أدرجت CStone Pharmaceuticals avapritinib في مراجعة الأولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء الحكومية!

في الآونة الأخيرة ، قام مركز تقييم الأدوية (CDE) التابع للإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) في الصين بتضمين دواء مضاد للسرطان CStone&# 39 ؛ عقار avapritinib الجديد لمراجعة الأولوية.

Avapritinib هو مثبط كيناز KIT / PDGFRA تم تطويره بواسطة Blueprint Medicines. تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يناير من هذا العام. تم تسويقه تحت الاسم التجاري Ayvakit لعلاج الجين رقم 18 لمستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGFRA) للمرضى البالغين الذين يعانون من GIST غير قابل للاكتشاف أو النقيلي مع طفرات طفل (بما في ذلك طفرة PDGFRA D842V).

Ayvakit هو أول علاج دقيق معتمد لعلاج المرضى الذين يعانون من GIST المحدد بواسطة الجينوم ، وأول علاج فعال للغاية لـ GIST مع طفرة PDGFRA exon 18. تجدر الإشارة إلى أنه في شهر مايو من هذا العام ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) خطاب استجابة كامل (CRL) لتطبيق عقار جديد آخر لـ avapritinib ، رافضًا الموافقة على علاج الخط الرابع لمؤشرات GIST.

توصلت CStone Pharmaceuticals إلى اتفاقية تعاون وترخيص حصرية مع Blueprint Medicines في يونيو 2018 ، وحصلت على تطوير وتسويق ثلاثة أدوية مرشحة بما في ذلك Ayvakit (avapritinib) في الصين الكبرى (البر الرئيسي ، هونغ كونغ ، ماكاو ، تايوان).

بعد ثلاثة أشهر فقط من موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على avapritinib للتسويق ، قدمت CStone Pharmaceuticals طلبات تسويق دوائية جديدة لـ avapritinib في تايوان والصين. في أبريل من هذا العام ، قبلت NMPA تطبيقًا جديدًا للعقار لـ avapritinib ، والذي يغطي مؤشرين ، وهما: (1) لعلاج المرضى الذين يعانون من طفرات مستقبلات ألفا (PDGFRA) exon 18 (بما في ذلك طفرات PDGFRA D842V) للبالغين المرضى الذين يعانون من الاستئصال الجراحي أو النقائل المعوية. (2) المرضى البالغون الذين يعانون من الخط الرابع المعدي المعوي المعدي المعوي غير القابل للاكتشاف أو المنتشر.

هناك ما يقرب من 1-1.5 / 100،000 (14000-21000) من مرضى GIST المشخصين حديثًا في الصين كل عام. حوالي 90٪ من مرضى GIST سببهم طفرات جينية KIT أو PDGFRA. أظهرت دراسة NAVIGATOR المنشورة أن معدل استجابة avapritinib الكلي (ORR) بنسبة 86٪ في المرضى الذين يعانون من GIST المتقدم مع طفرات PDGFRA exon 18 (بما في ذلك طفرة D842V) ، و ORR بنسبة 22٪ في الخط الرابع من GIST المرضى.

فيما يتعلق بـ GIST ، تجدر الإشارة بشكل خاص إلى أنه في مايو من هذا العام ، تمت الموافقة على شريك Zai Lab&# 39 ؛ Deciphera&# 39 ؛ مجموعة واسعة الطيف و PDGFRα كيناز Qinlock (ripretinib) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لـ علاج الخط الرابع من GIST المتقدم. . في يونيو 2019 ، وقع Zai Lab و Deciphera اتفاقية للحصول على الترخيص الحصري لتطوير وتعزيز Qinlock في الصين الكبرى (البر الرئيسي ، هونغ كونغ ، ماكاو ، تايوان).

Qinlock هو أول دواء جديد معتمد لعلاج الخط الرابع من GIST. المعيار هو معلم مثير. الدواء مناسب لـ: العلاج السابق بثلاثة أو أكثر من مثبطات كينيز (بما في ذلك إيماتينيب ، سونيتينيب ، ريغورافينيب) المرضى البالغين الذين يعانون من الجهاز الهضمي.

في الصين ، قبلت NMPA تطبيقًا جديدًا لتسويق الأدوية لـ ripretinib في يوليو من هذا العام لعلاج علاجات الجهاز الهضمي المتقدمة التي تم علاجها بثلاثة أو أكثر من مثبطات كيناز بما في ذلك مرضى imatinib البالغون المصابون بورم انسداد المسالك (GIST).

أظهرت البيانات المأخوذة من تجربة المرحلة الثالثة INVICTUS أنه بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، فإن البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم لمجموعة العلاج بالريبريتينيب كان طويلًا بشكل كبير (متوسط ​​PFS: 6.3 شهرًا مقابل 1.0 شهرًا) ، وكان خطر تطور المرض أو الوفاة بشكل كبير تم تخفيضه بنسبة 85٪ (معدل ضربات القلب=0.15 ، ع جي جي لتر ؛ 0.0001). فيما يتعلق بنقطة النهاية الثانوية الشاملة للبقاء (OS) ، كانت مجموعة علاج ripretinib أطول بكثير من مجموعة الدواء الوهمي (متوسط ​​OS: 15.1 شهرًا مقابل 6.6 شهرًا) ، وتم تقليل خطر الوفاة بنسبة 64 ٪ (HR=0.36 ، P الاسمية=0.0004) ؛ من الجدير بالذكر أن بيانات نظام التشغيل في مجموعة الدواء الوهمي تتضمن بيانات عن المرضى الذين تحولوا إلى ريبريتينيب بعد تلقي العلاج الوهمي. من حيث معدل الاستجابة الكلي (ORR) لنقطة نهاية ثانوية أخرى ، تم تحسين مجموعة علاج ripretinib بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (ORR: 9.4٪ مقابل 0٪ ، p=0.0504).