ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة يوافق Lybalvi (olanzapine / samidorphan) : علاج الفصام واضطراب ثنائي القطب الأول!

Alkermes هي شركة الأدوية الحيوية الأيرلندية المتكاملة تماما مكرسة لتطوير الأدوية المبتكرة لعلاج أمراض الجهاز العصبي المركزي (CNS) والأورام. في الآونة الأخيرة ، أعلنت الشركة أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على Lybalvi (olanzapine / samidorphan) ، وهو دواء جديد غير نمطي مرة واحدة يوميا لعلاج: (1) مرضى الفصام البالغين ؛ (2) المرضى البالغين الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب الأول.

في المرضى البالغين الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب الأول ، يمكن استخدام Lybalvi كعلاج أحادي الصيانة ، كعلاج أحادي أو كعلاج المساعد مع الليثيوم أو فالبروات للعلاج الحاد من الهوس أو الحلقات المختلطة. وقد خططت ألكيرميس لجلب ليبالفي إلى السوق في الربع الأخير من عام 2021.

Lybalvi هو قرص من طبقتين مصنوع من عقار أولينزابين مضاد للذهان تم تسويقه وسميدروفان كيان جزيئي جديد جديد (خصم مستقبلات μ الأفيونية الانتقائية الجديدة). زيادة الوزن والمشاكل الأيضية ذات الصلة سريريا هي الآثار الجانبية الشائعة لمضادات الفصام غير نمطية. أولانزابين هو دواء مضاد للذهان فعال جدا ، ولكن استخدامه السريري محدود بسبب ارتفاع معدل زيادة الوزن. تم تصميم ليبالفي لتوفير تأثيرات قوية مضادة للذهان من olanzapine مع الحد من الآثار الجانبية على وزن الجسم والتمثيل الغذائي، وبالتالي تحسين سلامة العلاج.

الفصام واضطراب ثنائي القطب الأول هي أمراض مزمنة معقدة، ولا تزال هناك حاجة إلى أدوية جديدة آمنة وفعالة. Lybalvi هو دواء جديد، مرة واحدة يوميا، عن طريق الفم المضادة للذهان مصممة لتوفير فعالية أولانزابين مع الحد من زيادة الوزن الناجمة عن olanzapine. Lybalvi لديه 4 تركيبات جرعة ثابتة, تتألف من جرعات 10mg من samidorphan وجرعات مختلفة من olanzapine (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

التركيب الجزيئي للسميدروفان (مصدر الصورة: ebiochemicals.com)

وقال ريتشارد بوبس، رئيس مجلس الإدارة والرئيس التنفيذي لشركة Alkermes: "يمثل ليبالفي خيارا علاجيا جديدا مهما للمرضى الذين يعانون من الفصام أو الاضطراب ثنائي القطب الأول وأطبائهم ومقدمي الرعاية لهم، مما يعكس التزام Alkermes بتطوير ودعم العلاج الجديد للرعاية في المركز. ونحن نتطلع إلى تقديم هذا الدواء الجديد للمرضى والأطباء في وقت لاحق من هذا العام.

في مشروع التطوير السريري التنويري ، أظهر ليبالفي الفعالية المضادة للذهان والسلامة والتحمل ، بما في ذلك زيادة وزن مرضى الفصام الذين تلقوا علاج Lybalvi في دراسة ENLIGHTEN-2 كان أقل بكثير إحصائيا من مجموعة علاج olanzapine . وقد نشرت نتائج دراسة فعالية التنوير-1 المحورية ودراسة الوزن ENLIGHTEN-2 من مشروع ENLIGHTEN في المجلات التي استعرضها الأقران.

وافقت إدارة الأغذية والعقاقير على Lybalvi من خلال المسار التنظيمي 505 (b)(2). وتستند الموافقة على بيانات من 27 دراسة سريرية، بما في ذلك 18 دراسة تقييم ليبالفي، 9 دراسات تقييم ساميدورفان بشكل منفصل، وعلاج ادارة الاغذية والعقاقير olanzapine من ثنائي الطور تم العثور على تحقيق في سلامة وفعالية اضطرابات النوع الأول والفصام. وتظهر البيانات أن زيادة الوزن المرتبطة olanzapine لا علاقة له مع المرض.

ENLIGHTEN-1 هي دراسة المرحلة الثالثة العشوائية المزدوجة التعمية لمدة 4 أسابيع في المرضى الذين يعانون من الفصام الذين يعانون من تفاقم حاد. وقارنت فعالية مضادات الذهان والسلامة والتحمل من ليبالفي مع الدواء الوهمي. وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، أظهرت نتائج مجموعة علاج ليبالفي الإيجابية والسلبية (PANSS) انخفاضا مهما إحصائيا عن خط الأساس. وشملت الدراسة أيضا مجموعة علاج olanzapine، ولكن ليس لمقارنة فعالية أو سلامة ليبالفي وأولانزابين. وأظهرت بيانات البحوث أنه بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، كان لمجموعة علاج أولانزابين تحسن مماثل في درجة PANSS من خط الأساس.

ENLIGHTEN-2 هو كتاب لمدة 6 أشهر، دراسة المرحلة الثالثة مزدوجة التعمية التي أجريت في المرضى الذين يعانون من انفصام الشخصية مستقرة لتقييم آثار ليبالفي والدواء الوهمي على وزن الجسم. وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية الشائعة، مما يشير إلى أنه بالمقارنة مع مجموعة علاج أولانزابين، حققت مجموعة علاج ليبالفي زيادة وزن أقل من متوسط زيادة الوزن من خط الأساس في الشهر السادس من العلاج، وفي الشهر السادس من العلاج كانت نسبة المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن ≥10٪ أقل.