إيساي تطلق Tazverik في السوق اليابانية: أول مثبط EZH2

أعلنت إيساي مؤخرا أنها أطلقت عقار مضاد السرطان Tazverik (tazemetostat ، أقراص 200mg) في السوق اليابانية. يشار إلى الدواء لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي EZH2 المنتكس أو الحراري الإيجابي للطفرة (FL) المرضى (يستخدم فقط عندما لا ينطبق العلاج القياسي).

العنصر الصيدلاني النشط من Tazverik هو tazemetostat ، وهو مثبط جزيء صغير عن طريق الفم ، رائد EZH2 ، تم إنشاؤه باستخدام منصة منتجات Epizyme الخاصة. الدواء هو دواء اللاجينية التي تمنع بشكل انتقائي EZH2. EZH2 هو إنزيم اللاجينية من عائلة ميثيل ترانسفيراز الهستون، والتي يعتقد أن تلعب دورا هاما في التسرطن. Tazemetostat يمنع EZH2، والتي يمكن أن تؤدي إلى السيطرة على التعبير عن الجينات المختلفة المرتبطة بالسرطان، وبالتالي تثبيط انتشار الخلايا السرطانية. إيساي هي المسؤولة عن تطوير وتسويق tazemetostat في اليابان، في حين أن Epizyme هو المسؤول عن جميع المناطق خارج اليابان.

وفي اليابان، تمت الموافقة على تازفيريك في يونيو 2021. وتستند الموافقة على نتائج تجربة سريرية متعددة المراكز ومفتوحة الذراعين للمرحلة الثانية (دراسة 206) أجرتها إيساي في اليابان، ونتائج دراسات سريرية أخرى أجراها إيبيزيم خارج اليابان. دراسة 206 المرضى المسجلين مع سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي الأولية الانتكاس أو الحراري (FL) مع الطفرات الإيجابية في الجين EZH2. وكانت نقطة النهاية الأساسية هي معدل الاستجابة الموضوعية( ORR)، وتضمنت نقطة النهاية الثانوية السلامة.

وأظهرت النتائج أن دراسة دراسة 206 وصلت إلى نقطة النهاية الأولية وتجاوزت عتبة مغفرة الورم المحددة مسبقا، وهي ذات دلالة إحصائية: من خلال نتائج تقييم لجنة المراجعة المستقلة (IRC)، كان معدل الاستجابة الإجمالية (ORR) 76.5٪ (90٪ CI: 53.9-91.5). وشملت الأحداث الضائرة خلال فترة العلاج (TEAE، الإصابة ≥25٪) التي لوحظت في الدراسة: ضعف الشم (52.9٪)، والتهاب البلعوم الأنفي (35.3٪)، وفتح الليمفاوية (29.4٪)، وزيادة الكرياتين في الدم فوسفوهوكيناز (29.4٪).

ستقوم إيساي بإجراء مسح خاص للنتيجة بعد التسويق (مراقبة جميع الحالات) على جميع المرضى الذين يتناولون Tazverik حتى يتم الوصول إلى العدد المحدد مسبقا من المرضى وفقا لشروط الموافقة المنصوص عليها من قبل MHLW.

سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي (FL) هو سرطان الغدد الليمفاوية B-الخلية منخفضة الدرجة التي تمثل 10-20٪ من سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين (NHL). FL ينمو عادة ببطء وحساسة للعلاج الكيميائي. ومع ذلك ، لأن FL تتكرر في كثير من الأحيان مرارا وتكرارا ، فإنه لا يزال من الصعب علاج ، واستراتيجيات العلاج الجديدة تحتاج إلى تطوير. وفقا للتقارير، 7-27٪ من FL لديها طفرات مكاسب وظيفية في الجين EZH2. في اليابان، هناك ما يقرب من 600-2400 FL المرضى الذين يعانون من الطفرات EZH2. في مايو 2021، تمت الموافقة على منتج اختبار الطفرات cobas EZH2 من روش التشخيص K.K. كمنتج اختبار تشخيصي مصاحب للطفرة الجينية EZH2.

tazemetostat هو عن طريق الفم، قوية، رائدة، مثبط EZH2. EZH2 هو ميثيل ترانسفيراسي الهستون. إذا تم تنشيطها بشكل غير طبيعي ، فإنه سيؤدي إلى عدم تنظيم الجينات التي تتحكم في انتشار الخلايا ، مما قد يسبب نموا سريعا وغير مقيد للورم الليمفاوي غير الهودجكين (NHL) والخلايا السرطانية الصلبة الأخرى. يمكن أن يمارس Tazemetostat تأثيرا مضادا للورم عن طريق تثبيط نشاط إنزيم EZH2. في الدراسات السريرية، أظهرت tazemetostat القدرة على تقليص بأمان وفعالية أو حتى القضاء على الأورام في المرحلة المبكرة من العلاج.

تازيميتوستات التركيب الجزيئي

في الولايات المتحدة، حصل tazemetostat (الاسم التجاري: Tazverik) على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير المتسارعة في يناير 2020 لعلاج مرضى الأطفال والبالغين الذين يعانون من ساركوما الظهارية النقيلية أو المتقدمة محليا (ES) الذين يبلغون من العمر 16 عاما فما فوق ولا يستوفون شروط إعادة استئصال كاملة. وتستند الموافقة على بيانات معدل الاستجابة من المرحلة الثانية من الدراسة السريرية. وأظهرت النتائج أن معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) لفوج ES كان 15٪، وكان 67٪ من المرضى مدة الاستجابة (DOR) ≥ 6 أشهر. ومن الجدير بالذكر أن tazemetostat هو أول مثبط EZH2 وافقت عليها ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة والعلاج الأول الذي وافقت عليه الوكالة خصيصا لمرضى ES، مما يمثل علامة فارقة في العلاج السريري للES.

في يونيو 2020، تمت الموافقة على tazemetostat مرة أخرى من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية للموافقة المتسارعة لعلاج 2 مؤشرات FL مختلفة: (1) تم تأكيد أن الورم هو EZH2 طفرة إيجابية من قبل طريقة الاختبار وافقت ادارة الاغذية والعقاقير وتلقت سابقا ما لا يقل عن 2 العلاجات الجهازية. المرضى البالغين الذين يعانون من الانتكاس أو الانكسار (R / R) فلوريدا; (2) المرضى البالغين الذين يعانون من R / R FL دون خيارات علاج بديلة مرضية. وتستند الموافقة على معدل الاستجابة العام (ORR) ومدة الاستجابة (DOR) بيانات المرضى المتحولين EZH2 والمرضى EZH2 البرية من النوع في الفوج FL من المرحلة الثانية من التجارب السريرية.

حاليا، يتم تطوير tazemetostat للعديد من أنواع الأورام الخبيثة الدموية (سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين: سرطان الغدد الليمفاوية B-cell الكبير المنتكس أو الانكساري [DLBCL] ، سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي [FL]) والأورام الصلبة المحددة وراثيا (ساركوما الظهارية ، ساركوما الزليلية ، الأورام السلبية INI1 ، سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء ، الأورام الصلبة المقاومة للبلاتين ، إلخ).