تمت الموافقة على مثبط JAK1 الفموي لـ Gilead Jyseleca (filgotinib) من قبل الاتحاد الأوروبي واليابان!

أعلنت شركة Gilead وشريكتها Galapagos NV مؤخرًا أن المفوضية الأوروبية (EC) قد وافقت على Jyseleca (أقراص filgotinib ، 200 مجم و 100 مجم) ، وهو مثبط انتقائي JAK1 عن طريق الفم لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد (RA) مع استجابة غير كافية أو عدم تحمل للأدوية المتعددة المضادة للروماتيزم المعدلة للأمراض (DMARD). فيما يتعلق بالأدوية ، يمكن استخدام Jyseleca كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الميثوتريكسات (MTX).

في نفس اليوم ، أعلنت جلعاد وإيساي بشكل مشترك أن وزارة الصحة والعمل والرفاهية (MHLW) في اليابان قد وافقت على Jyseleca (أقراص 200 مجم و 100 مجم) لعلاج مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الذين لا يستجيبون للعلاجات التقليدية ، بما في ذلك الوقاية من تلف المفاصل الهيكلية. وفقًا لاتفاقية التعاون التي تم التوصل إليها في ديسمبر 2019 ، تمتلك شركة Gilead Japan رخصة بيع Jyseleca في اليابان ، وسيكون Eisai مسؤولاً عن توزيع الدواء في اليابان لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي وغيره من المؤشرات المستقبلية المحتملة ، بما في ذلك التهاب القولون التقرحي ، مرض كرون والتهاب المفاصل الصدفي ، إلخ.

من الجدير بالذكر أنه فيما يتعلق بالتنظيم الأمريكي ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) خطاب استجابة كامل (CRL) في أغسطس من هذا العام ، برفض الموافقة على Jyseleca. طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بيانات من دراسات MANTA و MANTA-RAy. أكملت هاتان الدراستان الآن تجنيد المريض لتقييم ما إذا كان filgotinib له تأثير على معايير الحيوانات المنوية. من المتوقع الإعلان عن النتائج النهائية في النصف الأول من عام 2021. بالإضافة إلى ذلك ، أعربت إدارة الغذاء والدواء أيضًا عن مخاوفها بشأن ملف الفوائد / المخاطر العامة لـ filgotinib بجرعة 200 ملغ. عند تقديم اتفاقية عدم الإفشاء إلى إدارة الغذاء والدواء في ديسمبر 2019 ، استخدمت جلعاد قسيمة مراجعة الأولوية (PRV) لتسريع المراجعة. تم شراء هذا PRV من قبل Gilead من Ultragenyx مقابل 80 مليون دولار. كما تعني CRL أن 80 مليون دولار أمريكي هباء.

التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) هو مرض مزمن ، تقدمي ، جهازي ، التهابي يمكن أن يتسبب في تدمير المفاصل الشديد الذي لا رجعة فيه ، والألم ، والضعف الوظيفي. يوجد ما يقرب من 3 ملايين مريض بالتهاب المفاصل الروماتويدي في أوروبا ، لا يستطيع الكثير منهم التحكم في الأعراض على المدى الطويل ، مما سيؤدي إلى ظهور الأعراض بشكل متكرر وتطور المرض ، مما يؤثر بشكل خطير على نوعية الحياة. على الرغم من وجود علاجات متاحة ، لا تزال هناك حاجة إلى علاجات جديدة لتزويد المرضى بالتحكم الفعال في الأعراض والمساعدة في إدارة تأثير التهاب المفاصل الروماتويدي على المرضى&# 39 ؛ الحياة اليومية بأفضل طريقة.

Jyseleca هو مثبط جديد لـ JAK يتمتع بسلامة متسقة طوال مشروع التطوير السريري وأثبت السيطرة القوية على الأعراض والوقاية من تطور المرض. تظهر بيانات التجارب السريرية أن Jyseleca أظهرت تحسنًا سريريًا ، ونشاطًا منخفضًا للمرض ، ومغفرة سريرية في مجموعة واسعة من المرضى (بما في ذلك المرضى الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ للعوامل البيولوجية). ستوفر الموافقة على الدواء خيارًا جديدًا وشائعًا لمجموعات مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي في أوروبا واليابان.

التهاب المفاصل الروماتويدي (RA ، مصدر الصورة: drjockers.com)

تمت الموافقة على Jyseleca في الاتحاد الأوروبي واليابان ، بناءً على بيانات من المرحلة الثالثة FINCH والمرحلة الثانية من مشاريع DARWIN. تلقى أكثر من 3500 مريض في هذه المشاريع علاج Jyseleca ، بما في ذلك المرضى الذين تم علاجهم حديثًا والمرضى الذين يعانون من استجابة غير كافية للأدوية البيولوجية DMARDs. يتضمن مشروع FINCH 3 تجارب من المرحلة الثالثة تشمل مجموعة واسعة من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي ، ووصلت جميع التجارب الثلاثة إلى نقاط النهاية الأولية. في التجربة ، وصلت Jyseleca باستمرار إلى مؤشر ACR20 / 50/70 ، وبالمقارنة مع الدواء الوهمي أو MTX ، أظهرت جميع مكونات ACR الفردية تحسنًا.

بالمقارنة مع الدواء الوهمي أو MTX ، فإن المرضى الذين تلقوا Jyseleca 200mg مع MTX أو الأدوية المضادة للروماتيزم الاصطناعية التقليدية المعدلة للأمراض (csDMARD) في الأسبوعين الثاني عشر والرابع والعشرين حققوا نشاطًا منخفضًا للمرض و / أو هدأة المرض (نسبة المرضى الذين يعانون من DAS28 -CRP≤3.2 و DAS28-CRP ＜ 2.6) كان أعلى بكثير.

في المرضى الذين لديهم استجابة غير كافية لـ MTX ، تم استخدام مجموع نقاط Sharp المعدلة (mTSS) في الأسبوع الرابع والعشرين. بالمقارنة مع الدواء الوهمي + MTX ، كان للعلاج بـ Jyseleca + MTX تأثير مثبط مهم إحصائيًا على تطور تلف المفصل البنيوي. في دراسة DARWIN 3 Phase II المفتوحة ، الممتدة طويلة الأمد ، في المرضى الذين يتلقون Jyseleca 200mg أحاديًا أو مع MTX ، يمكن الحفاظ على الاستجابة طويلة الأمد لـ ACR20 / 50/70 لمدة تصل إلى ثلاث سنوات.

في تجارب مشروع FINCH و DARWIN ، كانت التفاعلات الضائرة الأربعة الأكثر شيوعًا هي الغثيان وعدوى الجهاز التنفسي العلوي وعدوى المسالك البولية والدوخة. الإصابة بالهربس النطاقي والالتهاب الرئوي غير شائعة. كانت نسبة الإصابة بالعدوى الخطيرة 1.0٪ في مجموعة Jyseleca 200mg و 0.6٪ في مجموعة الدواء الوهمي. في تحليل السلامة الشامل لـ 7 تجارب إكلينيكية ، كان حدوث الأحداث القلبية العكسية الكبرى (MACE) والانصمام الخثاري الوريدي (VTE) في Jyseleca مشابهًا لما حدث مع الدواء الوهمي. مع العلاج طويل الأمد ، يظل معدل الإصابة بالعدوى الخطيرة مستقرًا.

التركيب الجزيئي لـ filgotinib (مصدر الصورة: ويكيبيديا)

المكون الصيدلاني النشط لـ Jyseleca هو filgotinib ، وهو مثبط انتقائي للغاية لـ JAK1 ، تم اكتشافه وتطويره بواسطة Galapagos. في نهاية ديسمبر 2015 ، توصلت شركة جلعاد إلى اتفاق مع جالاباجوس بمبلغ إجمالي يصل إلى 2 مليار دولار أمريكي لتطوير filgotinib بشكل مشترك. سيساعد هذا التعاون في تعزيز مكانة جلعاد في مجال الأمراض الالتهابية ، والتي ستصبح أيضًا نقطة نمو جديدة لجلعاد في المستقبل بعد التهاب الكبد سي وفيروس نقص المناعة البشرية.

حاليًا ، تجري جلعاد وجالاباغوس عددًا من الدراسات لتقييم إمكانات جيسيليكا في علاج مجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية. تشمل دراسات المرحلة الثالثة علاج التهاب المفاصل الروماتويدي ومرض كرون والتهاب القولون التقرحي. أصدرت شركة EvaluatePharma ، وهي منظمة لأبحاث السوق الدوائية ، تقريرًا سابقًا يتوقع أن تصبح Jyseleca أحد منتجات Gilead الرئيسية لتعزيز النمو في المستقبل. في عام 2024 ، من المتوقع أن تصل المبيعات العالمية إلى 1.4 مليار دولار أمريكي.

ومع ذلك ، في مجال مثبطات JAK ، ستواجه Jyseleca أيضًا العديد من المنتجات المنافسة. بالإضافة إلى المنتجين المدرجين ، Pfizer Xeljanz و Eli Lilly Olumiant ، سيكون الخصم الأقوى هو Rinvoq (upadacitinib) لشركة AbbVie&# 39؛ s. حاليًا ، تمت الموافقة بنجاح على Rinvoq من قبل الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد (RA). توقعت شركة EvaluatePharma سابقًا أنه بعد طرح Rinvoq للاكتتاب العام ، ستصل المبيعات في عام 2024 إلى 2.57 مليار دولار أمريكي.