ALKS 3831 (olanzapine / samidorphan) المرحلة الثالثة تحسنت بشكل كبير من أعراض المرض وشدته!

Alkermes هي شركة صيدلانية بيولوجية أيرلندية متكاملة تمامًا مكرسة لتطوير أدوية مبتكرة لعلاج أمراض وأورام الجهاز العصبي المركزي (CNS). أعلنت الشركة مؤخرًا عن نشر نتائج المرحلة الثالثة من التجارب السريرية ENLIGHTEN-1 لتقييم العقار المضاد للذهان ALKS 3831 (olanzapine / samidorphan) في المرضى الذين يعانون من التفاقم الحاد في مرض انفصام الشخصية في المجلة التي استعرضها النظراء {{ 3}} مثل ؛ مجلة الطب النفسي السريري). عنوان المقالة هو: فعالية وسلامة مزيج من Olanzapine و Samidorphan في المرضى البالغين مع تفاقم حاد للفصام: نتائج من المرحلة العشوائية ، المرحلة 3 ENLIGHTEN-1 Study.

ALKD 3831 هو قرص ثنائي الطبقات مصنوع من كيان جزيئي جديد جديد ساميدورفان (مضاد مستقبلات الأفيون الانتقائي الجديد) وعقار مضاد للذهان يتم تسويقه olanzapine. زيادة الوزن ومشاكل التمثيل الغذائي ذات الصلة سريريًا هي آثار جانبية شائعة للأدوية غير النمطية المضادة للفصام. Olanzapine هو دواء فعال مضاد للذهان ، ولكن الاستخدام السريري محدود بسبب ارتفاع معدل زيادة الوزن. تم تصميم ALKD 3831 لتزويد olanzapine بتأثيرات قوية مضادة للذهان مع تقليل الآثار الجانبية على وزن الجسم والتمثيل الغذائي ، وبالتالي تحسين سلامة العلاج.

ALKS 3831 هو دواء جديد غير نمطي مضاد للذهان عن طريق الفم ، يتم تطويره مرة واحدة في اليوم لعلاج الفصام والاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول. تم تصميم الدواء لتوفير فعالية olanzapine مع تقليل زيادة الوزن التي يسببها olanzapine. حاليًا ، ALKS 3831 قيد المراجعة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ، والتاريخ المستهدف لقانون رسوم استخدام العقاقير الطبية (PDUFA) هو نوفمبر 15 ، 2020. هناك 4 مجموعات جرعة ثابتة من ALKS 3831 ، والتي يتم صياغتها بجرعة 10 مجم من ساميدورفان وجرعات مختلفة من olanzapine (5 مجم ، {{7} } مجم ، 15 مجم ، 20 مجم).

التركيب الجزيئي لساميدورفان (مصدر الصورة: ebiochemicals.com)

تتضمن ALKD 3831 NDA بيانات من مشروعات ENLIGHTEN للتطوير السريري (بما في ذلك 2 دراسات المرحلة الثالثة الرئيسية ENLIGHTEN-1 و ENLIGHTEN-2) لدى مرضى الفصام ، وتقارن ALKS 3831 مع الدواء المسوق Zyprexa (olanzapine) بيانات من دراسات تجسير الحركية (PK) لدعم علاج مؤشرات الفصام ، كعامل واحد أو كعلاج مساعد للليثيوم أو فالبروات الصوديوم في علاج الاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول المرتبط بالاضطراب الثنائي القطب أو علاج النوبات المختلطة من الاضطرابات ثنائية الطور من النوع الأول.

——LIGHTEN-1: هذه دراسة {3} عشوائية مزدوجة التعمية لمدة أسبوع تم إجراؤها في المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية الذين يعانون من تفاقم حاد ، مقارنة الفعالية المضادة للذهان وسلامة ALKS 3831 بالنسبة إلى وهمي التسامح. أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأساسية: من خط الأساس إلى الأسبوع 4 ، مقارنةً مع العلاج الوهمي ، العلاج ALKS 3831 أدى إلى تحسن كبير في النتيجة الإجمالية لمقياس الأعراض الإيجابية والسلبية (PANSS) (المربعات الصغرى [LS ] يعني ± SE: -6. 4 ± {{8}}. 8؛ p 0010010 lt؛ 0. {12}}) . بالإضافة إلى ذلك ، وصلت الدراسة أيضًا إلى نقطة نهاية ثانوية رئيسية: من خط الأساس إلى الأسبوع 4 ، أدى علاج ALKS 3831 إلى تحسن كبير في درجات مقياس شدة الانطباع العام - المرض (CGI-S) (متوسط ​​LS يعني ± SE: -0.3 8 ± 0. 12؛ p=0. 002).

تضمنت الدراسة أيضًا مجموعة علاج olanzapine ، ولكن ليس لمقارنة الفعالية أو السلامة بين ALKS 3831 و olanzapine. أظهرت بيانات الدراسة أنه من خط الأساس إلى الأسبوع 4 ، نتج عن علاج olanzapine إجمالي نتيجة PANSS (متوسط ​​LS يعني ± SE: - {{1 8}}. 3 ± {{4 }}. {{{{1 8}}}} ؛ p=0. 004) ودرجة CGI-S (متوسط ​​LS مقارنةً بالدواء الوهمي) ± SE: -0. {{10 }} ± 0. 12 ؛ p 0010010 lt؛ 0. {{1 {{1 8}}}}) تحسن أيضًا. في الدراسة ، كانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة في مجموعة ALKS 3831 ومجموعة olanzapine ومجموعة الدواء الوهمي 54. {{1 8}}}٪ 54. 9٪ و 4 4. 8٪ على التوالي. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (الحدوث ≥ {{1 8}}٪) في مجموعة ALKS 3831 ومجموعة olanzapine هي زيادة الوزن والنعاس وجفاف الفم والقلق والصداع.

——LIGHTEN-2: هذا كتاب مدته 6 أشهر ، دراسة مزدوجة التعمية للمرحلة الثالثة ، تم إجراؤه في المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية المستقر ، وتقييم تأثير ALKS 3831 وهمي على وزن الجسم. أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة نهاية أولية شائعة ، مشيرة إلى أنه بالمقارنة مع مجموعة علاج olanzapine ، فإن مجموعة العلاج ALKS 3831 لديها متوسط ​​أقل من زيادة الوزن من خط الأساس عند 6 شهر من العلاج ، و عند 6 شهر من العلاج ، تكون نسبة المرضى الذين لديهم زيادة في الوزن ≥ 10٪ أقل.

قالت يلينا كونوفاتش ، مؤسسة ورئيسة Alkermes: "على الرغم من وجود العديد من العلاجات لمرض الفصام والاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول ، إلا أن الحاجة إلى أدوية جديدة وفعالة مضادة للذهان لا تزال غير مستوفاة. إذا تمت الموافقة على ALKS 3831 فقد تصبح إضافة مقنعة إلى مناطق علاج الأمراض الخطيرة والمزمنة. 0010010 quot؛