مثبط مينين Daiichi Sankyo القوي والانتقائي DS-1594 يدخل المرحلة الأولى 1/2 من الدراسة السريرية على البشر!

أعلن Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) مؤخرًا أنه أول شخص يقوم بتقييم مثبط مينين الجزيئي الصغير الانتقائي DS-1594 لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) وسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL). لقد قدمت دراسة المرحلة الثانية بالفعل علاج الجرعات للمريض الأول. تم إجراء البحث من قبل مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس في إطار التعاون البحثي الاستراتيجي الحالي.

تتم دراسة تثبيط بروتين مينين كطريقة جديدة لعلاج ابيضاض الدم الحاد مع إعادة ترتيب MLL (MLLr) أو طفرة NPM1 (NPM1m) ، يمكن أن يؤدي هذان التغييران الجينيان إلى حدوث السرطان ونموه. يحدث MLLr في حوالي 5٪ -10٪ من مرضى سرطان الدم الحاد ويرتبط بأمراض عدوانية ، مع استجابة منخفضة للعلاج وسوء التشخيص. يحدث NPM1m في حوالي 30٪ من مرضى AML. في الوقت الحالي ، لا توجد أدوية معتمدة خصيصًا لعلاج ابيضاض الدم MLLr أو NPM1m ، ولا توجد مثبطات مينين معتمدة.

قال Arnaud Lesegretain ، نائب الرئيس ورئيس أبحاث وتطوير الأورام في Daiichi Sankyo&# 39؛ s Alpha Portfolio:&مثل ؛ تظهر الأبحاث أن بروتين مينين الذي يرتبط بـ MLL يلعب دورًا رئيسيًا في تكوين ونمو سرطان الدم MLLr . تم تصميم DS-1594 بواسطة علمائنا وهو يستخدم لمنع تفاعل menin-MLL وتعطيل الأنشطة داخل الخلايا المتعلقة بسرطان الدم. جنبًا إلى جنب مع إم دي أندرسون ، سنقوم بتقييم DS-1594 كخيار علاج محتمل لمرضى AML أو AML الذين استنفدوا خيارات العلاج القياسية.&مثل ؛

يعتبر جين MLL (سرطان الدم المختلط) ، المعروف أيضًا باسم KMT2A ، مهمًا في الحفاظ على الخلايا الجذعية المكونة للدم ومن المعروف أنه يخضع لانتقال الكروموسومات أو التغيرات اللاجينية ، مما يؤدي إلى التعبير عن بروتين الانصهار MLL الذي يؤدي في النهاية إلى تكوين ونمو سرطان الدم . حوالي 5٪ -10٪ من اللوكيميا الحادة لديهم إعادة ترتيب MLL (MLLr) ، ومعدل البقاء الإجمالي لمدة 5 سنوات حوالي 35٪.

تسبب الطفرات الجينية NPM1 (البروتينات الفوسفورية 1) تعبيرًا غير طبيعي عن بروتين NPM1 ، الذي يشارك في تكاثر الخلايا ووظائف أخرى. لوحظ طفرة NPM1 (NPM1m) في حوالي 30 ٪ من مرضى AML ، ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات حوالي 50 ٪.

مينين هو بروتين سقالة يمكن أن يتفاعل مع مجموعة متنوعة من البروتينات الأخرى لتنظيم التعبير الجيني ونقل إشارة الخلية. يعد التفاعل بين بروتينات Menin و MLL أمرًا بالغ الأهمية لنشاط اللوكيميا في سرطان الدم MLLr ، ويُقال إنه يلعب دورًا رئيسيًا في حدوث وتطور سرطان الدم NPM1m. يدعم الدليل العلمي تثبيط تفاعل مينين-MLL كعلاج لسرطان الدم الحاد. في الوقت الحالي ، لا توجد أدوية معتمدة خصيصًا لسرطان الدم MLLr أو NPM1m ، ولا توجد مثبطات مينين معتمدة.

DS-1594 هو مثبط مينين قوي وانتقائي جزيء صغير يمكنه استهداف وتدمير تفاعل البروتين البروتين بين مينين و MLL ، ويمنع نمو خلايا سرطان الدم وتكاثرها. في الدراسات قبل السريرية ، ثبت أن DS-1594 يثبط بشكل انتقائي نمو خلايا AML و ALL الحاملة لـ MLLr ، وأظهر نشاطًا قويًا وطويل الأمد مضادًا للورم في نماذج AML مع أمان مقبول. DS-1594 هو دواء تحقيقي لم تتم الموافقة عليه لأي مؤشر في أي بلد ، ولم يتم تحديد سلامته وفعاليته.