AstraZeneca Brilinta + الأسبرين: أول علاج مضاد للصفيحات مزدوج المفعول للحد من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية + الموت في المرضى المعرضين للخطر!

AstraZeneca أعلنت مؤخرا النتائج التفصيلية للمرحلة الثالثة THALES الدراسة من بريلينتا مضاد التخثر (تيكاغرل) مع تشخيص القلب والأوعية الدموية الإيجابية. تظهر البيانات أن العلاج يبدأ في غضون 24 ساعة بعد حدوث السكتة الدماغية الحادة أو هجوم نقص التروية العابر (TIA). بالمقارنة مع الأسبرين وحده, Brinlinta بجرعة 90 ملغ مرتين في اليوم جنبا إلى جنب مع الأسبرين مرة واحدة في اليوم يستمر لمدة 30 يوما , بحيث أن خطر نقطة النهاية المركبة الأولية للسكتة الدماغية والموت قد حققت انخفاضا هاما إحصائيا وذات أهمية سريريا. نتائج السلامة في هذه الدراسة تتفق مع السلامة المعروفة من Brilinta.

استنادا إلى بيانات البحث، AstraZeneca قدمت تطبيق دواء جديد التكميلية (sNDA) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، تسعى للحصول على موافقة لبرينتا جنبا إلى جنب مع الأسبرين للمرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية الحادة أو TIA للحد من مخاطر المتابعة من السكتة الدماغية.

وفي الآونة الأخيرة، قبلت هيئة تنمية الحراجة برنامج العمل على وضع الأولويات ومنحها الأولوية في الاستعراض، مع تحديد تاريخ العمل المستهدف في الربع الأخير من عام 2020. إذا تمت الموافقة عليها، سوف Brilinta + الأسبرين تصبح أول علاج مضاد للصفيحات المزدوجة التي يمكن أن تقلل من خطر السكتات الدماغية اللاحقة في هؤلاء المرضى عالية الخطورة.

وقال مين بانغالوس، نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير في AstraZeneca المستحضرات الصيدلانية الحيوية: "المرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية الحادة أو هجوم نقص تروية عابرة (TIA) هم في خطر كبير من تعاني من السكتات الدماغية اللاحقة وربما تجنبها. يمكن أن يكون هذا تعطيل أو قاتل. أكدت تجربة المرحلة الثالثة من THALES أن نظام Brilinta + الأسبرين لديه القدرة على توفير خطة علاج جديدة وفعالة لهؤلاء المرضى المعرضين لخطر كبير. ونحن نتطلع إلى مواصلة التعاون مع الهيئات التنظيمية حتى تتمكن بريلينتا من الاستفادة من المرضى في أقرب وقت ممكن".

THALES هي تجربة دولية متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية وتسيطر عليها وهمية والمرحلة الثالثة التي تدعم الحدث برعاية AstraZeneca ، والتي تشمل أكثر من 11000 مريض. والغرض من ذلك هو التحقق: في السكتة الدماغية الحادة الخفيفة أو في المرضى الذين يعانون من هجوم نقص تروية عابرة عالية الخطورة (TIA)، ما إذا كان الجمع بين بريلينتا والأسبرين هو أفضل من العلاج الأحادي الأسبرين في منع نقطة النهاية المركبة للسكتة الدماغية والموت.

في الدراسة، تم معالجة هؤلاء المرضى بشكل عشوائي لمدة 30 يومًا في غضون 24 ساعة بعد ظهور السكتة الدماغية الحادة أو أعراض TIA عالية الخطورة. تم معالجة التجربة بشكل عشوائي ، وأعطيت Brilinta جرعة تحميل 180mg في أقرب وقت ممكن في اليوم الأول ، 90mg مرتين في اليوم في أيام 2-30 ، أو وهمي مطابقة. تلقى جميع المرضى العلاج الأسبرين مفتوحة التسمية مع 300-325 ملغ في اليوم الأول و 75-100 ملغ مرة واحدة في اليوم في 2-30 يوما. والنتيجة الرئيسية هي الوقت إلى نقطة النهاية المركبة للسكتة الدماغية والموت في غضون 30 يوما من العلاج. والنتيجة الرئيسية للسلامة هي الوقت الذي تحدث فيه أول حالة من حدوث نزيف خطير كما هو محدد من قبل التطبيق العالمي للستابتوكيناز ومنشط البلازمينوجين للأنسجة ل انسداد الشريان التاجي (GUSTO). ووفقاً لمعيار الرعاية، تمت متابعة المرضى لمدة 30 يوماً إضافية.

نُشرت نتائج دراسة "تاليس" في مجلة نيو إنغلاند للطب (NEJM). أظهرت النتائج عالية المستوى من الدراسة أنه بالمقارنة مع العلاج الأحادي للأسبرين ، فإن جرعة 90 ملغ من Brilinta مجتمعة مع الأسبرين مرتين يوميًا لمدة 30 يومًا خفضت باستمرار معدل النقطة النهائية المركبة الأولية للسكتة الدماغية والوفاة بنسبة 17٪ (HR = 0.83 [95٪ CI: 0.71،0.96]، p = 0.02). وهذا هو انخفاض مهم إحصائياً وهام سريرياً. بالإضافة إلى ذلك ، بالمقارنة مع العلاج الأحادي للأسبرين ، أدى الجمع بين Brilinta والأسبرين إلى انخفاض كبير في الإصابة بالسكتة الدماغية مثل نقطة النهاية الثانوية الأولى بنسبة 21٪. وكان خطر وقوع نزيف خطير في بريلينتا جنبا إلى جنب مع مجموعة العلاج الأسبرين 0.5٪، وفي مجموعة الأسبرين كان 0.1٪. نتائج السلامة تتفق مع السلامة المعروفة من Brilinta.

وقال الدكتور كلاي جونستون، الباحث الرئيسي في تجربة THALES وعميد كلية الطب ديل في جامعة تكساس في أوستن: "سيستمر حوالي ربع الناجين من السكتة الدماغية في الإصابة بسكتة دماغية ثانية، وستكون هذه هي المرة الأولى بعد الحادث الأولي. وفي غضون شهر واحد، يكون الخطر كبيرا بشكل خاص. العلاج المبكر مهم جدا لمنع ما بعدها من تعطيل أو السكتات الدماغية القاتلة، والتي من المتوقع أيضا أن تحسن النتائج على المدى الطويل. على الرغم من أن الزيادة المتوقعة في النزيف لوحظت, أظهرت نتائج دراسة THALES أن Brilinta كان يستخدم في تركيبة مع الأسبرين , الحد من خطر وقوع أحداث مدمرة محتملة في هذه اللحظة الحرجة."

السكتة الدماغية هي السبب الرئيسي الثاني للوفاة في العالم. في عام 2017، توفي 6.2 مليون شخص بسبب السكتة الدماغية، توفي 2.7 مليون منهم بسبب السكتة الدماغية. المرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية الحادة أو هجوم نقص تروية عابرة (TIA) من المرجح جدا أن يكون الأحداث الإقفارية الثانوية, خاصة في غضون 30 يوما بعد الحدث الأولي, وفترة الخطر الأعلى هي قبل الحدث الأولي. 24 ساعة

Brilinta هو عن طريق الفم، عكسها، ومباشرة بالنيابة P2Y12 خصم مستقبلات التي تعمل عن طريق تثبيط تنشيط الصفائح الدموية. حتى الآن، تمت الموافقة على Brilinta في أكثر من 110 دولة للوقاية من الأحداث الخثارية تصلب الشرايين في المرضى البالغين الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحاد (ACS)، وتمت الموافقة على أحداث القلب والأوعية الدموية في المرضى المعرضين لخطر كبير من النوبات القلبية في أكثر من 70 بلدا الوقاية الثانوية. في مايو 2020، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير على تحديث العلامة الأمريكية لبرينتا ليشمل الحد من خطر الإصابة بأول نوبة قلبية أو سكتة دماغية في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي عالي الخطورة (CAD).

في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحاد (ACS) أو تاريخ احتشاء عضلة القلب (MI)، Brilinta (تيكاغرل) وقد ثبت جنبا إلى جنب مع الأسبرين للحد من خطر كبير من الأحداث القلبية الوعائية السلبية الرئيسية (احتشاء عضلة القلب، السكتة الدماغية أو الموت القلب والأوعية الدموية). نظام البريلينتا المشترك للأسبرين مناسب للمرضى البالغين المصابين بـ ACS ، أو المرضى الذين يعانون من تاريخ من MI وخطر كبير من الأحداث الخثارية الارتزية ، لمنع الأحداث الخثارية الهثيرية.