brensocatib المرحلة السريرية الثانية: يقلل بشكل كبير من خطر تفاقم الرئة!

إنزمد هي شركة عالمية للأدوية الحيوية مكرسة لتغيير حياة المرضى الذين يعانون من أمراض نادرة شديدة. مؤخرا، أعلنت الشركة النتائج النهائية للمرحلة الثانية دراسة الصفصاف من brensocatib (المعروف سابقا باسم INS1007) في علاج القصبات الليفية غير الكيسية (NCFBE) في ندوة العلوم الافتراضية للجمعية الأمريكية الصدرية (ATS). وتظهر البيانات أن brensocatib يمكن أن تقلل بشكل كبير من خطر تفاقم الرئة في المرضى الذين يعانون من NCFBE مقارنة مع الدواء الوهمي. وبالنظر إلى الحلقة المفرغة للالتهاب، وإصابات الرئة والعدوى، والافتقار الحالي إلى العلاجات المعتمدة من المخدرات، فإن هذه النتائج حاسمة.

brensocatib هو جديد, عن طريق الفم, عكس, ديببيديل peptidase 1 (DPP1) المانع, حاليا يجري تطويرها لعلاج أمراض الشعب الهوائية وغيرها من الأمراض الالتهابية. في الولايات المتحدة، وقد منحت brensocatib تأهيل المخدرات اختراق (BTD) لعلاج NCFBE في البالغين والحد من تدهور المرض. في الوقت الحاضر، لا يوجد علاج خصيصا لNCFBE.

ويلو هي دراسة عالمية وعشائية ومزدوجة التعمية التي يتم التحكم فيها بالغفل في المرحلة الثانية التي أجريت على المرضى البالغين الذين يعانون من NCFBE لتقييم فعالية وسلامة brensocatib.

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: الجرعات اثنين (10 ملغ و 25 ملغ) من brensocatib زيادة كبيرة في الوقت الذي يؤدي إلى تفاقم الرئة الأولى أثناء العلاج لمدة 24 أسبوعا (6 أشهر) مقارنة مع الدواء الوهمي (p = 0.027 في مجموعة 10 ملغ); مجموعة 25mg p = 0.044). في أي وقت خلال التجربة، كان لدى مجموعة 10mg خطر أقل بنسبة 42٪ من تفاقم بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي (HR = 0.58، p=0.029)، وكان لدى مجموعة 25mg خطر أقل بنسبة 38٪ من تفاقم بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي (HR = 0.62، p=0.046).

بالإضافة إلى ذلك ، مقارنة بالغفل ، فإن جرعة 10 ملغ من brensocatib أيضا خفضت بشكل كبير من حدوث تفاقم الرئة (نقطة نهاية ثانوية رئيسية للدراسة). البيانات المحددة هي: بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، تم تخفيض معدل حدوث تفاقم الرئة في مجموعة 10 ملغ ومجموعة 25mg بنسبة 36٪ (p=0.041) و 25٪ (p=0.167)، على التوالي. من الفحص الأساسي إلى نهاية فترة العلاج ، أظهر التغير في تركيز نشاط elastase elastase (NE) أن مقارنة مع الدواء الوهمي ، تم تقليل جرعتين من brensocatib بشكل كبير (p = 0.034 في مجموعة 10 ملغ وp = في مجموعة 25 ملغ) 0.021).

كما قدم الاجتماع بيانات جديدة لتحليل موجز للمرضى الذين عولجوا بجرعتين من الـbrensocatib في دراسة ويلو. أظهر هذا التحليل أنه من بين المرضى الذين عولجوا بbrensocatib ، كان المرضى الذين يعانون من مستويات البلغم NE التي كانت قابلة للقياس الكمي بعد الفحص الأساسي أقل من حالات تفاقم الرئتين من المرضى الذين كانت مستويات البلغم NE أقل من الحد الكمي بعد الفحص الأساسي. الأهم من ذلك، يتم تقليل خطر تفاقم هؤلاء المرضى بنسبة 72٪.

في هذه الدراسة، كان برينسوكاتايب جيد التحمل. وكانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة في مجموعة الدواء الوهمي، ومجموعة brensocatib 10 ملغ، و 25 ملغ تؤدي إلى سحب المخدرات 10.6٪، 7.4٪، و 6.7٪، على التوالي. من بين المرضى الذين عولجوا في brensocatib ، كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا هي السعال والصداع وزيادة إنتاج البلغم وضيق التنفس والتهاب القصبات المعدية المتزايد والإسهال والتعب والتهابات الجهاز التنفسي العلوي.

التهاب القصبات الليفي غير الكيسي (NCFBE) هو مرض رئوي مزمن خطير يتوسع بشكل دائم بسبب تداول العدوى والالتهاب وتلف أنسجة الرئة. يتميز هذا المرض بتدهور الرئة المتكرر ويتطلب علاجًا بالمضادات الحيوية و/أو العلاج في المستشفى. وتشمل أعراض المرض السعال المزمن، وإنتاج البلغم المفرط، وضيق في التنفس، والتهابات الجهاز التنفسي المتكررة، وكلها يمكن أن تفاقم المرض الكامن. يؤثر على NCFBE ما يقرب من 340،000 إلى 520،000 المرضى في الولايات المتحدة. في الوقت الحاضر، لا يوجد علاج محدد لـ NCFBE في الولايات المتحدة وأوروبا واليابان

brensocatib هو جزيء صغير قابل للعكس عن طريق الفم dipeptidyl peptidase I (DPP1) مثبطات وضعتها Insmed لعلاج القصبات. DPP1 هو إنزيم. عندما تتشكل العدلات في نخاع العظام، فهي مسؤولة عن تنشيط بروتيازات سيرين العدلات (NSP)، مثل العدلات elastase.

العدلات هي النوع الأكثر شيوعا من خلايا الدم البيضاء وتلعب دورا هاما في تدمير مسببات الأمراض وتنظيم الالتهاب. في أمراض الرئة الالتهابية المزمنة، تتراكم العدلات في الشعب الهوائية، مما يسبب الإفراط في نشاط NSP، مما يؤدي إلى تدمير الرئة والالتهاب. قد يقلل brensocatib من أضرار الأمراض الالتهابية مثل القصبات الهوائية عن طريق تثبيط DPP1 وتفعيله لNSP.

وتتوقع إنسميد أن تبدأ المرحلة الثالثة من مشروع برينسوكاتيب لعلاج التهاب القصبات الهوائية في النصف الثاني من عام 2020.