Forxiga (dapagliflozin) على وشك أن تتم الموافقة عليه في الاتحاد الأوروبي: أول مثبط SGLT2 لعلاج CKD! - 2/2

قال مين بانغالوس ، نائب الرئيس التنفيذي لشركة R&؛ D لشركة AstraZeneca للأدوية الحيوية:&مثل ؛ النتائج غير المسبوقة لتجربة المرحلة 3 DAPA-CKD تُظهر أن Forxiga (داباجليفلوزين) يمكن أن يبطئ بشكل كبير من التدهور في وظائف الكلى ويقلل من خطر الوفاة لدى مرضى الكلى المزمن. تؤكد مراجعة CHMP الإيجابية هذه أن هذا قد أوجد إمكانات Forxiga لتغيير مستقبل رعاية CKD وتقربنا خطوة واحدة من توفير خيارات العلاج الجديدة التي تشتد الحاجة إليها لملايين المرضى في الاتحاد الأوروبي.&مثل ؛

DAPA-CKD هي تجربة دولية متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية مصممة لتقييم آثار Forxiga 10mg والعلاج الوهمي ، جنبًا إلى جنب مع الرعاية القياسية ، على تشخيص الكلى وموت القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من CKD (مع أو بدون مرض السكري من النوع 2 ). تم إجراء الدراسة في 21 دولة وشمل ما مجموعه 4245 مريضًا يعانون من المرحلة 2-4 CKD وزيادة إفراز البروتين في البول ، مع أو بدون مرض السكري من النوع 2. في الدراسة ، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي Forxiga أو الدواء الوهمي مرة واحدة يوميًا وتلقي الرعاية القياسية. نقطة النهاية الأولية المركبة هي تدهور وظيفة الكلى أو خطر الوفاة لدى مرضى الكلى المزمن (سواء كانوا مصابين بداء السكري من النوع 2 أم لا) (يُعرَّف بأنه انخفاض مستمر في معدل الترشيح الكبيبي المقدر [eGFR] بنسبة 50٪ ، تطور مرض الكلى في نهاية المرحلة [ESKD] ، نقطة النهاية المركبة للقلب والأوعية الدموية [CV] أو الموت الكلوي). تشمل نقاط النهاية الثانوية: الوقت المستغرق لأول مرة لحدث كلوي مركب (انخفاض eGFR يستمر 50 ٪ ، ESKD ، الموت الكلوي) ، وفاة السيرة الذاتية أو الاستشفاء بسبب حدث مركب لفشل القلب (hHF) ، والوفاة من جميع الأسباب.

تظهر البيانات أن Forxiga لها تأثير مهم من الناحية الإحصائية وذات دلالة إكلينيكية على نقطة النهاية المركبة الأولية: في المرضى الذين يعانون من المرحلة 2-4 CKD وزيادة إفراز بروتين البول (مع أو بدون داء السكري من النوع 2) ، على أساس الرعاية القياسية المشتركة ، و بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، تم تقليل الخطر النسبي لتدهور وظائف الكلى والقلب والأوعية الدموية (CV) أو الموت الكلوي في مجموعة علاج Forxiga بشكل ملحوظ بنسبة 39٪ (p< ؛ 0.0001) ، والحد من المخاطر المطلقة (ARR) كان 5.3٪. النتائج متسقة في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 والذين لا يعانون منه.

بالإضافة إلى ذلك ، وصلت الدراسة إلى جميع نقاط النهاية الثانوية ، بما في ذلك انخفاض بنسبة 31٪ في الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب في مجموعة Forxiga مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي (ARR=2.1٪ ، p=0.0035). في هذه الدراسة ، تتوافق سلامة وتحمل Forxiga مع السلامة المعروفة للدواء. في الدراسة ، مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، كان هناك عدد أقل من الأحداث الضائرة الخطيرة في مجموعة Forxiga (29.5٪ و 33.9٪ على التوالي). لم تكن هناك تقارير عن الحماض الكيتوني السكري في مجموعة فوركسيجا ، بينما كان هناك مريضان في مجموعة الدواء الوهمي.

وفقًا لنتائج هذه الدراسة ، فإن Forxiga هو الدواء الأول الذي يطيل بشكل كبير البقاء على قيد الحياة في تجربة التشخيص الكلوي لمرضى CKD الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 وبدونه.

مرض الكلى المزمن هو مرض تدريجي خطير يتميز بانخفاض وظائف الكلى. تشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 840 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يتأثرون ، ولا يزال العديد منهم غير مشخصين. الأسباب الأكثر شيوعًا لمرض الكلى المزمن هي مرض السكري (38٪) ، ارتفاع ضغط الدم (26٪) ، والتهاب كبيبات الكلى (التهاب الكلى ، 16٪). يرتبط مرض الكلى المزمن (CKD) بمراضة كبيرة وزيادة خطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية (CV) ، مثل قصور القلب (HF) والوفاة المبكرة. في أخطر أنواعه ، مرض الكلى في نهاية المرحلة (ESKD) ، وقد تقدم تلف الكلى وتدهور وظائف الكلى إلى المرحلة التي تتطلب غسيل الكلى أو زرع الكلى. يموت معظم مرضى الكلى المزمن بسبب السيرة الذاتية قبل الوصول إلى ESKD.

فوركسيجا (داباجليفلوزين) هو أول مثبط انتقائي لنقل الجلوكوز الصوديوم 2 (SGLT2) على الإطلاق مرة واحدة في اليوم. هذا الدواء يمارس تأثير سكر الدم بشكل مستقل عن الأنسولين. إنه يثبط بشكل انتقائي SGLT2 في الكلى ويمكن أن يساعد المرضى الذين يعانون من عادم البول الجلوكوز الزائد. بالإضافة إلى خفض نسبة السكر في الدم ، يتمتع الدواء أيضًا بفوائد إضافية تتمثل في فقدان الوزن وخفض ضغط الدم.

مع استمرار العلم في اكتشاف الروابط المحتملة بين القلب والكلى والبنكرياس ، تتطور أبحاث Forxiga&من تأثيرات القلب والكلى إلى الوقاية وحماية الأعضاء. يمكن أن يؤدي تلف أحد أعضاء القلب والكلى والبنكرياس إلى فشل أعضاء أخرى مما يؤدي إلى السبب الرئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم ، بما في ذلك مرض السكري من النوع 2 (T2D) وفشل القلب (HF) وأمراض الكلى المزمنة (CKD).

حتى الآن ، Forxiga (داباجليفلوزين) تمت الموافقة عليه لمؤشرات متعددة ، مع وجود اختلافات في بلدان مختلفة: (1) كعلاج وحيد وكجزء من العلاج المركب ، فإنه يساعد على النظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2. (2) يتم استخدامه للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 أو أمراض القلب والأوعية الدموية أو عوامل الخطر المتعددة للسيرة الذاتية لتقليل مخاطر دخول المستشفى لفشل القلب. (3) يتم استخدامه للمرضى البالغين الذين يعانون من قصور القلب (HFrEF) مع انخفاض الكسر القذفي (مع أو بدون داء السكري من النوع 2) لتقليل مخاطر الموت القلبي الوعائي (CV) والدخول إلى المستشفى بفشل القلب. (4) كعلاج مساعد عن طريق الفم للأنسولين ، يتم استخدامه لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 1 (T1D) الذين يتلقون العلاج بالأنسولين ولكن لديهم ضعف في التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم ولديهم مؤشر كتلة الجسم (BMI) 27 كجم / م 2 (زيادة الوزن أو السمنة). (5) لعلاج المرضى البالغين المصابين بأمراض الكلى المزمنة (CKD) والمعرضين لخطر تطور المرض ، قم بتقليل الانخفاض المستمر في معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) ، وأمراض الكلى في نهاية المرحلة (ESKD) ، والقلب والأوعية الدموية (CV) الوفاة وفشل القلب خطر الاستشفاء (hHF) ، يغطي هذا المؤشر مجموعة المرضى المصابين أو غير المصابين بداء السكري من النوع 2 (T2D).

DapaCare هو برنامج تجريبي سريري قوي لتقييم الفوائد المحتملة لحماية القلب والأوعية الدموية والكلى والأعضاء من Farxiga. يتضمن المشروع 35 تجربة مكتملة وجارية للمرحلة IIb / III تضم أكثر من 35000 مريض وأكثر من 2.5 مليون مريض - سنوات من الخبرة. حاليًا ، يقوم Farxiga بتقييم علاج المرضى الذين يعانون من قصور القلب (HFpEF) مع جزء طرد محفوظ في تجربة المرحلة الثالثة للتسليم. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تقييم Farxiga أيضًا في تجربة المرحلة الثالثة DAPA-MI لتقليل خطر الإصابة بفشل القلب في المستشفى (hHF) أو الموت القلبي الوعائي (CV) في المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 بعد احتشاء عضلة القلب الحاد (MI) أو نوبة قلبية.