يستخدم دواء Axsome الجديد متعدد الآليات AXS-07 في العلاج المبكر للصداع النصفي في المرحلة الثالثة السريرية!

أكسسوم للعلاجات هي شركة أدوية بيولوجية على المسرح السريري مكرسة لتطوير علاجات مبتكرة لعلاج أمراض الجهاز العصبي المركزي (CNS). في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة أنها أكملت التسجيل في المرحلة الثالثة دراسة INTERCEPT (NCT04163185) تقييم الدواء الجديد متعدد الآليات عن طريق الفم AXS-07 (MoSEIC meloxicam / rizatriptan) للعلاج المبكر من الصداع النصفي. AXS-07 هو دواء جديد عن طريق الفم مع آلية عمل مزدوجة فريدة من نوعها ، ويجري تطويره حاليًا للعلاج الحاد من الصداع النصفي. وتتوقع أكسسوم الحصول على أعلى النتائج من أبحاث INTERCEPT في الربع الأول من عام 2020.

هذا هو عشوائي, مزدوجة التعمية, جرعة واحدة, وهمي تسيطر عليها المرحلة الثالثة دراسة مصممة لتقييم فعالية وسلامة AXS-07 والدواء الوهمي في العلاج المبكر للصداع النصفي. في هذه الدراسة، سيتم تعيين ما يقرب من 300 مريض بالغ بشكل عشوائي 1: 1 وسيتم إعطاء AXS-07 أو الدواء الوهمي على الفور عندما تظهر الأعراض المبكرة للصداع النصفي. وكانت النقطتان الأساسيتان الشائعتان للدراسة هي نسبة المرضى الذين لا يعانون من الصداع بعد ساعتين من الإعطاء (القضاء على الصداع) ونسبة المرضى الذين لم يعودوا يعانون من الأعراض الأكثر إزعاجا ً المرتبطة بالصداع النصفي (الغثيان ورهاب الصور والخوف) بعد ساعتين من تناوله.

AXS-07 هو دواء عن طريق الفم جديد مع آلية مزدوجة فريدة من نوعها للعمل. يتكون الدواء من ميلوكسيكام MoSEIC (ميلوكسيكام) وريزاتريبتان (ريزاتريبتان). ميلوكسيكام هو كيان جزيئي جديد لعلاج الصداع النصفي باستخدام تقنية MoSEIC (مجمع الشمول الجزيئي المعزز) من أكسسوم، والتي تمكن من الامتصاص السريع للميلوكسيكام مع الحفاظ على نصف عمر طويل من البلازما. ميلوكسيكام هو COX-2 متحيزة غير الستيرويدية المضادة للالتهابات المخدرات, وrizatriptan هو 5-HT1B / 1D agonist. تم تصميم AXS-07 لتوفير الإغاثة السريعة والمعززة والمستدامة للصداع النصفي والحد من تكرار الأعراض.

في نهاية ديسمبر 2019 ، وصلت تجربة المرحلة الثالثة MOMENTUM التي تقيم AXS-07 للعلاج الحاد للصداع النصفي إلى نقطتي نهاية أساسيتين شائعتين للتنظيم: مقارنة بالغفل ، تحسنت AXS-07 بشكل كبير في ألم الصداع النصفي والأعراض الأكثر إزعاجًا. بالإضافة إلى ذلك، وصل AXS-07 أيضاً إلى نقطة نهاية ثانوية رئيسية. فإنه يظهر ميزة ذات دلالة إحصائية على المخدرات المكافحة النشطة rizatriptan من حيث تخفيف الألم الصداع النصفي المستمر.

واستنادا إلى نتائج البحوث، يخطط أكسسوم لتقديم تطبيق AXS-07 للدواء الجديد (NDA) للعلاج الحاد من الصداع النصفي إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في النصف الثاني من عام 2020. تجدر الإشارة إلى أن دراسة MOMENTUM شملت المرضى الذين يعانون من تاريخ من الاستجابة العلاجية غير الكافية وأعطيت العلاج بمجرد حدوث نوبة صداع نصفي معتدلة أو شديدة. على عكس دراسة INTERCEPT ، تم إعطاء AXS-07 على الفور عندما ظهرت الأعراض المبكرة للصداع النصفي.

MOMENTUM هو عشوائي، مزدوجة التعمية، وهمي تسيطر عليها وإيجابية المخدرات التي تسيطر عليها المرحلة الثالثة التجربة، التي أجريت وفقا لتقييم البرنامج الخاص ادارة الاغذية والعقاقير (SPA)، لتقييم فعالية وفعالية AXS-07 في العلاج الحاد من سلامة الصداع النصفي المعتدل إلى الشديد. تم تقييم الدراسة باستخدام استبيان تحسين علاج الصداع النصفي [mTOQ-4]. فقط المرضى الذين يعانون من تاريخ من عدم كفاية الاستجابة لعلاج الصداع النصفي الحاد السابق تم تضمينهم. في الدراسة, تم تعيين ما مجموعه 1594 المرضى عشوائيا بنسبة 2: 2: 2: 1 وتلقى AXS-07 (20 ملغ MoSEIC ميلوكسيكام / 10 ملغ rizatriptan), rizatriptan (10 ملغ), MoSEIC ميلوكسيكام (20mg), العلاج الوهمي. وكانت النقطتان الأساسيتان الشائعتان للدراسة هي نسبة المرضى الذين يعانون من تخفيف الصداع من AXS-07 بعد 2 ساعة من الإدارة ونسبة المرضى الذين يعانون من القضاء على الأعراض الأكثر إزعاجا ً المرتبطة بالصداع النصفي (الغثيان أو رهاب الضوء أو الرهاب) بعد ساعتين من تناوله. Rizatriptan هو دواء السيطرة الإيجابية في الدراسة ويعتبر واحدا من الأدوية الأكثر فعالية لعلاج الصداع النصفي.

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى 2 نقاط النهاية الأولية المشتركة وكانت البيانات ذات دلالة إحصائية عالية: 2 ساعة بعد الإدارة، نسبة أعلى من المرضى في مجموعة العلاج AXS-07 مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي حققت تخفيف الألم (19.9٪ مقابل 6.7٪، ص<0.001) and="" without="" the="" most="" annoying="" symptoms="" (36.9%="" vs="" 24.4%,="" p="0.002)." in="" addition,="" axs-07="" also="" achieved="" the="" superiority="" specified="" in="" spa="" over="" rizatriptan,="" moseic="" meloxicam,="" and="" placebo:="" 2-24="" hours="" after="" administration,="" a="" higher="" percentage="" of="" patients="" achieved="" sustained="" pain="" elimination="" (the="" proportions="" are:="" 16.1%,="" 11.2%,="" 8.8%,="" 5.3%;="" p="0.038," p="0.001," p=""><0.001). the="" positive="" result="" of="" the="" common="" primary="" endpoint="" and="" component="" contribution="" certificate="" supports="" the="" regulatory="" submission="" of="" axs-07="" for="" the="" application="" of="" new="" drugs="" for="" acute="" treatment="" of="" migraine="">

بالإضافة إلى ذلك، بالمقارنة مع الدواء الوهمي وريزاتريبتان، قدمت AXS-07 قدرًا أكبر وأطول أمدًا لتخفيف الصداع النصفي، وتم تقليل استخدام أدوية الإنقاذ من الصداع النصفي بشكل كبير. وكانت نسبة المرضى الذين يعانون من تخفيف الألم المستمر من 2 إلى 24 ساعة بعد الإدارة 53.3٪ في مجموعة AXS-07، و 33.5٪ في مجموعة الدواء الوهمي، و 43.9٪ في مجموعة ريزاتريبتان (مقارنة مع AXS-07، على التوالي، p< 0.001,="" p="0.006)." the="" proportion="" of="" patients="" with="" sustained="" pain="" relief="" within="" 2="" to="" 48="" hours="" was="" also="" significantly="" higher,="" 46.5%="" in="" the="" axs-07="" group,="" 31.1%="" in="" the="" placebo="" group,="" and="" 36.5%="" in="" the="" rizatriptan="" group="" (compared="" to="" the="" axs-07="" group,="" p=""><0.001, p="0.003)." the="" proportion="" of="" patients="" using="" rescue="" drugs="" was="" 23.0%="" in="" the="" axs-07="" group,="" 43.5%="" in="" the="" placebo="" group,="" and="" 34.7%="" in="" the="" rizatriptan="" group="" (all="" p=""><0.001 compared="" to="">

يمكن أن يخفف AXS-07 الصداع النصفي بسرعة. في كل نقطة زمنية تقاس في 15 دقيقة، كانت نسبة المرضى الذين يعانون من AXS-07 التي حققت تخفيف الصداع النصفي أكبر عدديا من مجموعة rizatriptan، والتي كانت أعلى إحصائيا في 60 دقيقة. في مجموعة ريزاتريبتان (ص = 0.04). وكانت نسبة المرضى الذين يعانون من تخفيف الألم بعد 1.5 ساعة من إعطاء 60.5٪ لAXS-07، 52.5٪ لrizatriptan، و 48.3٪ للدواء الوهمي (مقارنة AXS-07، p = 0.019، p = 0.004، على التوالي) . AXS-07 كان أفضل بكثير من rizatriptan في العديد من نقاط النهاية الثانوية الأخرى (بما في ذلك انطباع المريض العام من التغيير [PGI-C] ، p = 0.022) ، والعودة إلى الوظيفة العادية في 24 ساعة (p = 0.027).

في هذه الدراسة، كان AXS-07 آمنة وجيدة التحمل. ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا من AXS-07 هي الغثيان والدوخة والنعاس. حدوث هذه ردود الفعل السلبية ليست أعلى من ذلك من الدواء الوهمي أو 3٪. حدث حدث ضار خطير في مجموعة العلاج AXS-07 ، والتي اعتبرها محقق البحث ليست ذات صلة بدواء الدراسة. (Bioon.com)