يتلقى عقار Amgen المستهدف المضاد للسرطان sotorasib مراجعة الأولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية

أعلن Amgen مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت تطبيقًا جديدًا للعقار (NDA) لعقار sotorasib المستهدف المضاد للسرطان (AMG 510) ومنحت مراجعة الأولوية ، وهو مثبط KRASG12C. يتم استخدامه لعلاج المرضى الذين يعانون من طفرة KRAS G12C ، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي (NSCLC) الذين تلقوا سابقًا علاجًا منهجيًا واحدًا على الأقل وتمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء. وفقًا لمراجعة الأولوية ، فإن sotorasib NDA's" ؛ قانون رسوم مستخدمي الأدوية بوصفة طبية" ؛ (PDUFA) التاريخ المستهدف هو 16 أغسطس 2021 ، وهو أقصر بـ 4 أشهر من فترة المراجعة القياسية.

في أوائل كانون الأول (ديسمبر) 2020 ، منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) تأهيل دواء لاختراق السوتوراسيب (BTD) ومراجعة علاج الأورام في الوقت الحقيقي (RTOR). في نهاية كانون الثاني (يناير) 2021 ، حصل sotorasib على تصنيف دواء علاجي متقدم من قبل مركز تقييم الأدوية (CDE) التابع للإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) في الصين. هذه هي المرة الأولى التي يقدم فيها Amgen" ؛ عقار العلاج الاختراق" ؛ تطبيق الشهادة في الصين ، وهو أيضًا أول" ؛ اختراق دواء" ؛ طلب الشهادة منذ أن وصلت إلى تعاون استراتيجي مع BeiGene.

قدمت Amgen اتفاقية عدم الإفشاء لـ sotorasib إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 16 ديسمبر 2020. حاليًا ، تقوم الوكالة بتقييم NDA في إطار مشروع RTOR التجريبي. يهدف مشروع RTOR إلى استكشاف عملية مراجعة أكثر فعالية لضمان توفير علاج آمن وفعال للمرضى في أسرع وقت ممكن. في ديسمبر 2020 ، قدمت Amgen طلب ترخيص التسويق (MAA) إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). بالإضافة إلى ذلك ، في يناير 2021 ، قدمت Amgen MAA إلى أستراليا والبرازيل وكندا والمملكة المتحدة.

Sotorasib هو أول مثبط KRAS G12C يدخل التطوير السريري. الآن ، الدواء لديه القدرة على أن يكون العلاج الموجه الأول المعتمد لعلاج مرضى NSCLC المتقدمين مع طفرات KRAS G12C. في الولايات المتحدة ، يحمل ما يقرب من 13٪ من مرضى NSCLC طفرة KRAS G12C ويواجهون احتياجات طبية شديدة لم تتم تلبيتها.

يعتمد التطبيق التسويقي لـ sotorasib على النتائج الإيجابية لمجموعة من مرضى NSCLC المتقدمين في دراسة المرحلة الثانية CodeBreaK 100 ، والذين تقدموا بعد تلقي العلاج الكيميائي و / أو العلاج المناعي. تم الإعلان عن النتائج الكاملة للدراسة في الاجتماع الحادي والعشرين للمؤتمر العالمي لسرطان الرئة (WCLC) عبر الإنترنت في عام 2020. تظهر البيانات أن: KRAS الذي سبق له تلقي العلاج الكيميائي و / أو العلاج المناعي PD-1 / PD-L1 لعلاج تقدم المرض في المرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم مع طفرات G12C ، أظهر sotorasib نشاطًا طويل الأمد مضادًا للورم وفوائد إيجابية وخصائص مخاطر: كان معدل الاستجابة الموضوعية المؤكدة (ORR) 37.1٪ ، ومعدل السيطرة على المرض (DCR) كان 80.6 ٪ ، ومتوسط ​​مدة الاستجابة (DOR) كان 10 أشهر ، وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم (PFS) 6.8 شهرًا. أظهر التحليل الاستكشافي أن استجابات الورم المشجعة لـ sotorasib قد لوحظت في سلسلة من المجموعات الفرعية للعلامات الحيوية ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من مستويات سلبية أو منخفضة من تعبير PD-L1 والمرضى الذين يعانون من طفرات STK11. ترتبط هذه الطفرة المشتركة بالتشخيص السيئ لمرضى NSCLC الذين يتلقون مثبطات نقاط التفتيش والعلاج الكيميائي.

حاليًا ، يُجري Amgen دراسة معشاة ذات شواهد إيجابية في المرحلة الثالثة (CodeBreaK 200) ، تقارن sotorasib مع العلاج الكيميائي docetaxel في المرضى الذين يعانون من KRAS G12C متحولة NSCLC.

التركيب الكيميائي Sotorasib (AMG510) (مصدر الصورة: selleck.cn)

KRAS G12C هي طفرة KRAS الأكثر شيوعًا في NSCLC. في الولايات المتحدة ، حوالي 13٪ من مرضى سرطان الخلايا الليمفاوية النخاعي المزمن لديهم طفرات KRAS G12C ، ويتم تشخيص حوالي 25000 مريض جديد على أنهم NSCLC مع طفرات KRAS G12C كل عام. بالنسبة للمرضى المصابين بـ KRAS G12C mutant NSCLC الذين فشلوا في علاج الخط الأول ، فإن خيارات العلاج محدودة للغاية وهناك احتياجات طبية عالية جدًا لم تتم تلبيتها. بالنسبة لمرضى NSCLC المتحولة من الخط الثاني KRAS G12C ، فإن تأثير العلاج الحالي ليس مثاليًا ، ومعدل مغفرة هو 9-18 ٪ ، ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) حوالي 4 أشهر فقط.

KRAS هي واحدة من أولى الجينات المسرطنة التي تم اكتشافها. توجد طفراته في ما يقرب من ربع الأورام البشرية. إنه أحد أكثر الأهداف وضوحًا في مجال تطوير عقاقير علاج الأورام. لسوء الحظ ، على الرغم من الآفاق الواعدة ، لم تتمكن KRAS تقريبًا من التغلب لفترة طويلة. هذا لأن البروتين عبارة عن بنية شبه كروية عديمة الملامح مع عدم وجود مواقع ارتباط واضحة ، ومن الصعب تخليق بروتين مرتبط بالهدف. وتمنع المركب النشط. في الوقت الحاضر ، أصبح KRAS مرادفًا لـ" ؛ غير قادر على تعاطي" ؛ الهدف في مجال البحث والتطوير في مجال علاج الأورام.

Sotorasib (AMG 510) هو أحد مثبطات الجزيئات الصغيرة الأولى التي استهدفت KRAS بنجاح ودخلت في التطور الإكلينيكي البشري. يمكن أن يستهدف بروتين KRAS الذي يحمل طفرة G12C. يثبط Sotorasib على وجه التحديد وبشكل لا رجعة فيه نشاطه المؤيد للانتشار عن طريق قفل بروتين KRAS المتحولة G12C في حالة ربط الناتج المحلي الإجمالي غير المنشط.

من خلال تطوير sotorasib ، قام Amgen بأحد أشد التحديات في أبحاث السرطان في الأربعين عامًا الماضية. Sotorasib هو أول مثبط KRASG12C يدخل العيادة. حاليًا ، يتم استكشاف CodeBreaK ، وهو المشروع الإكلينيكي الأكثر شمولاً ، في 10 مجموعات دوائية في 4 قارات حول العالم. في ما يزيد قليلاً عن عامين ، أنشأ مشروع CodeBreaK أيضًا مجموعة البيانات السريرية الأكثر عمقًا ، وأجرى أبحاثًا على أكثر من 600 مريض يعانون من 13 نوعًا من الأورام.