مُعدِّل مستقبلات BMS عن طريق الفم S1P قد تقدم Zeposia (ozanimod) للحصول على مؤشر جديد في الاتحاد الأوروبي!

أعلنت شركة Bristol-Myers Squibb (BMS) مؤخرًا أن وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) قد قبلت طلب ترخيص التسويق (MAA) من أجل Zeposia (ozanimod) لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب القولون التقرحي المعتدل إلى الشديد (UC). الآن ، بدأ EMA عملية مراجعة مركزية. في حالة الموافقة ، سيصبح Zeposia أول مُعدِّل لمستقبلات السفينغوزين -1 فوسفات (S1P) عن طريق الفم لعلاج التهاب القولون التقرحي (UC).

يعتمد هذا التطبيق على نتائج دراسة TRUE NORTH الرئيسية (NCT02435992). هذه دراسة خاضعة للتحكم الوهمي قيمت فعالية وسلامة Zeposia كعلاج تحريضي ومداومة لعلاج البالغين الذين يعانون من جامعة كاليفورنيا المتوسطة إلى الشديدة. أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطتين نهائيتين أساسيتين: مقارنةً بالدواء الوهمي ، كانت نتائج الهدأة السريرية التي يسببها Zeposia في الأسبوع العاشر من فترة الاستقراء ونتائج الحفاظ على الهدوء السريري في الأسبوع 52 من فترة الصيانة عالية إحصائيًا و مهم سريريا. تحسين. تتوافق السلامة العامة التي لوحظت في هذه الدراسة مع السلامة المعروفة في ملصقات Zeposia&المعتمدة.

ومن الجدير بالذكر أنه وفقًا لنتائج هذه الدراسة ، فإن Zeposia هو أول مُعدِّل لمستقبلات سفينغوزين -1 فوسفات (S1P) عن طريق الفم لإظهار فائدة إكلينيكية في علاج جامعة كاليفورنيا المتوسطة إلى الشديدة في دراسة المرحلة الثالثة.

قالت ماري بيث هارلر ، رئيسة قسم المناعة وتطوير التليف في بريستول مايرز سكويب:&مثل ؛ التهاب القولون التقرحي هو مرض لا يمكن التنبؤ به ويمكن أن يضعف. يستخدم العديد من المرضى علاجات مختلفة عند محاولة السيطرة على مرضهم. طريقة. يعد هذا التطبيق خطوة مهمة في توفير Zeposia للمرضى المؤهلين في الاتحاد الأوروبي الذين يحتاجون إلى خيارات علاجية جديدة توفر فعالية وأمان مثبتين ، بالإضافة إلى خيارات الإعطاء عن طريق الفم.&مثل ؛

TRUE NORTH هي تجربة من المرحلة الثالثة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، والتي حققت في فعالية وسلامة Zeposia 1mg في المرضى الذين يعانون من جامعة كاليفورنيا المتوسطة إلى الشديدة والذين لم يكن لديهم استجابة كافية للعلاج السابق. خلال فترة الاستقراء ، تم تعيين المرضى في الفوج 1 بشكل عشوائي بنسبة 2: 1 وتلقوا Zeposia أو الدواء الوهمي مرة واحدة يوميًا لمدة 10 أسابيع. المجموعة النموذجية 2 هي مجموعة ذات تسمية مفتوحة. الغرض من الدراسة هو تضمين عدد كافٍ من المرضى في فترة الصيانة. تلقى مرضى الفوج 2 Zeposia مرة واحدة يوميًا لمدة 10 أسابيع.

بالنسبة لمرحلة الصيانة ، تمت إعادة تعيين المرضى في المجموعة الأولى أو المجموعة الثانية الذين تلقوا علاج زيبوزيا وحققوا مغفرة سريرية في الأسبوع العاشر من فترة الاستقراء بنسبة 1: 1 وتلقوا علاج زيبوزيا أو دواء وهمي حتى الأسبوع 52. المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي خلال فترة التعريفي وحققت مغفرة سريرية في الأسبوع 10 كانوا لا يزالون يتلقون العلاج الوهمي خلال فترة الصيانة مزدوجة التعمية يتم تضمين جميع المرضى المؤهلين في تجربة تمديد مفتوحة التسمية ، والتي لا تزال جارية لتقييم فعالية Zeposia طويلة المدى في علاج UC المتوسطة إلى الشديدة.

نقطة النهاية الأساسية للدراسة هي نسبة المرضى في مغفرة سريرية التي تحددها الدرجة السريرية الشاملة والتنظير الداخلي (درجة Mayo المكونة من 3 مكونات) في الأسبوع العاشر من فترة التعريفي والأسبوع 52 من فترة الصيانة. تضمنت نقاط النهاية الثانوية نسبة المرضى الذين حققوا استجابة سريرية في الأسبوعين 10 و 52 ، ونسبة المرضى الذين حققوا تحسنًا بالمنظار (درجة التنظير الداخلي ≤1) في الأسبوعين 10 و 52 ، ونسبة المرضى الذين حققوا مغفرة سريرية في الأسبوع 10. نسبة المرضى الذين حافظوا على هدوء سريري في 52 أسبوعًا

أظهرت البيانات أن الدراسة وصلت إلى نقطتين نهائيتين أساسيتين: تحريض مغفرة سريرية في الأسبوع العاشر من فترة الاستقراء والحفاظ على مغفرة السريرية في الأسبوع 52 من فترة الصيانة أظهرت نتائج ذات دلالة إحصائية عالية (p< ؛ 0.0001) . بالإضافة إلى ذلك ، في الأسبوع العاشر من فترة التعريفي والأسبوع الثاني والخمسين من فترة الصيانة ، وصلت الدراسة أيضًا إلى نقاط النهاية الثانوية الرئيسية للاستجابة السريرية وتحسين التنظير الداخلي. في هذه الدراسة ، كانت سلامة Zeposia متوافقة مع تلك التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السابقة.

حاليًا ، تقوم شركة Bristol-Myers Squibb أيضًا بتنفيذ المرحلة الثالثة من مشروع YELLOWSTONE التجريبي السريري لتقييم Zeposia في علاج المرضى الذين يعانون من مرض كرون&(CD) النشط والمتوسط ​​إلى الحاد.

التهاب القولون التقرحي (UC) هو مرض التهاب الأمعاء المزمن (IBD) ، والذي يتميز باستجابة مناعية غير طبيعية تستمر لفترة طويلة وينتج عنها التهاب وتقرحات طويلة المدى في الغشاء المخاطي (بطانة) الأمعاء الغليظة. (نقطتان). تشمل الأعراض وجود دم في البراز والإسهال الشديد وآلام البطن المتكررة ، والتي تظهر عادةً بمرور الوقت وليس فجأة. جامعة كاليفورنيا لها تأثير مهم على نوعية حياة المرضى المتعلقة بالصحة ، بما في ذلك الوظيفة البدنية ، والصحة الاجتماعية والعاطفية ، والقدرة على العمل. يستجيب العديد من المرضى بشكل غير كافٍ أو لا يستجيبون للعلاجات المتاحة حاليًا. تشير التقديرات إلى أن 12.6 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من مرض التهاب الأمعاء.

Zeposia&# 39 ؛ المكون الصيدلاني النشط ozanimod هو مُعدِّل مستقبلات سفينغوزين -1 فوسفات (S1P) عن طريق الفم والذي يربط بشكل انتقائي الأنواع الفرعية 1 (S1P1) و 5 (S1P5) مع التقارب العالي.

في مارس من هذا العام ، تمت الموافقة على Zeposia من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج التصلب المتعدد الناكس (RMS) للبالغين ، بما في ذلك المتلازمة المعزولة سريريًا ، ومرض الانتكاس الناكس ، والمرض الثانوي النشط التقدمي. في شهر مايو من هذا العام ، تمت الموافقة على Zeposia من قبل المفوضية الأوروبية لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس المتكرر (RRMS) مع المرض النشط (المعرف على أنه يحتوي على ميزات سريرية أو تصويرية).

في علاج التصلب المتعدد (MS) ، يُعتقد أن الأوزانيمود المقترن بشكل انتقائي مع S1P1 يمنع مجموعة فرعية معينة من الخلايا الليمفاوية المنشطة من الهجرة إلى المناطق الالتهابية ، مما يقلل من مستويات الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا الليمفاوية البائية التي يمكن أن تؤدي إلى نشاط مضاد للالتهابات ، وبالتالي التخفيف من هجوم جهاز المناعة&على العصب المايلين. بسبب آلية العمل الخاصة للأوزانيمود ، يتم الحفاظ على وظيفة المراقبة المناعية للمريض GG. يمكن لمزيج أوزانيمود و S1PR5 تنشيط خلايا خاصة في الجهاز العصبي المركزي ، وتعزيز إعادة الميالين ، ومنع العيوب المشبكية ، وفي النهاية منع تلف الأعصاب. في ظل العمل المشترك لآليتي" ؛ تقليل الضرر + تعزيز إصلاح" ؛ فإن أوزانيمود لديه القدرة على تحسين أعراض مجموعة متنوعة من الأمراض المناعية.

حاليًا ، تقوم شركة Bristol-Myers Squibb بتطوير Zeposia لمجموعة متنوعة من مؤشرات الالتهاب المناعي ، بالإضافة إلى التصلب المتعدد والتهاب القولون التقرحي (UC) ، وكذلك مرض Crohn&# 39 ؛ (CD). آلية Zeposia في علاج UC غير واضحة ، ولكن قد يكون لها علاقة بتقليل دخول الخلايا الليمفاوية إلى الغشاء المخاطي المعوي الملتهب.