ROR1 المستهدفة الأجسام المضادة أحادية النسيلة cirmtuzumab + مثبط BTK Imbruvica معدل مغفرة كاملة من 50٪، معدل الفائدة السريرية من 100٪

Oncernal Therapeutics هي شركة أدوية بيولوجية على المسرح السريري مكرسة لتطوير علاجات أورام جديدة لعلاج السرطانات ذات الاحتياجات الطبية الخطيرة غير الملباة. وينصب تركيز تطويرها للأدوية على التطورات الواعدة ولكن غير المستكشفة المتصلة بالسرطان المسارات البيولوجية. في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة أحدث البيانات من cirtuzumab جنبا إلى جنب مع Imbruvica (ibrutinib) في علاج الانتكاس أو الانكسار سرطان خلايا الخلايا اللمفاوية (R / R MCL) المرحلة الأولى / دراسة II CIRLL (اعتبارا من 6 مارس 2020)

cirmtuzumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف مستقبلات المثبطة التيروزين كيناز مثل مستقبلات الأيتام 1 (ROR1) المسار. Imbruvica هو أول من الدرجة عن طريق الفم بروتون التيروزين كيناس (BTK) المانع، الذي تم تطويره وتسويقه بشكل مشترك من قبل Pharmacyclics AbbVie وجونسون آند جونسون Janssen التكنولوجيا الحيوية.

وكان المرضى R / R MCL المسجلين في دراسة CIRLL تلقى سابقا علاجات متعددة (المتوسط: 2), بما في ذلك العلاج الكيميائي, autologous زرع الخلايا الجذعية (SCT), الذاتيSCT وCAR-T العلاج, Autologous SCT وSCT الألوجينية, Imbruvica وrituximab.

وأظهرت النتائج أنه مع متابعة متوسطة قدرها 6.4 أشهر، من المرضى 12 لا تقدر بثمن، وكان معدل الاستجابة الكاملة (CR) 50٪ (6/12) ومعدل الاستجابة الجزئية (PR) كان 33٪ (4/12)، معدل استقرار المرض (SD) هو 17٪ (2/12)، معدل الاستجابة الموضوعية المثلى (ORR = CR + PR) هو 83٪، معدل الفائدة السريرية (CR + PR + SD) هو 100٪.

تم تأكيد أحد مرضى CR الستة على أنه مغفرة استقلابية كاملة (CMR) عن طريق التصوير المقطعي المحوسب ، ولم يتم بعد الانتهاء من خزعة نخاع العظم. استمر جميع مرضى CR الستة في الحفاظ على مغفرة كاملة ، وحافظت حالة واحدة على مغفرة كاملة لأكثر من 21 شهرًا. ومن الجدير بالذكر أن 4 من 6 مرضى CR حققوا مغفرة كاملة في غضون 4 أشهر من تلقي cirmtuzumab وImbruvica الجمع بين العلاج. في هذه الدراسة, كان مزيج من cirmtuzumab وImbruvica جيد التحمل, وكانت ردود الفعل السلبية متسقة مع العلاج الأحادي Imbruvica. لا سمية الحد من الجرعة، لا انسحاب، لا ردود فعل سلبية خطيرة الناجمة عن cirmtuzumab.

هون جو لي، دكتوراه في الطب، وهو محقق في التجربة السريرية CIRLL وأستاذ مشارك من سرطان الغدد الليمفاوية والمايلوما في جامعة تكساس MD أندرسون مركز السرطان، وقال: "Cirmtuzumab وImbruvica مجتمعة علاج المرضى الذين يعانون من R / R MCL حققت معدل اعلى من مغفرة كاملة، ومعدل مغفرة كاملة أعلى من العلاج الأحادي Imbruvica ذكرت سابقا. هذه البيانات مشجعة للغاية ، خاصة بالنظر إلى أن بعض هؤلاء المرضى قد تلقوا في السابق علاجات متعددة. لا يزال عدد المرضى المتكررين في MCL بحاجة ماسة إلى تحمل خطة العلاج الجنسي لتوفير إغاثة علاجية أعمق وأطول أمدًا. "

cirmtuzumab آلية العمل كتلة WNT5A المسار، ومنع نمو الخلايا السرطانية والانبثاث

cirmtuzumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف ROR1 ، وهو هدف جذاب محتمل للعلاج بالأورام. هذا هو مستضد الجنينية المسرطنة التي لا يتم التعبير عنها عادة على الخلايا البالغة، عندما يتم تنشيطوأعرب على الخلايا السرطانية، وسوف تعطي بقاء الورم ومزايا التكيف.

وجد الباحثون في جامعة كاليفورنيا سان دييغو كلية الطب أن استهداف epitops الرئيسية على ROR1 هو المفتاح لاستهداف ROR1 على وجه التحديد التعبير عن الأورام. تم تطوير Cirmtuzumab على أساس هذا الاكتشاف. يمكن أن يرتبط الجسم المضاد بepitopes الرئيسية لـ ROR1 ، والذي يتم التعبير عنه بشكل كبير في العديد من أنواع السرطان المختلفة ولكن لا يتم التعبير عنه في الأنسجة العادية. وقد أظهرت الدراسات قبل السريرية أنه عندما يتم الجمع بين cirmtuzumab مع ROR1، فإنه يمكن منع إشارات WNT5A، ومنع انتشار الخلايا السرطانية، والهجرة والبقاء على قيد الحياة، والحث على تمايز الخلايا السرطانية.

حاليا، cirmtuzumab هو في التنمية السريرية. Cirmtuzumab وImbruvica في علاج MCL وسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) هي في المرحلة الأولى / الثانية التجارب السريرية. بالإضافة إلى ذلك، يخضع cirmtuzumab مع باكليتاكسيل للمرحلة الأولى تجارب سريرية لعلاج سرطان الثدي النقيلي.