ايلي ليلي pirtobrutinib يظهر فعالية قوية في CLL / SLL / MCL المرضى الذين فشلوا في العلاج المانع BTK التكافؤ!

Loxo الأورام، قسم البحوث والتطوير الأورام من ايلي ليلي، أعلنت مؤخرا المستهدفة المضادة للانسان المخدرات pirtobrutinib (LOXO-305) لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)، سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة (SLL)، سرطان الغدد الليمفاوية خلية عباءة (MCL) تحديث البيانات السريرية من المرحلة العالمية 1/2 BRUIN التجربة السريرية. pirtobrutinib هو التحقيقية، انتقائية للغاية، غير التكافؤ، بروتون التيروزين كيناز (BTK) المانع.

وأظهرت البيانات معدل استجابة إجمالي (ORR) من 68٪ في المرضى CLL / SLL الذين عولجوا سابقا مع مثبط BTK، والتي تحسنت إلى 73٪ في المرضى الذين تبعهم لمدة 12 شهرا أو أكثر، بغض النظر عن سابق BTK ORR كان ثابتا بغض النظر عن سبب وقف المانع أو حالة طفرة BTK. من بين المرضى MCL الذين تلقوا سابقا مثبطات BTK, وكان ORR 51٪; بين المرضى MCL الذين لم يتلقوا سابقا مثبط BTK, وكان ORR 82٪.

BRUIN هي أكبر تجربة سريرية حتى الآن لتسجيل المرضى الذين يعانون من CLL / SLL الذين تلقوا في السابق مستوى حديث من الرعاية ، بما في ذلك مثبطات BTK و BCL2. في هذا العالم الحقيقي الانتكاس / الحرارية السكان المرضى، واصلت pirtobrutinib لإظهار نشاط قوي مع لمحة السلامة مواتية على العلاج على المدى الطويل. مع متابعة أطول ، لوحظت أدلة على السيطرة الدائمة على الأمراض في هذه الفئات من CLL / SLL التي كانت تعالج بشكل كبير. لا توجد حاليا خيارات علاج قائمة على الأدلة للمرضى الذين يتلقون مثبطات BTK و BCL2 التساهمية ، وpirtobrutinib لديه القدرة على توفير علاج جديد ذي مغزى لهؤلاء المرضى CLL / SLL وكذلك أولئك الذين تلقوا سابقا عددا أقل من الأنظمة.

في MCL ، تضاعف عدد المرضى الذين لا يقدرون بثمن الذين تلقوا مثبطات BTK من قبل منذ تحليل البيانات الأخير ، ولوحظ نفس معدل الاستجابة تقريبا. خيارات العلاج الجديدة بعد العلاج التساهمي BTK تمثل حاجة طبية ملحة لم تلب، ومعدلات الاستجابة الدائمة التي لوحظت مع العلاج pirtobrutinib تثبت قدرة الدواء على توفير تحسن سريري كبير في المرضى MCL تلقي العلاج BTK التكافؤ.

التركيبة الهيكلية الكيميائية لبيرتوبرونيب (مصدر الصورة: pubchem)

وحتى 16 يوليو 2021، تم تسجيل ما مجموعه 618 مريضا في الدراسة، بما في ذلك 296 مريضا مصابا ب CLL/SLL، و134 مريضا بسرطان الغدد الليمفاوية في خلايا العباءة (MCL)، و188 مريضا مصابا بأورام خبيثة أخرى من الخلية B. وتستند بيانات الفعالية إلى تقييمات استجابة المحقق. واعتبر المرضى لا تقدر بثمن لفعالية إذا كان لديهم واحد على الأقل بعد تقييم الاستجابة خط الأساس أو توقف العلاج قبل أول تقييم الاستجابة بعد خط الأساس.