Devimistat (CPI-613) فشل في المرحلة الثالثة من العلاج السريري لسرطان البنكرياس وسرطان الدم (AML)!

تركز Rafael Pharmaceuticals على تطوير علاجات مبتكرة تعتمد على التمثيل الغذائي للسرطان. أعلنت الشركة مؤخرًا أن تجربة المرحلة 3 AVENGER 500 التي تقيم CPI-613 (devimistat) جنبًا إلى جنب مع FOLFIRINOX (mFFX) المعدلة لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الغدة البنكرياس النقيلي لم يلبوا نقطة النهاية الأولية للبقاء الكلي (OS ).

في هذه التجربة السريرية العشوائية متعددة الجنسيات من المرحلة 3 ، تم تعيين 528 مريضًا يعانون من سرطان غدي البنكرياس النقيلي غير المعالج سابقًا بشكل عشوائي لتلقي مجموعة من + mFFX أو FOLFIRINOX (نظام العلاج الكيميائي القياسي الحالي للرعاية). أظهرت البيانات أنه بالمقارنة مع FOLFIRINOX ، فإن نظام devimistat + mFFX لم يحسن نظام التشغيل بشكل ملحوظ (HR=0.95 ، p=0.66). بلغ متوسط ​​نظام التشغيل في مجموعة devimistat + mFFX 11.1 شهرًا ، بينما كان متوسط ​​نظام التشغيل في مجموعة FOLFIRINOX 11.7 شهرًا.

تم تقييم Devimistat أيضًا في دراسة المرحلة 3 من ARMADA 2000 لعلاج المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) أو الانتكاس أو الانتكاس. بعد تحليل مؤقت محدد مسبقًا ، أوصت اللجنة المستقلة لمراقبة البيانات (IDMC) بإيقاف التجربة بسبب نقص الفعالية.

قال سانجيف لوثر ، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة رافائيل: "يصعب علاج هذه السرطانات ، ولا يوجد سوى القليل من العلاجات الفعالة أو لا توجد أي علاجات فعالة ، لكن رافائيل قد خاطر لأننا سنكافح دائمًا من أجل المرضى. على الرغم من أننا صممنا ونفذنا هذه النتائج بعناية ، إلا أننا نشعر بخيبة أمل من نتائج البحث ، ولكن مع استمرار الأبحاث الأخرى ، ما زلنا ملتزمين بمزيد من البحث والتطوير في التمثيل الغذائي للسرطان لعلاج السرطانات المقاومة للحرارة. أود أن أعبر عن خالص شكري للمرضى وأقاربهم والباحثين. أنا أيضا ممتن جدا. بفضل فريقي ، يعملون بلا كلل من أجل المرضى الذين نعالجهم.&مثل ؛

آلية عمل devimistat (CPI-613)

Devimistat هو مركب رائد سريريًا من الدرجة الأولى من Rafael ، والذي يستهدف الإنزيمات المشاركة في استقلاب طاقة الخلايا السرطانية والموجودة في الميتوكوندريا للخلايا السرطانية. تم تصميم Devimistat لاستهداف دورة حمض الكربوكسيل المتقدري (TCA) للعمل بشكل انتقائي على الخلايا السرطانية. تعتبر دورة TCA عملية أساسية لتكاثر الخلايا السرطانية وبقائها على قيد الحياة.

يمكن أن يؤدي هجوم Devimistat&على دورة TCA أيضًا إلى زيادة ضغط الخلايا السرطانية بشكل كبير وحساسية الخلايا السرطانية لأدوية العلاج الكيميائي المتعددة. هذا التآزر يجعل الجمع بين الأدوية السامة والجرعة المنخفضة عادة أكثر فعالية وأقل آثارًا جانبية للمريض. تمثل مجموعة devimistat سلسلة من الفرص المحتملة التي من المتوقع أن تزيد بشكل كبير الفوائد العلاجية للمرضى الذين يعانون من العديد من أنواع السرطان المختلفة.

في السابق ، منحت الولايات المتحدة devimistat لدور الأيتام لعلاج سرطان البنكرياس ، وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) ، ومتلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) ، وورم الغدد الليمفاوية T-cell المحيطي (PTCL) ، وساركوما الأنسجة الرخوة ، وورم الغدد الليمفاوية Burkitt ، وتأهيل سرطان الأوعية الصفراوية ( الفردية). بالإضافة إلى ذلك ، منحت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) أيضًا devimistat ODD لعلاج سرطان البنكرياس و AML وسرطان الغدد الليمفاوية Burkitt.