يدخل عقار Axsome الجديد متعدد الآليات الفموي AXS-07 المراجعة في الولايات المتحدة - 1/2

Axsome Therapeutics هي شركة أدوية بيولوجية مكرسة لتطوير علاجات مبتكرة لعلاج أمراض الجهاز العصبي المركزي (CNS). أعلنت الشركة مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت تطبيقًا جديدًا للأدوية (NDA) للدواء الفموي الجديد متعدد الآليات AXS-07 (MoSEIC)ميلوكسيكام/ريزاتريبتان، 20 مجم / 10 مجم) لعلاج الصداع النصفي الحاد. NDA's"؛ قانون رسوم مستخدمي الأدوية التي تتطلب وصفة طبية&مثل؛ (PDUFA) الموعد المستهدف هو 30 أبريل 2022. تظهر البيانات السريرية أن علاج AXS-07 يمكن أن يخفف بسرعة وفعالية ودائم الصداع النصفي والأعراض ذات الصلة ، ولديه أمان وتحمل جيد.

AXS-07 (MoSEIC meloxicam / rizatriptan ، 20mg / 10mg) هو نوع جديد من الأدوية عن طريق الفم مع آلية عمل مزدوجة فريدة. يخضع حاليًا للتطوير السريري لعلاج الصداع النصفي الحاد. يتكون AXS-07 من MoSEIC ميلوكسيكام وريزاتريبتان. ميلوكسيكام هو كيان جزيئي جديد يستخدم تقنية Axsome&MoSEIC (مجمع تضمين معزز الذوبان الجزيئي) لتحقيق علاج الصداع النصفي. تتيح هذه التقنية الامتصاص السريع للميلوكسيكام مع الحفاظ على عمر نصفي طويل للبلازما.ميلوكسيكامهو دواء مضاد للالتهاب غير ستيرويدي متحيز لـ COX-2 ، وريزاتريبتانهو ناهض 5-HT1B / 1D. تم تصميم AXS-07 لتوفير راحة سريعة ومعززة ومستدامة من الصداع النصفي وتقليل تكرار الأعراض.

يعتمد AXS-07 NDA على نتائج المرحلة الثانية من التجارب العشوائية ، مزدوجة التعمية ، ذات الشواهد (MOMENTUM ، INTERCEPT) لعلاج الصداع النصفي الحاد. في دراسة MOMENTUM ، تم تسجيل المرضى الذين لديهم تاريخ من الاستجابة غير الكافية للعلاج ، وتم إعطاء العلاج بمجرد حدوث نوبة صداع نصفي متوسطة أو شديدة ؛ على عكس دراسة INTERCEPT ، تم إعطاء AXS- عند ظهور الأعراض المبكرة للصداع النصفي. 07 العلاج. أكدت هاتان التجربتان أن علاج AXS-07 قضى بشكل كبير إحصائيًا على آلام الصداع النصفي والأعراض الأكثر إزعاجًا مقارنةً بالدواء الوهمي وعقاقير السيطرة الإيجابية.

نتائج بحث MOMENTUM مفصلة في: نتائج MOMENTUM المرحلة 3 التجريبية. نتائج دراسة INTERCEPT مفصلة في: نتائج INTERCEPT المرحلة 3 التجريبية.

قال هيريوت تابوتو ، العضو المنتدب ، الرئيس التنفيذي لشركة Axsome:&مثل ؛ قبول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاتفاقية عدم الإفشاء لـ AXS-07 يعد معلمًا مهمًا لشركة Axsome لأنه يقربنا من تقديم هذا العلاج متعدد الآليات لمرضى الصداع النصفي المحتاجين. نحن نتطلع إلى مراجعته. استمر في التفاعل مع إدارة الغذاء والدواء في هذه العملية.&مثل ؛

تكنولوجيا MoSEIC

MOMENTUM هي تجربة المرحلة الثالثة العشوائية ، مزدوجة التعمية ، الخاضعة للتحكم الوهمي والمراقبة بالأدوية الإيجابية ، والتي أجريت في إطار تقييم البرنامج الخاص لإدارة الغذاء والدواء (SPA) ، لتقييم فعالية وفعالية AXS-07 في العلاج الحاد من متوسط ​​إلى سلامة الصداع النصفي الشديدة. استخدمت الدراسة استبيان تحسين علاج الصداع النصفي [mTOQ-4] للتقييم ، واشتملت فقط على المرضى الذين لديهم تاريخ من الاستجابة غير الكافية لعلاج الصداع النصفي الحاد السابق. في الدراسة ، تم تعيين ما مجموعه 1594 مريضًا بشكل عشوائي بنسبة 2: 2: 2: 1 لتلقي AXS-07 (20 ملغ MoSEIC ميلوكسيكام / 10 ملغ ريزاتريبتان) ، ريزاتريبتان (10 ملغ) ، MoSEICميلوكسيكام(20 ملغ) علاج وهمي. كانت نقطتا النهاية الأولية المشتركة للدراسة نسبة المرضى الذين تم التخلص من آلام الصداع بعد ساعتين من تناول AXS-07 ، ونسبة المرضى الذين تم التخلص من أكثر أعراض الصداع النصفي إزعاجًا (الغثيان أو رهاب الضوء أو رهاب الصوت) في غضون ساعتين بعد تناول AXS-07.ريزاتريبتانهو عقار تحكم إيجابي في الدراسة ويعتبر أحد أكثر الأدوية فعالية في علاج الصداع النصفي.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطتي نهاية أولية شائعة ، وأن البيانات ذات دلالة إحصائية عالية: بعد ساعتين من الإعطاء ، مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي ، حصلت نسبة أعلى من المرضى في مجموعة العلاج AXS-07 على تخفيف الآلام (19.9٪ مقابل). 6.7٪، p<؛ 0.001) ولا توجد أكثر الأعراض المزعجة (36.9٪ مقابل 24.4٪ ، p=0.002). بالإضافة إلى ذلك ، تحقق AXS-07 أيضًا التفوق المحدد في SPA علىريزاتريبتان، MoSEICميلوكسيكام، والعلاج الوهمي: نسبة أعلى من المرضى يعانون من ألم مستمر بعد 2-24 ساعة من الإعطاء. . تدعم النتائج الإيجابية لنقطة النهاية الأولية المشتركة وإثبات مساهمة المكونات التقديم التنظيمي لـ AXS-07 لتطبيق الدواء الجديد (NDA) لعلاج الصداع النصفي الحاد.

MOMENTUM دراسة نقطة النهاية الأولية&؛ نتائج نقطة النهاية الثانوية الرئيسية

بالإضافة إلى ذلك ، مقارنة مع الدواء الوهمي وريزاتريبتان، AXS-07 يوفر درجة أكبر ويخفف من الصداع النصفي لفترة أطول ، كما يتم تقليل استخدام الأدوية الإنقاذية للصداع النصفي بشكل كبير. كانت نسبة المرضى الذين عانوا من تخفيف الآلام المستمر خلال 2-24 ساعة بعد الإعطاء 53.3٪ في مجموعة AXS-07 ، و 33.5٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، و 43.9٪ في المجموعة الثانية.ريزاتريبتانالمجموعة (مقارنة مع AXS-07 ، على التوالي ، p&لتر ؛ 0.001 ، ع=0.006). كانت نسبة المرضى الذين عانوا من تخفيف الآلام بشكل مستمر خلال 2-48 ساعة أعلى أيضًا بشكل ملحوظ ، 46.5٪ في مجموعة AXS-07 ، 31.1٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، و 36.5٪ في مجموعة ريزاتريبتان (مقارنة بمجموعة AXS-07 ، على التوالي ، p< ؛ 0.001 ، p=0.003). كانت نسبة المرضى الذين استخدموا أدوية الإنقاذ 23.0٪ في مجموعة AXS-07 ، و 43.5٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، و 34.7٪ في مجموعة ريزاتريبتان (مقارنة بـ AXS-07 ، كلاهما p&لتر ؛ 0.001).