سوروفاتينيب من شركة هوتشيسون ميديسن يدخل المراجعة في الولايات المتحدة وأوروبا: علاج أورام الغدد الصم العصبية!

أعلنت HUTCHMED مؤخرًا أن وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) قد أكدت وقبلت طلب ترخيص التسويق (MAA) لـسوروفاتينيب(Sulanda®) لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية (غير البنكرياسية) البنكرياس وخارج البنكرياس (NET). . أكدت EMA اكتمال المواد المقدمة وهي مستعدة لبدء عملية المراجعة الرسمية.

يتبع تقديم الطلب المشورة العلمية التي قدمتها لجنة EMA للأدوية البشرية (CHMP). الاستنتاج هو: دراستان صينيتان ناجحتان في المرحلة الثالثة (SANET-p و SANET-ep) في علاج أورام الغدد الصم العصبية البنكرياسية وغير البنكرياسية باستخدام سوروفاتينيب وقد تم نشر نتائج الدراستين في مجلة&مثل ؛ The لانسيت أورام&مثل ؛) والبيانات الموجودة من سوروفاتينيب في علاج المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصماء العصبية غير البنكرياس والبنكرياس في الولايات المتحدة يمكن استخدامها كأساس لدعم طلبات ترخيص التسويق. أعلنت شركة Hutchison Pharmaceuticals في 1 يوليو 2021 أنها قدمت طلبًا جديدًا لتسويق الأدوية إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وتم قبولها.

في الصين،سوروفاتينيبتمت الموافقة على علاج أورام الغدد الصم العصبية غير البنكرياسية المتقدمة (إبنيتس) في ديسمبر 2020 وتمت الموافقة على علاج أورام الغدد الصماء العصبية المتقدمة في البنكرياس (pNETs) في يونيو 2021. في الوقت الحاضر ، تم تسويق سوروفاتينيب في الصين وبيعه تحت التجارة اسم Sulanda® ، يوفر خيارًا علاجيًا جديدًا مهمًا لمرضى أورام الغدد الصم العصبية الصينية.

سوروفاتينيبفي علاج أورام الغدد الصم العصبية غير البنكرياسية المتقدمة (إبنيت) الصين المرحلة 3 من التجربة السريرية SANET-ep (رقم التسجيل Clinicaltrials.gov NCT02588170): وصلت هذه الدراسة بنجاح إلى نقطة النهاية الأولية المحددة مسبقًا لـ PFS في التحليل المؤقت المحدد مسبقًا. تم الإعلان عن النتائج الإيجابية لدراسة SANET-ep في شكل تقرير شفهي في الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) لعام 2019 ، وتم نشره في The Lancet Oncology في سبتمبر 2020.

وأظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، فإن المرضى فيسوروفاتينيبكان لدى مجموعة العلاج انخفاضًا ملحوظًا في خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 67٪. تم إطالة متوسط ​​PFS للمرضى في مجموعة علاج surufatinib بشكل ملحوظ إلى 9.2 شهرًا ، مقارنة بـ 3.8 شهرًا في المرضى في مجموعة الدواء الوهمي (HR=0.334 ؛ 95٪ CI: 0.223-0.499 ؛ p&لتر ؛ 0.0001). يحتوي Surufatinib على خصائص أمان مقبولة. أكثر الأحداث العكسية المرتبطة بالعلاج شيوعًا من الدرجة 3 أو أعلى هي ارتفاع ضغط الدم (المرضى في مجموعة سوروفاتينيب: 36٪ ؛ المرضى في مجموعة الدواء الوهمي: 13٪) والبيلة البروتينية (المرضى في مجموعة سوروفاتينيب: 19٪ ؛ المرضى في العلاج الوهمي المجموعة: 0٪) وفقر الدم (المرضى في مجموعة سوروفاتينيب: 5٪ ؛ المرضى في مجموعة الدواء الوهمي: 3٪).

سوروفاتينيبفي علاج أورام الغدد الصماء العصبية المتقدمة في البنكرياس (pNET) الصين المرحلة 3 من التجارب السريرية SANET-p (رقم التسجيل السريري trials.gov NCT02589821): نجحت هذه الدراسة في تحقيق البقاء على قيد الحياة بدون تقدم محدد مسبقًا (PFS) في التحليل المؤقت المحدد مسبقًا نقطة النهاية الأولية والمبكرة إنهاء الدراسة. تم الإعلان عن النتائج الإيجابية لدراسة SANET-p كتقرير شفوي في الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) في سبتمبر 2020 ، وتم نشرها في نفس الوقت في The Lancet Oncology.

أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، فإن خطر تطور المرض أو الوفاة لدى مرضى pNET في مجموعة علاج Surufatinib قد انخفض بشكل ملحوظ بنسبة 51 ٪. كان متوسط ​​PFS للمرضى في مجموعة علاج surufatinib 10.9 شهرًا ، وكان متوسط ​​المرضى في مجموعة الدواء الوهمي 3.7 شهرًا (HR=0.491 ؛ 95٪ CI: 0.391-0.755 ؛ p=0.0011). وقد لوحظت الفوائد في معظم المجموعات الفرعية الرئيسية للمرضى المصابين بأورام الغدد الصماء العصبية في البنكرياس. في هذه الدراسة ، يحتوي Surufatinib على ملف تعريف أمان يمكن التحكم فيه ويتوافق مع الملاحظات في الدراسات السابقة. غالبية المرضى تحملوا العلاج بشكل جيد. نسبة انقطاع العلاج فيسوروفاتينيبكانت المجموعة بسبب الأحداث الضائرة أثناء العلاج 10.6٪ ، بينما كانت النسبة في مجموعة الدواء الوهمي 6.8٪.

تنشأ أورام الغدد الصم العصبية (NET) من الخلايا التي تتفاعل مع الجهاز العصبي أو الغدد التي تنتج الهرمونات. يمكن أن تنشأ NET في أجزاء مختلفة من الجسم ، والأكثر شيوعًا في الجهاز الهضمي أو الرئتين ، ويمكن أن تكون أورامًا حميدة أو خبيثة. ينقسم NET عادةً إلى أورام الغدد الصماء العصبية في البنكرياس (pNET) وأورام الغدد الصماء العصبية خارج البنكرياس (غير البنكرياس) (إبنيت). الأهم من ذلك ، بالمقارنة مع الأورام الأخرى ، أن فترة بقاء مرضى NET طويلة نسبيًا.

وفقًا لتقديرات Frost&؛ سوليفان ، سيكون هناك 19000 حالة صافية تم تشخيصها حديثًا في الولايات المتحدة في عام 2020. بناءً على تحليل الاتجاهات الوبائية العالمية ، فإن حدوث الاتحاد الأوروبي بأكمله (EU) يشبه تقريبًا مثيله في الولايات المتحدة ، والتحليل أيضًا يُظهر أن معدل حدوث NET في العالم آخذ في الارتفاع. في الصين ، تشير التقديرات إلى أنه سيكون هناك ما يقرب من 71300 حالة صافية تم تشخيصها حديثًا في عام 2020. وفقًا لنسبة حدوث الصين&# 39 ؛ إلى الانتشار ، قد يكون هناك ما يصل إلى 300000 مريض صافي في الصين.

فيما يتعلق بمعالجة NET ، تشمل العلاجات المستهدفة المعتمدة Sutan® (sunitinib malate ، فقط لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية في البنكرياس) ولعلاج أورام الغدد الصم العصبية في البنكرياس وأورام الجهاز الهضمي غير الوظيفية المتمايزة أو Finito® (everolimus) لأورام الغدد الصم العصبية الرئوية .

Surufatinib هو نوع جديد من مثبطات التيروزين كيناز عن طريق الفم مع أنشطة مزدوجة لمكافحة تكوين الأوعية والتكوين المناعي.سوروفاتينيبيمكن أن يمنع تكوين الأوعية الدموية للورم عن طريق تثبيط مستقبل عامل النمو البطاني الوعائي (VEGFR) ومستقبل عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) ، ويمكن أن يثبط مستقبل العامل 1 المحفز للمستعمرة (CSF-1R) عن طريق تنظيم الضامة المرتبطة بالورم والتي تعزز الجسم&# 39 ؛ ق الاستجابة المناعية للخلايا السرطانية. يمكن للآلية المزدوجة الفريدة لسوروفاتينيب أن تنتج نشاطًا تآزريًا مضادًا للورم ، مما يجعلها خيارًا مثاليًا للاستخدام المشترك مع العلاجات المناعية الأخرى. تمتلك Hutchison Medicine حاليًا جميع الحقوق في surufatinib في جميع أنحاء العالم.