تلقى CD19 استهداف جديد Fc الأمثل تعزيز المناعة الأجسام المضادة أحادية النسيلة tafasitamab استعراض الأولوية من قبل ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج أورام الخلايا B!

MorphoSys هي شركة أدوية حيوية ألمانية على مراحل سريرية مكرسة لاكتشاف وتطوير وتسويق العلاجات المبتكرة الفريدة والمتمايزة للمرضى الذين يعانون من أمراض حادة. في الآونة الأخيرة ، أعلنت الشركة أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قبلت tafasitamab (MOR208) طلب ترخيص المنتج البيولوجي (BLA) ومنحت الأولوية مراجعة. وتطلب BLA الموافقة على tafasitamab جنبا إلى جنب مع lenalidomide لعلاج الانتكاس أو الانكسار منتشر كبير B-الخلية سرطان الغدد الليمفاوية (ص / ر DLBCL). حددت إدارة الأغذية والعقاقير طريقة شحن متعاطي الأدوية الموصوفة طبيًا (PDUFA) في التاريخ المستهدف في 30 أغسطس 2020. وقد أخطرت هيئة التنمية الحرجية مورفوسيس بأنها لا تعتزم حاليا عقد اجتماع للجنة الاستشارية لمناقشة الطلب. في عام 2017 ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير tafasitamab جنبا إلى جنب مع lenalidomide لعلاج ص / ر DLBCL كمؤهل المخدرات اختراق (BTD).

Tafasitamab هو مجال جديد أنسنة Fc استهداف CD19 الأمثل الأجسام المضادة أحادية النسيلة تعزيز المناعة. CD19 هو علامة بيولوجية واضحة لمختلف الأورام الخبيثة B-الخلية. حاليا، tafasitamab هو في التنمية السريرية لعلاج مختلف الأورام الخبيثة B-الخلية. في عام 2010، حصلت MorphoSys على حقوق التطوير والتسويق الحصري ة لـ tafasitamab في جميع أنحاء العالم من Xencor. وفقا لشروط اتفاق التعاون والتفويض ، وقبول ادارة الاغذية والعقاقير من BLA tafasitamab سوف تدفع MorphoSys لدفع Xencor دفعة معلما لم يكشف عنها.

ومن الجدير بالذكر أنه في يناير من هذا العام، وقعت MorphoSys وIncyte اتفاقية تعاون وترخيص عالمية بقيمة 2 مليار دولار لزيادة تطوير وتسويق تاسيتيماب. وبموجب الاتفاق، ستدفع Incyte دفعة مسبقة قدرها 750 مليون دولار أمريكي وتستثمر 150 مليون دولار أمريكي في MorphoSys لشراء أسهمها الوديعة الأمريكية. اعتمادا على تنفيذ مراحل محددة من التطوير والتنظيم والتجارية ، سوف تكون MorphoSys مؤهلة أيضًا لتلقي دفعات بارزة تصل إلى 1.1 مليار دولار.

وقال الدكتور مالتي بيترز، الرئيس التنفيذي للتطوير في مورفوسيس: "نحن سعداء جداً بقبول إدارة الأغذية والعقاقير لطلبنا ومنحه أولوية الاستعراض. ونحن نعتقد أن tafasitamab جنبا إلى جنب مع lenalidomide سوف تكون refractory إلى العلاج القياسية الحالية أو الانتكاس بعد العلاج المرضى الذين يعانون من DLBCL تقديم خيار العلاج الجديد. "

التعبير عن CD19 وآلية tafasitamab في مراحل النمو المختلفة للخلايا B

Tafasitamab هو رواية أنسنة Fc تعزيز الأجسام المضادة أحادية النسيلة التي تستهدف CD19. وقد تم تعديل المجال Fc (بما في ذلك 2 بدائل الأحماض الأمينية S239D و I332E)، والتي يتم تعزيزها بشكل كبير عن طريق زيادة تقارب لFcаRIIIA تنشيط على الخلايا المنفعلة الخلايا التي تعتمد على الخلايا بوساطة الخلية (ADCC) والخلايا المضادة التي تعتمد على الخلايا البلعوم (ADCP)، وبالتالي تحسين الآلية الرئيسية لقتل خلايا الورم. في دراسات النموذج قبل السريرية, وقد ثبت tafasitamab للحث على الخلايا السرطانية مباشرة عن طريق ربط CD19.

حاليا، يتم تطوير tafasitamab لنوعين من الأورام الخبيثة B-الخلية، بما في ذلك DLBCL وسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL). على الصعيد العالمي، DLBCL هو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين (NHL) في البالغين، وهو ما يمثل 40٪ من جميع الحالات. CLL هو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الدم في البالغين. من حيث التنظيم ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير tafasitama تأهيلًا كبيرًا للأدوية (BTD) في أكتوبر 2017 ، إلى جانب lenalidomide لمرضى r / r DLBCL الذين ليسوا مناسبين للعلاج الكيميائي عالي الجرعة (HDC) وزرع الخلايا الجذعية الذاتية (ASCT). في عام 2014 ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير tafasitamab التأهيل السريع (FTD) لعلاج r / r DLBCL. أيضا في عام 2014، منحت ادارة الاغذية والعقاقير وEMA tafasitamab لعلاج DLBCL وCLL / SLL (سرطان الغدد الليمفاوية الخلايا الصغيرة) الأدوية اليتيمة.

علاج tafasitamab من الأورام الخبيثة B-الخلية-DLBCL يظهر فعالية قوية

في الولايات المتحدة, ويستند تقديم BLA على نتائج التحليل الرئيسي لدراسة L-MIND من tafasitamab جنبا إلى جنب مع lenalidomide في علاج المرضى r / r DLBCL والملاحظات بأثر رجعي على تقييم فعالية العلاج الأحادي lenalidomide في ر / ر DLBCL نتائج مطابقة مجموعة التحكم في Re-MIND من الدراسات الجنسية.

—L-MIND: هو ذراع واحد, مفتوحة التسمية المرحلة الثانية الدراسة التي يتم تقييم tafasitamab جنبا إلى جنب مع العلاج lenalidomide تلقى سابقا واحد على الأقل ولكن ليس أكثر من 3 العلاجات (بما في ذلك العلاج الموجه المضادة CD20, مثل Rituximab), R / R DLBCL المرضى الذين ليسوا مؤهلين للعلاج الكيميائي جرعة عالية (HDC) وزرع الخلايا الجذعية الذاتية اللاحقة (ASCT).

في مايو 2019، وصلت دراسة L-MIND إلى نقطة النهاية الأساسية: بلغ معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) من تافيسيتاماب + ليلايدوميد 60٪ ومعدل الاستجابة الكامل (CR) 43٪. وفي إطار متابعة متوسطة مدتها 17.3 شهراً، كان متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم 12.1 شهراً؛ وكان مغفرة دائمة، وكان متوسط مدة مغفرة (دور) 21.7 أشهر. وفي إطار متابعة متوسطة مدتها 19.6 شهراً، لم يتم الوصول إلى متوسط البقاء الإجمالي (OS) (95% CI: 18.3 شهراً-NR)، وكان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 12 شهراً 73.3%.

——Re-MIND: هي دراسة قائمة على الملاحظة وبأثر رجعي على بيانات العالم الحقيقي، والتي تهدف إلى عزل مساهمة تافاسيتاماب في نظام الدواء المشترك مع lenalidomide وإثبات تأثير العلاج المشترك. قارنت الدراسة بيانات الاستجابة في العالم الحقيقي من ر / ر DLBCL المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي lenalidomide مع نتائج tafasitamab جنبا إلى جنب مع lenalidomide في علاج المرضى ص / ر DLBCL في دراسة L-MIND. جمعت الدراسة بيانات عن 490 R / R DLBCL المرضى الذين لم يكونوا مؤهلين لزرع في العالم الحقيقي في الولايات المتحدة وأوروبا، وكان 76 مريضا في دراسة L-MIND خصائص خط الأساس الهامة. مع 1: 1 مباراة.

أظهر التحليل أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأساسية: بالمقارنة مع العلاج الأحادي لليناليدوميد ، فإن العلاج المركب بـ tafasitamab + lenalidomide له مزايا سريرية. البيانات المحددة هي: بالمقارنة مع العلاج الأحادي lenalidomide، tafasitamab + العلاج تركيبة lenalidomide لديه ميزة كبيرة إحصائيا في ORR من نقطة النهاية الأولية (ORR: 67.1٪ مقابل 34.2٪، ع<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"CAR-T القاتل": سوف tafasitamab تحدي اثنين من العلاجات CD19 CAR-T التي هي بالفعل في السوق

وأشار بعض المحللين إلى أن tafasitamab سوف تتحدى مباشرة اثنين من العلاجات المضادة لCD19 CAR-T على السوق-نوفارتس كيمريا وجيلياد يسكارتا-بعد إدراج tafasitamab. يختلف علاج CAR-T عن الجزيء الصغير التقليدي أو العلاج البيولوجي ، وهو منتج علاج الخلايا T الحي. تتطلب إجراءات علاج كيمريا وويسكارتا عزل الخلايا T المريض والتعديل الوراثي في المختبر بحيث تعبر الخلايا التائية عن مستقبلات مستضد تتناغم (CAR) مصممة لاستهداف CD19 ، ثم يتم إرجاع الخلايا التائية المعدلة إلى المريض. العثور على الخلايا السرطانية التي تعبر عن CD19 وتلعب دورا علاجيا.

من حيث الفعالية، tafasitamab مماثلة لكيمريا ويسكارتا. من حيث الدواء ، يجب إعداد كيمريا وويسكارتا بشكل منفصل لكل مريض ، مما يستغرق وقتًا معينًا. Tafasitamab هو الأجسام المضادة أحادية النسيلة المنتجة صناعيا ً ويمكن استخدامها حسب الحاجة. من حيث تكاليف العلاج ، يتم تسعير كل من كيمريا وYescarta بمئات الآلاف من الدولارات ، في حين يمكن التحكم في tafasitamab منخفضة للغاية. شبّه بعض المحللين تافيسيتاماب بـ "قاتل العلاج بالخلايا CAR-T". إذا تم تسويق الدواء بنجاح ، سيكون له حتما تأثير كبير على كيمريا ويسكارتا. (المصدر: Bioon.com)