AbbVie JAK المانع في علاج التهاب القولون التقرحي المرحلة 3 وصلت إلى نقطة نهاية السريرية

أعلنت AbbVie النتائج الإيجابية للمخدرات المضادة للالتهابات Rinvoq (upadacitinib) في علاج التهاب القولون التقرحي (UC) المرحلة الثالثة الدراسة التعريفية (U-ACHIEVE). أجريت الدراسة في المرضى البالغين الذين يعانون من متوسطة إلى شديدة جامعة كاليفورنيا. وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية وجميع النقاط النهائية الثانوية: بالمقارنة مع الغفل، رينفوك (45 ملغ، مرة واحدة يوميا) العلاج تحسنت بشكل كبير النتائج السريرية والمناظير، والهثرة للمرضى جامعة كاليفورنيا.

U-ACHIEVE هي مستمرة، ومرحلة سلسة IIb / III متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، وغفلا تسيطر عليها الدراسة لتقييم فعالية وسلامة رينفوك في التعريفي والحفاظ على متوسطة إلى شديدة جامعة كاليفورنيا. نتائج دراسة المرحلة IIb تم الإعلان عنها في أكتوبر 2018. الغرض من المرحلة الثالثة الدراسة التعريفية هو لتقييم فعالية وسلامة رينفوق (45mg, مرة واحدة يوميا) وغفل.

كانت نقطة النهاية الأولية هي المغفرة السريرية (وفقًا لنقاط Mayo المتكيفة) في الأسبوع الثامن من العلاج. وتشمل نقاط النهاية الثانوية الاستجابة السريرية (انخفضت درجة مايو المتكيفة بمقدار ≥2 نقطة و ≥30٪ عن خط الأساس، ودرجة البند الفرعي للنزيف المستقيمي [RBS] ≥1 أو RBS المطلقة≤1)، وتحسين المناظير (درجة المناظير الداخلية ≤ 1) وتحسين الغشاء المخاطي بالمنظار النسيجي (درجة التنظير 0 أو 1، نقاط جيبوز ≤ 3.1).

أظهرت بيانات نقطة النهاية الأولية أنه في الأسبوع الثامن من العلاج ، مقارنة بمجموعة الغفل ، حققت نسبة أعلى بكثير من المرضى في مجموعة Rinvoq مغفرة سريرية (26٪ مقابل 5٪ ؛ p<0.001). the="" secondary="" endpoint="" data="" showed="" that="" at="" the="" 8th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" rinvoq="" group="" achieved="" endoscopic="" improvement="" (36%="" vs="" 7%;=""><0.001) and="" achieved="" histological="" endoscopy="" mucosal="" improvement="" (30%="" vs="" 7%;=""><0.001) and="" clinical="" response="" (73%="" vs="" 27%;=""><0.001). in="" addition,="" in="" the="" second="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" rinvoq="" group="" experienced="" a="" clinical="" response="" (60%="" vs="" 27%;=""><>

في هذه الدراسة، كانت سلامة رينفوك متسقة مع نتائج السلامة لجميع المؤشرات في الدراسة السابقة، ولم يتم ملاحظة أي مخاطر سلامة جديدة. خلال فترة الدراسة التي استمرت 8 أسابيع، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (AE) التي لوحظت في مجموعة رينفوك هي حب الشباب، وارتفاع phosphokinase كرياتس الدم، والتهاب الأنفوف النجي. الزيادة في phosphokinase الكرياتين الدم لم تكن خطيرة ولم تؤد إلى التوقف الدراسة. المرضى الذين يعانون من ارتفاع الدم الكرياتين فوسفوكيناز عادة ما تكون أعراضها، وقد تم الإبلاغ عن أي حالات من داء الربيدات.

وقعت أحداث سلبية خطيرة (SAE) في 2.5٪ من المرضى في مجموعة رينفوك و 5.8٪ في مجموعة الدواء الوهمي. ونادرا ما يتم الإبلاغ عن العدوى الحادة (1.6٪ في مجموعة رينفوك و 1.3٪ في مجموعة الدواء الوهمي). ولم يُبلّغ عن أي وفيات أو ثقب معوي أو أورام خبيثة أو أحداث قلبية وعوانية أو تخثرية كبرى.

رينفوك هو مثبط JAK1 انتقائي عن طريق الفم ويمكن عكسه ، تم اكتشافه وتطويره من قبل AbbVie ، لعلاج مختلف الأمراض الالتهابية التي تتوسطها المناعة. JAK1 هو كيناز الذي يلعب دورا رئيسيا في الفيزيولوجيا المرضية لسلسلة من الأمراض الالتهابية.

حاليا, رينفوك (upadacitinib) وقد تمت الموافقة في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الحاد (RA). في مؤشرات RA, الجرعة المعتمدة من رينفوك هو 15 ملغ. في الوقت الحاضر ، AbbVie هو تطوير Rinvoq لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية. وتشمل تلك في المرحلة 3 التجارب السريرية: التهاب الجلد التأتبي, التهاب المفاصل الروماتويدي, التهاب المفاصل الصدفي, التهاب الفقار المحوري, كرون المرض, التهاب القولون التقرحي, التهاب الشرياني الخلية العملاقة, التهاب الشريان الأبهري.

الصناعة متفائلة جدا حول آفاق الأعمال Rinvoq. وكانت منظمة "تقييم فارما"، وهي منظمة لأبحاث سوق الأدوية، قد أصدرت في وقت سابق تقريراً يتوقع أن تصل مبيعات رينفوق العالمية في عام 2024 إلى 2.57 مليار دولار أمريكي، لتصبح خامس أكثر الأدوية مبيعاً في العالم المضادة للروماتمية.