تمت الموافقة على Forxiga (dapagliflozin) من AstraZeneca في الصين: أول مثبط SGLT2 في العالم لعلاج قصور القلب!

أعلنت شركة AstraZeneca مؤخرًا أن مثبط SGLT2 Forxiga (داباجليفلوزين) تمت الموافقة عليه رسميًا في الصين: لعلاج قصور القلب مع انخفاض الكسر القذفي مع أو بدون مرض السكري من النوع 2 (HFrEF ، NYHA Class II-IV)) المرضى البالغون ، والحد من مخاطر الوفاة بسبب القلب والأوعية الدموية (CV) والاستشفاء من القلب فشل (hHF). ومن الجدير بالذكر أن داباجليفلوزين هو أول مثبط SGLT2 معتمد رسميًا لمؤشرات قصور القلب في الصين ، والذي يمكن أن يقلل بشكل كبير من حالات الوفاة القلبية الوعائية وتفاقم قصور القلب. ستعيد هذه الموافقة تحديد معايير العلاج الحالية. جلب أمل جديد لعشرات الملايين من المرضى الصينيين المصابين بقصور في القلب.

قصور القلب المزمن (HF) هو مرض قاتل يمكن أن يتسبب في انخفاض وظيفة ضخ القلب&، مما يجعل من الصعب تلبية احتياجات الجسم من GG. يعاني نصف المرضى على الأقل من قصور في القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF) ، والذي يتجلى عادةً في عدم قدرة عضلة القلب البطيني الأيسر على الانقباض الكامل ، مما يقلل من إمداد الدم إلى الدورة الدموية والأنسجة المحيطية.

Andagliflozin (dapagliflozin) هو مثبط انتقائي لناقلات الصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT2) يؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. في أوائل مايو 2020 ، حصلت Farxiga (dapagliflozin) على موافقة&الأولى في العالم في الولايات المتحدة لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من HFrEF. حتى الآن ، تمت الموافقة على الدواء لعلاج المرضى البالغين المصابين بـ HFrEF في الولايات المتحدة وأوروبا واليابان والعديد من البلدان والمناطق حول العالم.

ومن الجدير بالذكر أنداباجليفلوزين(Forxiga / Farxiga) هو أول دواء مثبط لـ SGLT2 معتمد لعلاج HFrEF وأول عقار ثبت أنه يقلل بشكل كبير من نظام القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من HFrEF (مع أو بدون داء السكري من النوع 2) (CV). والمكوث في المستشفى بسبب قصور القلب. في السابق ، تمت الموافقة على الدواء لأنواع متعددة ، والتي تختلف من بلد إلى آخر ، بما في ذلك: (1) النظام الغذائي التكميلي وممارسة الرياضة لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2 ؛ (2) استخدام لأمراض السيرة الذاتية أو عدة عوامل مخاطر السيرة الذاتية في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 ، والحد من مخاطر الإصابة بقصور القلب في المستشفى. في الاتحاد الأوروبي واليابان ، تمت الموافقة على الدواء أيضًا لعلاج مرض السكري من النوع 1 ، على وجه التحديد: كعلاج مساعد عن طريق الفم للأنسولين ، يستخدم لعلاج الأنسولين ولكن ضعف التحكم في مستوى الجلوكوز في الدم ومؤشر كتلة الجسم (BMI) ≥27 كجم / م 2 (زيادة الوزن أو السمنة) المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 1 (T1D) ، وتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم.

تعتمد الموافقة على داباجليفلوزين لمؤشرات قصور القلب في الصين على النتائج الإيجابية للتجربة السريرية DAPA-HF Phase III الشهيرة والتي نُشرت في مجلة New England Journal of Medicine. في مايو 2020 ، قام مركز تقييم الأدوية (CDE) التابع للإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) في الصين بتضمين دراسة DAPA-HF في مراجعة الأولوية. سجلت الدراسة مرضى في 30 مركزًا بحثيًا في الصين ، والنتائج تدعم بقوة الموافقة على عقار داباجليفلوزين في الصين وأصبحت معيارًا جديدًا للعلاج ، والذي سيفيد عشرات الملايين من المرضى الصينيين المصابين بقصور القلب

أظهرت التجربة السريرية DAPA-HF Phase III أن إضافة dapagliflozin إلى العلاج القياسي (بما في ذلك ACEi أو ARB) ، مقارنة مع الدواء الوهمي ، يمكن أن يقلل من الموت القلبي الوعائي أو تفاقم أحداث قصور القلب (بما في ذلك الاستشفاء من قصور القلب). بنسبة 26٪ ، ويسهم المكونان اللذان يشكلان نقطة نهاية المعالجة الرئيسية المركبة في الفعالية الإجمالية. داباجليفلوزين هو أول مثبط لـ SGLT2 لتحقيق هذا التأثير. تتوافق سلامة التجارب السريرية DAPA-HF من المرحلة الثالثة مع السلامة المعروفة للدواء. خلال الفترة التجريبية ، يمكن لكل 21 مريضًا يتلقون العلاج تجنب الموت القلبي الوعائي أو العلاج بالمستشفى أو زيارة طبية طارئة واحدة تتعلق بفشل القلب.

DAPA-HF هو تقييم مجموعة من مثبطات SGLT2 وأدوية الرعاية القياسية (بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين [ACE] ، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 [ARB] ، وحاصرات مستقبلات بيتا ، ومضادات مستقبلات هرمون القشرانيات المعدنية [MRA] ومثبطات إنكيفاليناز) في علاج المرضى البالغين الذين يعانون من HFrEF (المصابين بداء السكري من النوع 2 وبدونه) في أول دراسة لنتائج قصور القلب. هذه دراسة دولية ، متعددة المراكز ، متوازية ، عشوائية مزدوجة التعمية ، أجريت في مرضى قصور القلب (HFrEF) مع كسر طرد (LVEF≤40٪) ، بما في ذلك مرضى السكري من النوع 2 وبدونه. قيمت الدراسة فعالية وسلامة جرعة 10 ملغ من Farxiga وهمي ، إلى جانب علاج الرعاية القياسية. نقطة النهاية الأساسية للدراسة هي وقت تفاقم أحداث قصور القلب (الاستشفاء أو الأحداث المماثلة ، مثل زيارات فشل القلب الطارئة) أو الموت القلبي الوعائي (CV).

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية المركبة: بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، قللت Farxiga بشكل كبير من خطر الموت القلبي الوعائي (CV) أو تفاقم نقطة النهاية المركبة بنسبة 26 ٪ (p< ؛ 0.0001) ، وأظهرت أن كل من نقاط النهاية المركبة يتم تقليل مخاطر كل مكون على حدة. البيانات المحددة هي: يتم تقليل خطر تفاقم قصور القلب الأول بنسبة 30٪ (p< ؛ 0.0001) ، وخطر الموت القلبي الوعائي ينخفض ​​بنسبة 18٪ (p=0.0294). كان تأثير Farxiga على نقطة النهاية المركبة الأولية متسقًا على نطاق واسع في المجموعات الفرعية الرئيسية التي تمت دراستها. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت النتائج أيضًا أن نتائج المرضى التي أبلغ عنها استبيان اعتلال عضلة القلب في مدينة كانساس سيتي (KCCQ) قد تحسنت بشكل ملحوظ ، وانخفض معدل الوفيات لجميع الأسباب اسميًا بشكل ملحوظ بنسبة 17٪ (7.9 مقابل 9.5 للمرضى الذين يعانون من حدث واحد في كل مرة. 100 مريض سنة). جيد ل Farxiga. في هذه الدراسة ، تتوافق سلامة Farxiga مع سلامة الدواء الثابتة. يمكن مقارنة نسبة المرضى الذين يعانون من قصور الحجم (7.5٪ مقابل 6.8٪) والأحداث الضائرة الكلوية (6.5٪ مقابل 7.2٪) بالدواء الوهمي ، وهو حدث يثير القلق عادةً عند علاج قصور القلب. كانت أحداث نقص السكر في الدم الرئيسية (0.2٪ مقابل 0.2٪) في كلا المجموعتين العلاجيتين نادرة.

قال البروفيسور جي جونبو ، الأكاديمي في الأكاديمية الصينية للعلوم ، ومدير قسم أمراض القلب ، ومستشفى تشونغشان التابع لجامعة فودان ، وكبير الباحثين في DAPA-HF China Clinical Research: "معدل وفيات أمراض القلب والأوعية الدموية في الصين يتجاوز بكثير مرض السرطان وأمراض أخرى ، وهو السبب الأول للوفاة الذي يضر بالسكان. DAPA-HF شملت الدراسة مرضى في 30 مركزًا بحثيًا في الصين. تدعم نتائج الدراسة بقوة الموافقة على عقار داباجليفلوزين في الصين ، وأصبحت معيارًا جديدًا للعلاج ، والتي ستفيد عشرات الملايين من المرضى الصينيين المصابين بقصور في القلب.&مثل ؛

يؤثر قصور القلب (HF) على ما يقرب من 64 مليون شخص في جميع أنحاء العالم (نصفهم على الأقل من قصور القلب مع انخفاض الكسر القذفي) ، بما في ذلك 15 مليونًا في الاتحاد الأوروبي ، و 6 ملايين في الولايات المتحدة ، و 7 ملايين في الصين. قصور القلب مرض مزمن ، ويموت أكثر من نصف المرضى في غضون خمس سنوات من التشخيص. وفقًا لقيمة الكسر القذفي (EF: النسبة المئوية لحجم السكتة الدماغية إلى الحجم الانبساطي البطيني النهائي) ، ينقسم قصور القلب إلى فئتين: قصور القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF) وفشل القلب مع الكسر القذفي المحفوظ (HFpEF) . يتجلى HFrEF في حالة فشل عضلة القلب البطيني الأيسر في الانقباض الكامل ، مما يقلل من إمداد الدم إلى الدورة الدموية والأنسجة الطرفية. يعتبر قصور القلب مميتًا مثل بعض السرطانات الأكثر شيوعًا لدى الرجال (سرطان البروستاتا وسرطان المثانة) والنساء (سرطان الثدي). وهو أيضًا السبب الرئيسي لاستشفاء المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، مما يمثل عبئًا إكلينيكيًا ضخمًا على الأطباء والمرضى عبئًا اقتصاديًا ضخمًا.

المكون النشط لـ Forxiga / Farxiga هو dapagliflozin ، وهو أول مثبط انتقائي للجلوكوز الصوديوم (SGLT2) على الإطلاق ، مرة واحدة يوميًا ، يعمل بشكل مستقل عن الأنسولين ويمنع SGLT2 بشكل انتقائي في الكلى ، ويمكن أن يساعد المرضى على إفراز الجلوكوز الزائد. من البول. بالإضافة إلى خفض نسبة السكر في الدم ، يتمتع الدواء أيضًا بفوائد إضافية تتمثل في فقدان الوزن وخفض ضغط الدم.

حاليًا ، يتم أيضًا تقييم Forxiga / Farxiga لعلاج أمراض الكلى المزمنة (CKD) ، وتم إنهاء تجربة المرحلة الثالثة DAPA-CKD مبكرًا بسبب بيانات الفعالية الهائلة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم أيضًا تقييم العقار لعلاج HF في تجربة DELIVER (HFpEF) وتجربة DETERMINE (HFrEF و HFpEF). يحتوي العقار على مشروع تطوير سريري ضخم يتضمن أكثر من 35 دراسة سريرية مكتملة أو جارية من المرحلة IIb / III ، مع أكثر من 35000 مريض مسجلين ، وأكثر من 2.5 مليون مريض من الخبرة السريرية.

في الصين ، تمت الموافقة على Forxiga في مارس 2017 كعلاج وحيد للمرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم. هذه الموافقة تجعل dapagliflozin أول مثبط SGLT2 معتمد في السوق الصينية. الدواء عبارة عن أقراص عن طريق الفم ، كل منها يحتوي على 5 ملغ أو 10 ملغ داباغليفلوزين ، جرعة البدء الموصى بها هي 5 ملغ في كل مرة ، تؤخذ مرة واحدة في اليوم في الصباح.

في نهاية أكتوبر 2020 ، فوركسيجا (داباجليفلوزينتم تحديث الملصق) ليشمل بيانات من دراسة الإنذار القلبي الوعائي Milestone (CVOT) ، المرحلة الثالثة من دراسة DECLARE-TIMI 58. هذه هي الدراسة الأكبر والأكثر شمولاً لـ CVOT التي أجريت لمثبطات SGLT2 حتى الآن. نُشرت النتائج في مجلة New England Journal of Medicine (NEJM) في يناير 2019. تُظهر البيانات أن Forxiga يقلل من خطر الاستشفاء بفشل القلب (hHF) أو الموت القلبي الوعائي (CV) في مرضى السكري من النوع 2 (T2D).