BJP: نظرة ثاقبة على آليات واستراتيجيات العلاج المحتملة لاضطرابات استخدام المواد الأفيونية

يُعد اضطراب استخدام المواد الأفيونية مشكلة اجتماعية عالمية وعبئًا على الصحة العامة. يمكن تقسيم استراتيجيات علاج اضطرابات استخدام المواد الأفيونية إلى استراتيجيات لأنظمة مستقبلات الأفيون واستراتيجيات لأنظمة مستقبلات غير أفيونية المفعول ، بما في ذلك أنظمة مستقبلات الدوبامين والجلوتامات. حاليًا ، تشمل العقاقير المستخدمة سريريًا لعلاج اضطرابات استخدام المواد الأفيونية ناهضات مستقبلات الأفيون الميثادون والبوبرينورفين ، والتي يتم تقييدها بسبب ميلها إلى التعاطي ، ومضاد مستقبلات الأفيون النالتريكسون ، الذي يمتثل بشكل ضعيف. .

لذلك ، هناك حاجة ملحة لتطوير عقاقير فعالة ذات ميل أقل للتعاطي وامتثال أفضل. استنادًا إلى أحدث التطورات في فهم الآليات العصبية الحيوية الكامنة وراء اضطرابات استخدام المواد الأفيونية ، ظهرت استراتيجيات وأهداف علاجية محتملة. تركز هذه المراجعة على التقدم المحرز في العثور على الأهداف المحتملة وتطوير الأدوية لعلاج اضطرابات استخدام المواد الأفيونية ، بما في ذلك التقدم المحرز في مختبر المؤلف ، وتوفر رؤى لتطوير الأدوية في المستقبل.

إدمان المواد الأفيونية ، الذي يسمى سريريًا اضطراب استخدام المواد الأفيونية ، هو خلل مزمن متكرر في وظائف الدماغ ، والذي يتجلى سريريًا في شكل الاعتماد الجسدي ، والأعراض المستمرة ، والاعتماد النفسي ، والانتكاس. يمكن تقسيم استراتيجيات علاج اضطرابات استخدام المواد الأفيونية إلى استراتيجيات لأنظمة مستقبلات المواد الأفيونية واستراتيجيات أنظمة المستقبلات غير الأفيونية. ناهض مستقبلات الأفيون الميثادون ومضاد النالتريكسون هما عقاقير تمثيلية تستهدف مستقبلات المواد الأفيونية.

ومع ذلك ، هناك العديد من المشاكل التي تحد من تطبيقها السريري. على سبيل المثال ، على الرغم من أن الميثادون يمكن أن يقلل من الرغبة في تناول المواد الأفيونية ، وزيادة الاحتفاظ بالعلاج ، وتقليل استخدام المواد الأفيونية غير القانونية ، وتحسين البقاء على قيد الحياة بشكل عام ، إلا أنه يمكن أن يؤدي أيضًا إلى الاعتماد. يرتبط النالتريكسون بسوء الامتثال وهو فعال فقط للمرضى الذين استسلموا قبل بدء العلاج ، لكن المرضى الذين يعانون من اضطرابات استخدام المواد الأفيونية لا يمكنهم عادةً إكمال انسحاب المواد الأفيونية لمدة أسبوع واحد قبل بدء العلاج بالنالتريكسون.

البوبرينورفين هو ناهض أفيوني جزئي. إنه سريريًا أكثر فعالية من الميثادون والنالتريكسون. وهو دواء معتمد ومستخدم على نطاق واسع لعلاج اضطرابات استخدام المواد الأفيونية. ومع ذلك ، عند استخدام البوبرينورفين لفترة طويلة ، كما هو الحال عند استخدامه كدواء صيانة ، يميل البوبرينورفين إلى الاعتماد بشكل طفيف. من أجل تقليل احتمالية إساءة الاستخدام ، تم تصميم تركيبات ناهض / مناهض (على سبيل المثال ، جرعات متعددة من أغشية البوبرينورفين / النالوكسون تحت اللسان ، والتي تسمى بريمون أو كاسيبا) لمنع إساءة الاستخدام.

أظهرت الدراسات أنه بالإضافة إلى نظام مستقبلات المواد الأفيونية ، فإن العديد من أنظمة المستقبلات غير الأفيونية ، بما في ذلك مستقبلات الدوبامين ، ومستقبلات الغلوتامات ، وأنظمة مستقبلات Gba ، تشارك في تنظيم اضطرابات استخدام المواد الأفيونية. مع التقدم الأخير في فهمنا للآليات العصبية الحيوية لاضطرابات استخدام المواد الأفيونية ، ظهرت المزيد والمزيد من الاستراتيجيات والأهداف العلاجية المحتملة المتعلقة بأنظمة مستقبلات المواد الأفيونية وغير الأفيونية ، وبعضها يبشر بالخير. استنادًا إلى التقدم البحثي لآلية اضطراب تعاطي المواد الأفيونية ، تركز هذه المقالة على تقدم المختبر&في تحديد الأهداف المحتملة لاضطراب تعاطي المواد الأفيونية وتطوير الأدوية ، وتوفر مرجعًا لتطوير الأدوية في المستقبل.

باختصار ، يعد اضطراب استخدام المواد الأفيونية مشكلة عالمية خطيرة وتتزايد خطورة ، وهناك حاجة ماسة إلى علاج فعال. لا يزال تطوير الاستراتيجيات والأهداف العلاجية التي تمت مناقشتها أعلاه في مراحله المبكرة ، ولكن يبدو أن بعض ناهضات مستقبلات الأفيون تينورفين ومضاد مستقبلات الدوبامين D3 YQA14 وأغماتين مستقبلات إيميدازولين I1 تبدو واعدة.

بالإضافة إلى ذلك ، لاحظ المؤلفون أنه يجب أخذ العديد من العوامل في الاعتبار عند ترجمة تأثيرات مرشحات الأدوية الحيوانية المختبرية إلى تأثيرات المختبر و / أو مرضى اضطراب استخدام المواد الأفيونية السريرية. مع استمرار تعمق فهم المؤلف&للآلية العصبية الحيوية لاضطراب استخدام المواد الأفيونية ، يسعى الناس باستمرار لتطوير عقاقير أفضل وأكثر مثالية لعلاج اضطراب استخدام المواد الأفيونية.