مزيج من VS-6766 و defactinib: معدل مغفرة إجمالي 52٪، بغض النظر عن حالة KRAS!

Verastem هي شركة الأدوية الحيوية مكرسة لتطوير أدوية جديدة مضادة للسرطان. في الآونة الأخيرة ، أعلنت الشركة أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) منحت VS-6766 (مثبط RAF / MEK) و defactinib (مثبط FAK) تركيبة العلاج تسمية الدواء اختراق (BTD) لعلاج جميع الانتكاسات المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المصلي منخفض الدرجة (LGSOC) ، بغض النظر عن وضعهم KRAS بعد واحد أو أكثر من أنظمة العلاج السابقة (بما في ذلك العلاج الكيميائي البلاتيني).

BTD هي قناة جديدة لمراجعة الأدوية أنشأتها إدارة الأغذية والعقاقير في عام 2012. ويهدف إلى تسريع تطوير ومراجعة لعلاج الأمراض الخطيرة أو التي تهدد الحياة، وهناك أدلة سريرية أولية على أن الدواء هو في واحد أو أكثر من الأدوية الجديدة التي تحسنت بشكل كبير نقاط النهاية الهامة سريريا. يمكن أن تتلقى الأدوية التي تم الحصول عليها من BTD إرشادات أوثق بما في ذلك مسؤولي إدارة الأغذية والعقاقير رفيعي المستوى أثناء التطوير لضمان تزويد المرضى بخيارات علاج جديدة في أقصر وقت.

حظر المسار الموازي: سيصبح VS-6766 العلاج الفقري للأورام التي تحركها مسارات RAS

وقالت ميليسا أوكوين، الرئيس التنفيذي للتحالف الوطني لسرطان المبيض: "يحتاج مرضى LGSOC بشكل عاجل إلى حلول أفضل لأن طرق العلاج الحالية لديها معدلات استجابة منخفضة وقضايا التحمل. غالبا ما يبدأ مرضى LGSOC في التعامل مع هذا في سن مبكرة نسبيا. هذا المرض المتكرر للغاية وبعيد المدى كان يكافح منذ فترة طويلة. ولذلك ، فإن تأهيل دواء اختراق في هذا المرض يمثل تقدما هاما".

ويجري تقييم العلاج المركب من VS-6766 و defactinib في المرحلة 1/2 إطار المحاكمة التي بدأها المحقق. أظهرت النتائج الأخيرة من مجموعة FRAME LGSOC (n = 24) أن معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) كان 52٪ (11 من 21 مريضا لا يقدر بثمن)، وORR لمريض طفرة KRAS وكان 70٪ (10 مغفرة لا تقدر بثمن) كان هناك 7 مغفرة بين المرضى)، وكان ORR في المرضى من النوع البري KRAS 44٪ (4 من أصل 9 مرضى مغفرة لا تقدر بثمن)، وكان ORR في المرضى الذين يعانون من حالة KRAS غير محددة 0٪ (2 مغفرة-evaluable المرضى كان 0 الحالات). وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعا في الدراسة طفح جلدي, ارتفاع الكرياتين كيناز, غثيان, فرط بيليروبينيميا, والإسهال. وكان معظمها من الدرجة 1/2 وكانت قابلة للعكس. وقد عولج بعض المرضى لأكثر من عام، مما يدل على إمكانية الحصول على فائدة طويلة الأجل.

سرطان المبيض المصلي منخفض الدرجة (LGSOC) هو سرطان متكرر مقاوم للعلاج الكيميائي مع معدل وفيات مرتفع. وهو مسؤول عن 5-10٪ من سرطانات المبيض المصلية و 6-8٪ من جميع سرطانات المبيض. هناك ما يقدر بنحو 6000 حالة في الولايات المتحدة وما يقدر بنحو 80،000 مريض LGSOC في جميع أنحاء العالم. LGSOC هو الأكثر شيوعا في النساء الذين تتراوح أعمارهم بين 45-55. متوسط بقاء LGSOC حوالي 10 سنوات ، و 85٪ من المرضى ينتكسون ويتحملون ألما ومضاعفات شديدة مع تقدم المرض. العلاج الكيميائي هو نظام الرعاية القياسية لعلاج المرض.

RAS هو الأكثر شيوعا oncogene تحور، التي تحدث في 30٪ من سرطانات الإنسان. هذه السرطانات عادة ما تكون عدوانية للغاية ومتكررة، وإرسال إشارات من خلال مسار RAS. VS-6766 هو مثبط مزدوج جديد لمسار إشارات RAF/MEK. مع هذه الآلية المزدوجة الفريدة للعمل ، VS-6766 له تأثير مثبط عمودي على مسار RAS في دواء واحد. حاليا، يتم تقييم VS-6766 لآثاره مجتمعة مع الأدوية التي تستهدف العقد الأخرى في مسار RAS والأدوية التي تستهدف مسارات متوازية لمعالجة مؤشرات السرطان المتعددة والطفرات، بما في ذلك سرطان الرئة الخلايا غير الصغيرة متحولة KRAS (NSCLC) وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان البنكرياس، وسرطان بطانة الرحم، وسرطان الورم الميلانيني النقيلي فوق البنفسجي، الخ.

تقوم Verastem حاليا بتقييم VS-6766 كعلاج أحادي ومحاكمة توجيه تسجيل المرحلة 2 بالاشتراك مع defactinib. RAMP 201 (راف وميك المشروع) (ENGOTov60/GOG3052) هو التكيفية 2 جزء متعدد المراكز, فوج موازية, عشوائية, تجربة التسمية المفتوحة مصممة لتقييم فعالية VS-6766 وحدها أو بالاشتراك مع defactinib في علاج المرضى الذين يعانون من LGSOC المتكررة والسلامة.