الاتحاد الأوروبي يوافق على برنامج Opdivo+Yervoy للعلاج المناعي المزدوج

بريستول مايرز سكويب (BMS) أعلنت مؤخرا أن المفوضية الأوروبية (EC) وافقت على العلاج المضاد PD-1 Opdivo (nivolumab) جنبا إلى جنب مع العلاج المضاد CTLA-4 يرفوي (ipilimumab) لعلاج المرضى الذين تلقوا سابقا العلاج الكيميائي القائم على الفلوروبريميدين المرضى البالغين مع التقدمية, عيب إصلاح عدم التطابق (dMMR) أو عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة العالي (MSI-H) سرطان القولون والمستقيم النقيلي (mCRC).

تجدر الإشارة إلى أن Opdivo + Yervoy هو أول برنامج علاج مناعي مزدوج وافق عليه الاتحاد الأوروبي لأورام سرطان الجهاز الهضمي. حتى الآن، تمت الموافقة على البرنامج في الاتحاد الأوروبي لعلاج 5 أنواع مختلفة من السرطان المتقدم: ورم الظهارة المتوسطة، وسرطان الرئة غير الصغير الخلية، وسرطان الجلد، وسرطان الخلايا الكلوية، وسرطان القولون والمستقيم.

في يوليو 2018 ، تمت الموافقة على Opdivo + Yervoy في الولايات المتحدة لعلاج تطور المرض ، dMMR أو مرض MSI-H النقيلي بعد العلاج بالفلوروبريميدين ،أوكساليبلاتين,إيرينوتكانسرطان المستقيم (mCRC) البالغين ومرضى الأطفال 12 سنة فما فوق. في سبتمبر 2020، تمت الموافقة على Opdivo + Yervoy في اليابان لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم MSI-H غير القابل للتكسير أو المتكرر الذين تقدموا بعد العلاج الكيميائي المضاد للسرطان.

تستند موافقة الاتحاد الأوروبي على نتائج مجموعة Opdivo +Yervoy المشتركة في دراسة المرحلة 2 CheckMate-142 متعددة المراكز والمفتوحة التسمية. أجرى الدراسة بريستول مايرز سكويب. وكان المرضى المسجلون من مرضى DMMR أو MSI-H المتقدمين أو المتكررين الذين تقدموا أثناء أو بعد العلاج الكيميائي (بما في ذلك الفلوروبريميدين)، أو كانوا غير متسامحين مع هذا العلاج الكيميائي.

وأظهرت نتائج متابعة لا تقل عن 46.9 شهرا أنه في هذه الدراسة، كان معدل الاستجابة الموضوعي (ORR) لمزيج Opdivo +Yervoy المناعي 64.7٪ (95٪ CI: 55.4-73.2) ، وكان معدل الاستجابة الكامل (CR) 12.6٪، ولم يتم الوصول إلى متوسط مدة المغفرة (دور) (النطاق: 1.4 أشهر أو 58.0 شهرا أو أكثر). في الدراسة، تتفق سلامة تركيبة المناعة Opdivo+Yervoy مع النتائج التي تم الإبلاغ عنها في الدراسات السريرية السابقة، ولا توجد إشارة أمان جديدة.

وقال إيان م. واكسمان، العضو المنتدب، رئيس تطوير الورم المعدي المعوي في بريستول مايرز سكويب: "سرطان القولون والمستقيم النقيلي هو مرض عدواني مع سوء التكهن. بالإضافة إلى العلاج الكيميائي القياسي، يحتاج المرضى بشكل عاجل إلى خيارات علاج إضافية. مع هذه الموافقة، سوف تتلقى المؤشرات الحيوية لسرطان القولون والمستقيم النقيلي في الاتحاد الأوروبي مع عيب إصلاح عدم التطابق (dMMR) أو عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI-H) الآن العلاج المناعي المزدوج الأول، ونحن نتطلع إلى أن يجلب هذا المزيج المرضى المؤهلين".

سرطان القولون والمستقيم (CRC) هو سرطان يحدث في القولون أو المستقيم ، وهو جزء من الجهاز الهضمي البشري أو الجهاز الهضمي. وعلى الصعيد العالمي، تعد لجنة حقوق الطفل ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعا. وتشير التقديرات إلى أنه سيكون هناك ما يقرب من 1.931 مليون حالة جديدة في عام 2020، وهو ثاني أهم سبب للوفيات المرتبطة بالسرطان بين الرجال والنساء. يشير عيب إصلاح عدم التطابق (dMMR) إلى فقدان أو فقدان وظيفة البروتين الذي يصلح أخطاء عدم التطابق في تكرار الحمض النووي ، مما يؤدي إلى عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI-H) الأورام. ما يقرب من 5٪ من المرضى الذين يعانون من CRC النقيلي لديهم أورام dMMR أو MSI-H. المرضى الذين يعانون من اتفاقية حقوق الطفل النقيلي مع هذه المؤشرات الحيوية من غير المرجح أن تستفيد من العلاج الكيميائي التقليدي وغالبا ما يكون تشخيص سيئة.

Opdivo + Yervoy (تركيبة OY) هو العلاج المناعي المزدوج الأول والوحيد الذي يحصل على موافقة الجهات التنظيمية. Opdivo + Yervoy هو مزيج فريد من مثبطات نقطة تفتيش مناعية 2 ، مع آلية تآزر محتملة. وهو يستهدف نقطتي تفتيش مختلفتين (PD-1 و CTLA-4) ويعمل بطريقة تكميلية لمساعدة الجسم على تدمير الأورام. خلية. يمكن أن يساعد يرفوي في تنشيط الخلايا التائية وانتشارها، في حين يمكن أن يساعد Opdivo الخلايا التائية الموجودة في العثور على الأورام. بالإضافة إلى ذلك ، تصبح بعض الخلايا التائية التي يحفزها Yervoy أيضا خلايا T للذاكرة ، مما قد يؤدي إلى استجابة مناعية طويلة الأجل.

حتى الآن ، تمت الموافقة على العلاج الجمع بين Opdivo + Yervoy ل 7 مؤشرات علاجية ل 6 أنواع من السرطان (سرطان الجلد ، سرطان الخلايا الكلوية ، سرطان القولون والمستقيم ، سرطان الكبد ، سرطان الرئة غير الصغير ، ورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث).

بالإضافة إلى ذلك ، أظهر العلاج المركب Opdivo + Yervoy تحسنا كبيرا في البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) في 6 تجارب سريرية للمرحلة 3: سرطان الرئة غير الصغير (CheckMate-227 ، CheckMate-9LA), الورم الميلانيني النقيلي (CheckMate-067) , سرطان الخلايا الكلوية المتقدمة (CheckMate-214), ورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث (CheckMate-743), سرطان الخلايا الحرشفية المريء (CheckMate-648).