة العكسية غير النوكليوزيدية طويلة المفعول ، cabotegravir هو مثبط انتقال سلسلة integrase طويل المفعول لـ HIV-1. تم تطوير Cabenuva بواسطة ViiV بالتعاون مع Johnson&؛ جونسون للأدوية ، شركة تابعة لشركة جونسون جي جي أمبير ؛ جونسون.

ViiV حاصلة على رخصة مبيعات الأدوية Cabenuva&# 39؛ في كندا. حاليا ، كابينوفا قيد المراجعة أيضا من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) ، والوكالات التنظيمية السويسرية والأسترالية. في الولايات المتحدة ، رفضت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية Cabenuva في كانون الأول (ديسمبر) 2019 لأسباب تتعلق بالتصنيع والتحكم الكيميائيين (CMC). تعمل ViiV بشكل وثيق مع إدارة الأغذية والأدوية FDA لتحديد الخطوات التالية لتطبيقات الأدوية الجديدة (NDA) في الولايات المتحدة.

بالإضافة إلى نظام الجرعات مرة واحدة في الشهر ، تعمل ViiV و Janssen Pharmaceutical أيضًا على تطوير نظام الجرعات كل 2 شهر. أظهرت البيانات التي تم إصدارها في مؤتمر 2020 Retrovirus and Infunistic New Infections (CRIO) الذي عقد في بوسطن هذا الشهر أن دراسة المرحلة الثالثة من ATLAS-2M العالمية كانت ناجحة: جدول جرعات Cabenuva كل 2 شهر شهريا نظام الدواء له نفس التأثير. تظهر استطلاعات تفضيلات المرضى أن المرضى يفضلون الخطة كل 2 أشهر مقارنة بالخطة مرة واحدة في الشهر. خلال فترة الدراسة ، كان الرضا العلاجي لكلتا المجموعتين من المرضى مرتفعًا جدًا.