AstraZeneca Imfinzi (Infineon) دواء واحد وtremelimumab مجتمعة في علاج المرضى المتقدمين مع فشل المرحلة الثالثة السريرية!

AstraZeneca أعلنت مؤخرا أحدث التقدم في العلاج المضادة لPD-L1 Imfinzi (الاسم الشائع: durvalumab) في علاج سرطان المثانة في المرحلة الثالثة تجربة الدانوب. في مايو 2017 ، سارعت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية في الموافقة على Imfinzi لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة المتقدم ، وتم إطلاق تجربة الدانوب المرحلة الثالثة كالتزام ما بعد الموافقة على اتفاق مع إدارة الأغذية والعقاقير. حتى الآن، تمت الموافقة على Imfinzi في 15 دولة (بما في ذلك الولايات المتحدة) للمرضى الذين يعانون من سرطان المثانة المتقدم ة محليًا أو النقيلي الذين تلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا يحتوي على البلاتين.

الدانوب هو عشوائي، مفتوحة التسمية، متعددة المراكز، المرحلة العالمية الثالثة محاكمة غير قابلة للتقسيم، المرحلة الرابعة (النقيلي) سرطان المسالك البولية (UC, سرطان المثانة) التي تجتمع ولا تلبي شروط العلاج الكيميائي سيسبلاتين النوع الأكثر شيوعا) تم تقييم المرضى على فعالية وسلامة العلاج الأحادي Imfinzi, Imfinzi جنبا إلى جنب مع العلاج المضادCTLA-4 tremelimumab, وبالمقارنة مع سيسبلاتين + gemcitabine, أو كاربوبلاتين + gemcitabin وكانت النقاط النهائية الرئيسية للدراسة: البقاء الشامل (OS) من العلاج الأحادي Imfinzi في المرضى الذين يعانون من التعبير العالي من PD-L1، وOS من Imfinzi + tremelimumab الجمع بين العلاج في المرضى (بغض النظر عن حالة PD-L1).

وأظهرت النتائج أن الدراسة فشلت في الوصول إلى نقطة النهاية الأولية: (1) Imfinzi مقارنة مع الرعاية القياسية (SoC) العلاج الكيميائي في المرضى الذين يعانون من مستويات عالية (≥25٪) من PD-L1 أعرب في الخلايا السرطانية و / أو الورم تسلل الخلايا المناعية العلاج الأحادي فشلت في تحسين البقاء على قيد الحياة عموما (OS); (2) بالمقارنة مع العلاج الكيميائي SoC، فشل Imfinzi + tremelimumab العلاج المركب أيضًا في تحسين نظام التشغيل، بغض النظر عن مستوى التعبير PD-L1. في هذه الدراسة، كانت سلامة وتحمل العلاج الأحادي Imfinzi وImfinzi + tremelimumab العلاج المركب متسقة مع التجارب السابقة.

وسيتم الإعلان عن بيانات البحث في مؤتمر طبي قادم. وقال خوسيه بازلغا، نائب الرئيس التنفيذي لأبحاث وتطوير الأورام في أسترازينيكا: "لا تزال أسترا زينيكا ملتزمة بتلبية الاحتياجات غير الملباة في سرطان المثانة والاستفادة من إمكانات العلاج المناعي لتحسين تشخيص هؤلاء المرضى. نتائج هذه التجربة ستكون المرحلة الثالثة من سرطان المثانة يوفر المشروع المرجعي. ونحن نتطلع إلى نتائج العلاج من الخط الأول من سرطان المثانة النقيلي المرحلة الثالثة النيل التجربة، وسوف تستمر في التقدم التجارب السريرية لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض في وقت مبكر. "

حاليا، وتجري المرحلة الثالثة النيل التجربة في المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة غير قابل للاستئصال، متقدمة محليا، أو النقيلي لتقييم العلاج الكيميائي Imfinzi مجتمعة، وImfinzi مجتمعة العلاج الكيميائي، وtremelimumab. بالإضافة إلى ذلك، يتم أيضًا تقييم Imfinzi لعلاج سرطان المثانة في المراحل المبكرة. تقوم تجربة المرحلة الثالثة من NIAGARA بتقييم Imfinzi مع العلاج الكيميائي ، وتقوم تجربة POTOMAC في المرحلة الثالثة بتقييم Imfinzi مع العلاج المناعي القياسي (SoC) BCG.

في عام 2018، تم تشخيص ما يقرب من 550,000 شخص بسرطان المثانة في جميع أنحاء العالم، وتوفي 200,000 شخص بسبب المرض. لا يزال سرطان المثانة المتقدم والنقيلي محليًا مجالًا للاحتياجات الطبية غير الملباة ، وعادة ً ما ينجو مريض واحد فقط من كل سبعة مرضى في غضون خمس سنوات من التشخيص. سرطان المسالك البولية (UC) هو النوع الأكثر شيوعا من سرطان المثانة. جامعة كاليفورنيا هو العاشر الأكثر شيوعا السرطان في جميع أنحاء العالم والسبب الثالث عشر الأكثر شيوعا للوفاة بالسرطان. يتم التعبير عن PD-L1 على نطاق واسع في الأورام والخلايا المناعية للمرضى الذين يعانون من سرطان المثانة ، مما يساعد الأورام على الهروب من الكشف عن الجهاز المناعي.

Imfinzi هو الأجسام المضادة أحادية النسيلة PD-L1 أنسنة يمكن أن تمنع الربط من PD-L1 إلى PD-1 و CD80، وبالتالي منع الهروب المناعي الورم والإفراج عن الاستجابة المناعية المكبوتة. اعتبارا من الآن، تمت الموافقة Imfinzi في 61 بلدا (بما في ذلك الولايات المتحدة واليابان والصين، والاتحاد الأوروبي بأكمله) للخلايا غير الصغيرة غير القابلة للاستئصال، المرحلة الثالثة التي لم تتقدم بعد العلاج الكيميائي المتزامن القائم على البلاتين والعلاج العلاجي الإشعاعي للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة (NSCLC). بالإضافة إلى ذلك، تمت الموافقة على Imfinzi في 15 دولة، بما في ذلك الولايات المتحدة، للمرضى الذين يعانون من سرطان المثانة المتقدم الذين تلقوا في السابق العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين.

في الآونة الأخيرة فقط، تلقى Imfinzi جنبا إلى جنب مع الرعاية القياسية (SoC) العلاج الكيميائي لعلاج الخط الأول من سرطان الرئة الخلايا غير الصغيرة واسعة المرحلة (ES-SCLC) أول موافقة تنظيمية في العالم في سنغافورة. يخضع تطبيق الإشارة حاليًا لمراجعة الأولوية من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية ، والتاريخ المستهدف لطريقة رسوم متعاطي الأدوية الموصوفة طبيًا (PDUFA) هو الربع الأول من عام 2020.

tremelimumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة الإنسان الذي يستهدف مستضد الخلايا الليمفاوية T السامة للخلايا 4 (CTLA-4) ، ويمنع نشاط CTLA-4 ، ويعزز تنشيط الخلايا التأنية ، ويبدأ استجابة المناعة الورم ، ويعزز موت الخلايا السرطانية. tremelimumab وبريستول مايرز سكويب تسويقها المخدرات الأجسام المضادة يرفوي (Ipilimumab) الهدف نفسه CTLA-4.

وكجزء من مشروع تطوير الدواء الجديد، يقوم Imfinzi حاليًا باستكشاف اتجاه سرطان الرئة غير الصغير في الخلايا، وسرطان الرئة الصغير في الخلايا، وسرطان المثانة، وسرطان الرأس والرقبة، وسرطان الكبد، وسرطان عنق الرحم، وسرطان القناة الصفراوية وغيرها من الأورام الصلبة كدواء واحد أو بالاشتراك مع tremelimumab وغيرها من الأدوية. آفاق العلاج.