عقار علاج الأورام Retevmo الدقيق غير المحدود لأنواع السرطان من Eli Lilly له تأثير قوي على سرطان الرئة والغدة الدرقية!

أعلن Eli Lilly مؤخرًا أن دواء علاج الأورام الدقيق Retevmo (selpercatinib ، كبسولات 40mg و 80mg) قد تم نشر نتائج المرحلة الأولى / الثانية من الدراسة السريرية LIBRETTO-001 في"؛ New England Journal of Medicine"؛ (NEJM) ، تم تقسيم النتائج إلى مقالتين ، مع التركيز على فعالية وسلامة جين RET (الجين المعاد ترتيبه أثناء تعداء) مجموعة مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) إيجابية الاندماج وسرطان الغدة الدرقية الجيني RET مجموعة المرضى ، مما يدل على أن علاج Retevmo فعال في هاتين المغفرة الموضوعية الدائمة التي حدثت في هذه المجموعة من المرضى. (لمزيد من التفاصيل ، انظر: (1) فعالية Selpercatinib في RET Fusion - إيجابي لسرطان الرئة غير صغير الخلايا ؛ (2) فعالية Selpercatinib في سرطان الغدة الدرقية المتغير RET.

Retevmo هو مثبط انتقائي لـ RET kinase يمكنه منع RET kinase ومنع نمو الخلايا السرطانية. في مايو من هذا العام ، تمت الموافقة على Retevmo من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج 3 أنواع من مرضى الأورام الذين يعانون من تغيرات جينية (طفرات أو اندماج) في جين RET: NSCLC ، وسرطان الغدة الدرقية النخاعي (MTC) ، وأنواع أخرى من سرطان الغدة الدرقية .

Retevmo هو أول دواء علاجي معتمد خصيصًا لمرضى السرطان الذين يحملون تغيرات وراثية RET. على وجه التحديد ، تمت الموافقة على الدواء لعلاج: (1) المرضى البالغين الذين يعانون من NSCLC المتقدم أو النقيلي ؛ (2) المرضى الذين يعانون من MTC المتقدم أو النقيلي والذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا ويحتاجون إلى علاج شامل ؛ (3) الذين تتراوح أعمارهم بين ≥12 عامًا ، المرضى الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية المتقدم بالاندماج RET والذين يحتاجون إلى علاج نظامي ، أو يتوقفون عن الاستجابة للعلاج باليود المشع ، أو غير مناسبين للعلاج باليود المشع. من الجدير بالذكر بشكل خاص أن ما يصل إلى 50٪ من مرضى NSCLC الإيجابي للاندماج قد يكون لديهم نقائل دماغية ورمية. بين المرضى الذين يعانون من نقائل دماغية أساسية ، أظهر Retevmo تأثيرًا قويًا ، مع مغفرة داخل الجمجمة (CNS-ORR) تصل إلى 91 ٪ (ن=10/11).

استنادًا إلى بيانات معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) ومدة الاستجابة (DOR) من دراسة LIBRETTO-001 ، تمت الموافقة على Retevmo من خلال عملية الموافقة المعجلة FDA&# 39 ؛ s. تعتمد الموافقة المستمرة على هذه المؤشرات على التحقق ووصف الفوائد السريرية في التجارب التأكيدية.

قالت آن وايت ، رئيسة Eli Lilly Oncology:" ؛ بعد تطبيق أول مثبط RET معتمد من إدارة الغذاء والدواء على المرضى في وقت سابق من هذا العام ، يسعدنا الحصول على أمان مفصل في أكبر تجربة سريرية لمرضى السرطان الذين يقودهم RET. ونتائج أبحاث الفعالية. تعزز النتائج ذات المغزى المرصودة قيمة عقار الأورام الدقيق هذا في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان الغدة الدرقية ، وتؤكد التزام Eli Lilly بمساعدة مرضى السرطان على عيش حياة أكثر صحة.&مثل ؛

تعد دراسة LIBRETTO-001 أكبر دراسة إكلينيكية تقيم علاج مثبط RET لمرضى السرطان الذين يعانون من تغيير RET. يشمل المرضى المسجلين مرضى يعانون من أورام صلبة متطورة مختلفة لم يتلقوا علاجًا سابقًا (علاج أولي) وتلقوا علاجات مختلفة. بما في ذلك NSCLC الإيجابي للاندماج RET و RET-mutated MTC وسرطان الغدة الدرقية RET-fusion-positive وأورام صلبة أخرى متقدمة مع تغييرات RET. خلال فترة الدراسة ، أخذ المريض 160 ملغ من Retevmo عن طريق الفم مرتين في اليوم حتى تفاقم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة. مؤشرات الفعالية الرئيسية هي إجمالي معدل الاستجابة (ORR) ومدة الاستجابة (DOR).

—— بيانات مرضى NSCLC إيجابي الاندماج RET:

تضمنت المقالة المنشورة على NEJM أول 105 مريضًا تم تسجيلهم على التوالي والذين تلقوا سابقًا العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين (عولجوا) ، و 39 لم يتلقوا سابقًا علاجًا (ساذجًا) مع مرضى NSCLC البالغين الموجب للاندماج RET. يتم إجراء جميع التحليلات على أساس نية العلاج.

أظهرت النتائج أنه من بين 105 مرضى تم علاجهم ، كان معدل ORR 64٪ ومتوسط ​​DOR 17.5 شهرًا. من بين 39 مريضًا تم علاجهم حديثًا ، كان معدل ORR 85٪ ، ولم يصل متوسط ​​DOR بعد (NR). من بين 11 مريضًا عولجوا من نقائل دماغية أساسية ، كان معدل الاستجابة داخل الجمجمة (CNS-ORR) 91 ٪ (ن=10/11) ، وكانت مدة الاستجابة داخل الجمجمة (CNS-DOR) لجميع المرضى العشرة في فترة الهدوء ≥ 6 أشهر .

—— تم تغيير بيانات مرضى سرطان الغدة الدرقية بواسطة RET:

مقال نُشر على NEJM ، يشمل 162 مريضًا عولجوا في 3 مجموعات تحليلية لفعالية سرطان الغدة الدرقية ، بما في ذلك: أول 55 مريضًا متتاليًا تلقوا كابوزانتينيب و / أو فانديتانيب المعالجين بـ RET-mutant MTC ، و 88 من مرضى RET-mutant MTC الذين لم يتلقوا سابقًا cabozantinib و / أو vandetanib ، و 19 مريضًا مصابًا بسرطان الغدة الدرقية الانصهار RET والذين سبق لهم تلقي العلاج الجهازي. يتم إجراء جميع التحليلات على أساس نية العلاج.

أظهرت النتائج ما يلي: (1) من بين 88 مريضًا مصابًا بـ RET mutant MTC والذين لم يتلقوا كابوزانتينيب و / أو فانديتانيب ، كان معدل ORR 73٪ وكان DOR 22 شهرًا ؛ (2) في 55 مريضًا حصلوا على بطاقة من بين مرضى RET-mutant MTC مع bortinib و / أو vandetanib ، كان ORR 69 ٪ ولم يصل DOR (19.1 ، NR) ؛ (3) من بين 19 مريضًا مصابًا بسرطان الغدة الدرقية إيجابي الاندماج RET والذين تلقوا علاجًا نظاميًا ، كان معدل ORR 79٪ و DOR 18.4 شهرًا.

تشير التقديرات إلى وجود اندماج RET في حوالي 2 ٪ من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ، و 10-20 ٪ من سرطان الغدة الدرقية الحليمي (PTC) وأنواع أخرى من سرطان الغدة الدرقية ، بالإضافة إلى أنواع أخرى من السرطان (مثل سرطان القولون والمستقيم ) مجموعات فرعية. توجد طفرات نقطة RET في حوالي 60٪ من سرطان الغدة الدرقية النخاعي (MTC). تعتمد سرطانات الاندماج RET والطفرة النقطية بشكل أساسي على تنشيط كيناز RET للحفاظ على تكاثرها وبقائها على قيد الحياة. غالبًا ما يشار إلى هذا الاعتماد باسم" ؛ إدمان الجينات الورمية" ؛ مما يجعل هذا النوع من الورم شديد المقاومة لمثبطات الجزيئات الصغيرة التي تستهدف RET. حساس.

Retevmo هو مثبط كيناز قوي ، شفهي ، انتقائي للغاية ، أثناء تعداء (RET) كيناز لعلاج مرضى السرطان الذين يعانون من RET غير الطبيعي. إن جين RET هو أحد الجينات الورمية الأولية التي تعيد ترتيبها أثناء عملية تعداء العدوى ، ومن هنا جاء اسمها. يقوم هذا الجين بتشفير مستقبل غشاء الخلية التيروزين كيناز الذي يعد خلوه محركًا نادرًا للعديد من أنواع الأورام. يهدف Retevmo إلى تثبيط نقل إشارة RET الطبيعي وآلية المقاومة المكتسبة المتوقعة ، وقد تم تطويره لعلاج المرضى الذين يعانون من كيناز RET غير الطبيعي في الأورام.

في الولايات المتحدة ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية سلفًا دواء سيلبيركاتينيب (BTD) لعلاج ثلاثة أنواع من المرضى ، على وجه التحديد: (1) يتطور المرض ويحتاج بعد تلقي العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين و PD-1 أو PD - العلاج المناعي للورم L1. (2) مرضى RET-mutant MTC الذين تقدموا بعد العلاج السابق وليس لديهم خيارات علاج بديلة مقبولة ويتطلبون علاجًا منهجيًا ؛ (3) تلقوا سابقًا خيارات أخرى المرضى المصابون بسرطان الغدة الدرقية المتقدم بالاندماج الإيجابي RET والذين لديهم مرض متقدم ولا توجد خيارات علاج بديلة مقبولة يحتاجون إلى علاج منهجي.

Selpercatinib هو دواء من Loxo Oncology. استحوذ Eli Lilly على Loxo Oncology مقابل 8 مليارات دولار أمريكي في يناير 2019. في ديسمبر 2019 ، أطلق Eli Lilly تجربتين تأكيديتين للمرحلة الثالثة من selpercatinib: تُستخدم تجربة LIBRETTO-431 لعلاج المرضى الذين يعانون من NSCLC إيجابي الانصهار RET و LIBRETTO -531 يستخدم لعلاج المرضى الذين يعانون من RET-mutant MTC المعالج حديثًا. كل تجربة ستوظف 400 مريض.