تطوير العلاج مزيج من مثبط SHP2 BBP-398 وOpdivo!

أعلنت شركة بريدج بيو للأدوية مؤخرا عن تعاون سريري غير حصري وممول بالاشتراك مع بريستول مايرز سكويب (BMS) لتقييم العلاج المركب الأفضل في فئته SHP2 BBP-398 والعلاج المضاد PD-1 Opdivo (الاسم العام: nivolumab) ، المستخدم لعلاج المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة مع طفرات KRAS ، على أمل توفير خيار علاج فعال للمرضى الذين يعانون من السرطانات التي يصعب علاجها.

وسيشمل هذا التعاون أيضا بدء دراسة المرحلة 1/2 لتقييم BBP-398+ Opdivo كعلاج مزدوج وBBP-398+ Opdivo +KRASG12C المثبط كعلاج ثلاثي، كخيار علاج الخط الأول والخط الثاني لعلاج طفرات KRAS سلامة وفعالية أولية لسرطان الرئة الخلية غير الصغيرة (NSCLC). وبموجب شروط تعاون غير حصرية، ستقوم بريدج بيو برعاية البحث، وستوفر بريستول مايرز سكويب أوبديفو. بريدجبيو وبريستول مايرز سكويب سوف تتحمل معا تكلفة أنشطة التطوير السريري للتجربة المشتركة.

تم تطوير BBP-398 بالتعاون مع قسم الاكتشاف العلاجي في جامعة تكساس MD أندرسون مركز السرطان. وهو نوع جديد من مثبطات SHP2 ، وتستخدم أساسا لعلاج الأورام المقاومة للأدوية وغيرها من الأورام الحرارية. في أغسطس 2020، توصلت بريدج بيو وليانبيو إلى تعاون استراتيجي لدراسة BBP-398 وLianBio في مختلف الأورام الصلبة (مثل سرطان الخلايا غير الصغيرة وسرطان القولون والمستقيم وسرطان البنكرياس) في الصين وغيرها من الأسواق الآسيوية الرئيسية. العلاج المركب مع أدوية أخرى.

حاليا، بريدجبيو تتقدم المرحلة 1 التجارب السريرية من BBP-398 للمرضى الذين يعانون من الأورام الصلبة التي تحركها الطفرات في مسار الإشارات MAPK (بما في ذلك RAS ومستقبلات الجينات التيروزين كيناز).

التركيب الكيميائي ل BBP-398 (مصدر الصورة: selleckchem.com)

SHP2 هو بروتين التيروزين فوسفاتاز، الذي يربط عامل النمو، والسيتوكين وإشارات integrin مع مسار RAS/ERK-MAPK المصب لتنظيم انتشار الخلايا والبقاء على قيد الحياة. عادة ما يكون النشاط الزائد لمسار SHP2 مدفوعا بطفرات جينية مختلفة. وهو عامل رئيسي في مجموعة متنوعة من أنواع السرطان وآلية مقاومة للعلاجات المستهدفة المتعددة.

تحدث طفرات KRAS في حوالي 27٪ من حالات NSCLC وحوالي 17٪ من الأورام الصلبة الخبيثة. العلاج المضاد PD-1 جنبا إلى جنب مع BBP-398 وغيرها من العلاجات المستهدفة واعدة للمرضى الذين يعانون من طفرات KRAS.

وقال الدكتور فرانك ماكورميك، رئيس مجلس إدارة بريدجبيو للأورام: "قد تكون السرطانات الناجمة عن إشارات MAPK المفرطة النشاط، بما في ذلك بعض طفرات RAS، مثل KRASG12C، حساسة لتثبيط SHP2. ومن خلال هذا التعاون، نأمل في توضيح مثبطات SHP2 بشكل أفضل لتعزيز قدرات علاج الأورام المناعية والعلاجات المستهدفة الأخرى، وذلك لتوفير خيارات العلاج السريعة والآمنة قدر الإمكان لمرضى السرطان الذين يصعب علاجهم".

وقالت إيما ليس، النائبة الأولى لرئيس أبحاث السرطان، بريستول مايرز سكويب: "أولويتنا الأولى هي تطوير أدوية مبتكرة تستهدف الآليات الداخلية للأورام (بما في ذلك مسار MAPK). ونحن نتطلع إلى بدء الاستكشاف السريري الجمع بين تثبيط مسار MAPK قوية والحصار PD-1. آلية إنهاء الخدمة مفيدة لعلاج KRAS متحولة NSCLC".