دخلت مثبطات GlaxoSmithKline PARP Zejula (Zeraku) في مراجعة علم الأورام في الوقت الحقيقي من قِبل إدارة الأغذية والأدوية FDA!

أعلنت شركة GlaxoSmithKline (GSK) مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت طلبًا تكميليًا جديدًا من الأدوية (sNDA) قدمته ، والذي يسعى للحصول على الموافقة على Zejula ، Nirapalil) ، كعلاج صيانة للمرضى المصابين بسرطان المبيض المتقدم الذين الاستجابة للعلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين في علاج الخط الأول ، بغض النظر عن حالة المرمز الحيوي. ستقوم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بمراجعة الوكالة الوطنية للبحث العلمي من خلال مشروع تجريبي لمراجعة الأورام في الوقت الفعلي (RTOR). يهدف المشروع إلى استكشاف عملية مراجعة أكثر فعالية لضمان توفير أدوية علاجية آمنة وفعالة للمرضى في أقرب وقت ممكن.

يعتمد هذا التطبيق على نتائج المرحلة الأولى من دراسة PRIMA (ENGOT-OV 26 / GOG-3012) لتقييم علاج Zejula من الخط الأول لعلاج سرطان المبيض المتقدم. هذه دراسة عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل في المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المتقدم (المرحلة الثالثة أو الرابعة) الذين استجابوا للعلاج باستخدام الخط الكيميائي الأول المحتوي على البلاتين وقاموا بتقييم Zejula كعلاج صيانة الخط الأول بالنسبة للعلاج الوهمي الفعالية والأمان. في الدراسة ، تم تعيين المرضى الذين يتلقون مغفرة بعد العلاج الكيميائي من البلاتين من الخط الأول بشكل عشوائي لتلقي علاج الصيانة مع Zejula أو الدواء الوهمي بنسبة 2: 1 . استخدمت الدراسة البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS) لتقييم فعالية Zejula كعلاج صيانة الخط الأول. تم تعديل بروتوكول الدراسة ليشمل العلاج الأولي لزيجولا الفردي: للمرضى الذين يعانون من وزن الجسم الأساسي 0010010 لتر ؛ 77 كجم و / أو عدد الصفائح الدموية 0010010 لتر ؛ 150 ك / μL ، الجرعة الأولية 2 00 مجم مرة واحدة يوميًا ؛ بالنسبة لجميع المرضى الآخرين ، تكون الجرعة الأولية 300 مجم مرة واحدة في اليوم.

تم الإعلان عن نتائج الدراسة في الاجتماع السنوي 2019 للجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO). أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: في مجتمع الدراسة بأكمله (بغض النظر عن حالة المرمز الحيوي) ، عند استخدامه في علاج الصيانة من الخط الأول ، قلل Zejula بشكل كبير من خطر تطور المرض أو الوفاة مقارنةً بالغفل بواسطة {{2} }٪ (HR=0. 62 ، 95٪ CI: 0.50-0. 75 ، ص 0010010 لتر ؛ 0. 001). الأهم من ذلك ، تم عرض كل من الفوائد المهمة سريريًا وإحصائيًا في المجموعات الفرعية من عيوب إعادة التركيب المتماثل (HRD إيجابي) وإعادة التركيب المتماثل الطبيعي (HRD سلبي). هذه النتائج مدفوعة بانخفاض الخطورة السريرية الخطيرة لتطور المرض: أورام متحولة لـ BRCA (انخفاض بنسبة 60٪ في المخاطر ، HR=0. 40 ، 95٪ CI: 0.27 -0. 62، p 0010010 lt؛ 0. 001) ، عيوب إعادة التركيب المتجانسة (إيجابي لتنمية الموارد البشرية) ورم نوع BRCA البري (تقليل المخاطر بنسبة 50٪ ، HR=0. 50 [95٪ CI: 0. 30 - 0. 83] ، ص=0. 006) ، إعادة التركيب الطبيعية (HRD) ورم) سلبي (خطر منخفض بنسبة 32٪ ، HR=0. 68 [95٪ CI=0. 49 - 0. 94] ، ص=0. 020).

في تحليل منتصف المدة للبقاء الكلي (OS) ، أظهر Zejula أيضًا اتجاهًا مشجعًا لتحسين نظام التشغيل مقارنةً بالدواء الوهمي. أظهر تحليل منتصف المدة المخطط مسبقًا لنظام التشغيل أنه استفاد من Zejula في كامل مجتمع الدراسة (HR 0. 70 ؛ 95٪ CI: 0.44-1. 11). في المجموعة الفرعية التي تعاني من نقص الموارد البشرية ، نجا 91٪ من المرضى الذين عولجوا من الزيجولا 24 شهرًا من العلاج ، و 85٪ من المرضى الذين عولجوا بالغفل (HR=0. 61 ؛ 95٪ CI: 0.27-1. 40). هذه البيانات لم تنضج بعد ، ولم يتم فهم أهميتها بشكل كامل. أظهر تحليل نظام التشغيل المؤقت أيضًا أنه في المجموعة الفرعية ذات الموارد البشرية الكافية ، نجا 81٪ من المرضى الذين تلقوا زيجولا في 24 شهرًا من العلاج ، مقارنة مع 59٪ من المرضى الذين تلقوا علاجًا وهميًا (HR=0 . 51 ؛ 95٪ CI: 0.27-0. 97).

لا يختلف ملف تعريف الأمان الموضح في هذه الدراسة عن ملف تعريف الأمان المعروف بواسطة Zejula. تشمل الدرجة الأكثر شيوعًا 3 أو أعلى ردود الفعل السلبية في Zejula فقر الدم (31٪) وقلة الصفيحات (29٪) وقلة العدلات (13٪). يمكن لتطبيق نظام الجرعات الفردية على أساس وزن الجسم و / أو عدد الصفائح الدموية أن يقلل من حدوث الأحداث الضائرة (TEAE) من العلاجات الدموية. لم يتم العثور على إشارات سلامة جديدة. تشير نتائج تقرير المريض الذي تم التحقق منه إلى أن جودة حياة مجموعة علاج Zejula ومجموعة الدواء الوهمي متشابهة.

في الولايات المتحدة ، يتم تشخيص حوالي {0}} من آلاف النساء بسرطان المبيض كل عام. سرطان المبيض هو خامس سبب رئيسي لوفيات السرطان عند النساء. على الرغم من أن الخط الأول للعلاج الكيميائي الذي يحتوي على البلاتين يتمتع بمعدل استجابة مرتفع ، فإن حوالي 85٪ من المرضى سيعانون من تكرار المرض. بمجرد الانتكاس ، يصعب علاجه ، ويقصر الفاصل الزمني بين كل انتكاس.

سجلت دراسة PRIMA المرضى الذين أظهروا استجابة علاجية للعلاج الكيميائي للخط الأول الذي يحتوي على البلاتين ، بما في ذلك أولئك الذين لديهم خطر مرتفع لتطور المرض. هذه مجموعة من السكان مع احتياجات طبية لم يتم تلبيتها إلى حد كبير ونقص تمثيلها في دراسات سابقة عن سرطان المبيض في الخط الأول. الدراسة هي دراسة بارزة وتوضح البيانات أهمية علاج صيانة Zejula من الخط الأول والفائدة السريرية للنساء المصابات بسرطان المبيض. سيوفر علاج صيانة الخط الأول أحادي الوكيل من Zejula بعد الجراحة والعلاج الكيميائي من الخط الأول الذي يحتوي على البلاتين للمرضى خيارًا علاجيًا جديدًا مهمًا ، ومن الممكن علاج المرض بسرطان المبيض بشكل أساسي.

المكون الصيدلاني النشط لزيجولا 0010010 # 39 ؛ هو niraparib ، وهو مثبط جزيئي صغير عن طريق الفم بولي بولي إيثيلين بوليمر ريبوز (PARP) يمكنه الاستفادة من العيوب في مسار إصلاح الحمض النووي لقتل الخلايا السرطانية بشكل تفضيلي . يعطي هذا النمط من العلاج العلاج بالعقاقير إمكانات مجموعة واسعة من الأورام التي بها عيوب في إصلاح الحمض النووي. يرتبط PARP بمجموعة واسعة من أنواع الأورام ، خاصة سرطان الثدي والمبيض.

تم تطوير Zejula بواسطة Tesaro ، واستحوذت شركة GlaxoSmithKline على Tesaro في ديسمبر 2018 مقابل 5 دولار أمريكي. 1 مليار دولار (تقريبًا 4 مليار جنيه استرليني). في نهاية شهر سبتمبر 2016 ، توصلت Zaiding Pharmaceuticals و Tesaro إلى اتفاقية ترخيص لتفويض حقوق Zejula 0010010 # 39 ؛ في البر الرئيسي للصين وهونغ كونغ وماكاو.

تمت الموافقة على Zejula للتسويق في الولايات المتحدة في مارس 2017. تتضمن المؤشرات المعتمدة حاليًا ما يلي: (1) للمرضى الذين يعانون من سرطان المبيض الظهاري المنتكس ، أو سرطان قناة فالوب ، أو سرطان البريتوني الأساسي الذين تم علاجهم كليًا أو جزئيًا بعلاج صيانة العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين. (2) بالنسبة لسرطان المبيض المتقدم أو سرطان قناة فالوب أو الصفاق الأولي الذي سبق له تلقي 3 أو أكثر من أنظمة العلاج الكيميائي والتي يرتبط سرطانها بالحالة الإيجابية لعيوب إعادة التركيب المثلي (HRD) المحددة في واحد من 2 الحالات التالية علاج مرضى السرطان: (أ) طفرات BRCA الضارة أو المشتبه بها ؛ (ب) عدم استقرار الجينوم (GIS) وتطور المرض على مدى 6 أشهر بعد الاستجابة لآخر علاج كيميائي يحتوي على البلاتين.

في هونغ كونغ وماكاو ، الصين ، تمت الموافقة على إدراج Zejula في أكتوبر 2018 ويونيو 2019. في البر الرئيسي للصين ، وافقت الإدارة الوطنية للأدوية (NMPA) على زيجولا في ديسمبر 27 ، 2019. مؤشرات هذا الدواء هي: سرطان المبيض الظهاري المتكرر من أجل مغفرة كاملة أو جزئية للعلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين ، علاج الصيانة للمرضى البالغين المصابين بسرطان قناة فالوب أو سرطان البريتوني الأساسي.

Zejual هو أحد أفضل مثبطات PARP في فئته بسبب فعاليته المتمايزة ، وجرعة مرة واحدة يوميًا وخصائص حركية دوائية فائقة ، بما في ذلك قدرته على عبور قدرة الحاجز الدموي الدماغي. بالإضافة إلى سرطان المبيض ، يتم تقييم Zejula حاليًا كعلاج وحيد وعلاج مركب لسرطان الرئة وسرطان الثدي وسرطان البروستاتا. 0010010 نبسب ؛