lenacapavir (GS-6207) يقدم طلب إدراج في الولايات المتحدة!

أعلنت شركة Gilead مؤخرًا أنها قدمت طلبًا جديدًا للأدوية (NDA) لـ lenacapavir (GS-6207) ، وهو مثبط طويل المفعول لفيروس HIV-1 كابسيد ، إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). لعلاج المرضى المصابين بفيروس HIV-1 المقاوم للأدوية المتعددة (MDR) الذين تلقوا علاجًا متعددًا من ذوي الخبرة (HTE) في الماضي. تخطط شركة Gilead أيضًا لتقديم طلب تسويق lenacapavir&إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) والوكالات التنظيمية العالمية الأخرى في الأشهر المقبلة. في حالة الموافقة ، سيصبح lenacapavir أول مثبط للقفيصة ونظام علاج HIV-1 الوحيد الذي يتم إعطاؤه كل 6 أشهر.

Lenacapavir هو مثبط محتمل طويل المفعول لفيروس HIV-1 طويل المفعول. يمتلك الدواء نشاطًا قويًا مضادًا للفيروسات ويمكنه تقليل الحمل الفيروسي بسرعة بعد حقنة واحدة تحت الجلد. في مايو 2019 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تصنيف عقار ليناكابافير (BTD) ، جنبًا إلى جنب مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية ، لعلاج عدوى HTE MDR HIV-1. حاليًا ، تتم دراسة lenacapavir كدواء يتم حقنه تحت الجلد كل 6 أشهر. هذا الدواء هو أول مثبط محتمل للقفيصة لعلاج عدوى HIV-1 ، ولا توجد مقاومة متداخلة للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية المعتمد حاليًا.

حاليًا ، يتم تطوير lenacapavir مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية لعلاج الأطفال الذين يتلقون حاليًا علاجًا مضادًا للفيروسات القهقرية الفاشلة بسبب مقاومة الأدوية ، وعدم تحملها أو اعتبارات السلامة ، والأطفال الذين يزيد وزنهم عن 35 كجم. الأشخاص المصابون بالعدوى بفيروس العوز المناعي البشري MDR -1 البالغين. يمنع Lenacapavir تكاثر HIV-1 عن طريق التدخل في خطوات مهمة متعددة في دورة حياة الفيروس ، بما في ذلك امتصاص الحمض النووي الفيروسي HIV-1 بوساطة قفيصة ، وتجميع الفيروس وإطلاقه ، وتشكيل قلب القفيصة.

يتم دعم Lenacapavir NDA بواسطة بيانات من تجربة المرحلة 2/3 CAPELLA (NCT04150068). قيمت التجربة سلامة وفعالية الحقن تحت الجلد من lenacapavir كل 6 أشهر مع نظام الخلفية المضاد للفيروسات القهقرية الأمثل. سيتم الإعلان عن البيانات الرئيسية الخاصة بـ lenacapavir في المؤتمر العلمي الحادي عشر للجمعية الدولية لمكافحة الإيدز (IAS) في عام 2021 ، والذي سيعقد في الفترة من 18 إلى 21 يوليو.

قال الدكتور ميرداد بارسي ، كبير المسؤولين الطبيين في شركة جلعاد: "يعتبر ليناكابافير ابتكارًا هامًا مع إمكانات تحويلية للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المقاومين للأدوية مع خيارات علاج محدودة للغاية. إن تقديم عقار NDA يقربنا من تقديم خطة علاج مبتكرة تساعد على حل العوائق التي تحول دون كبت الفيروس والاحتياجات الطبية غير الملباة للأشخاص المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية المقاومة للأدوية المتعددة.&مثل ؛

lenacapavir (GS-6207) التركيب الكيميائي

CAPELLA هي دراسة عالمية متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي للمرحلة 2/3 مصممة لتقييم النشاط المضاد للفيروسات في lenacapavir الذي يتم حقنه تحت الجلد كل 6 أشهر لعلاج عدوى HTE MDR HIV-1. شملت التجربة رجالًا ونساء مصابين بفيروس HIV-1 وتجري حاليًا في مراكز أبحاث في أمريكا الشمالية وأوروبا وآسيا.

في هذه التجربة ، تم تعيين 36 حالة من البالغين من فيروس HIV-1 المقاومين لأنواع متعددة من أدوية HIV-1 ولديهم حمولة فيروسية يمكن اكتشافها بعد تلقي نظام فاشل بشكل عشوائي بنسبة 2: 1 ، واستمروا في تلقي العلاج الفاشل حمية. في الوقت نفسه ، تلقى lenacapavir عن طريق الفم أو دواء وهمي لمدة 14 يومًا (علاج وظيفي وحيد). من بين 24 مريضًا تم تعيينهم عشوائيًا لـ lenacapavir ، كان متوسط ​​الحمل الفيروسي الأساسي 4.2 log10 نسخة / مل ، وكان لدى 67 ٪ من المرضى تعداد CD4 أقل من 200 / ميكرولتر. كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي نسبة المرضى الذين انخفض مستوى الحمض النووي الريبي HIV-1 لديهم بمقدار 0.5 لوغ 10 نسخ / مل من خط الأساس في نهاية فترة العلاج الأحادي الوظيفي.

تم الإعلان عن بيانات فترة العلاج الأحادي الوظيفي لمدة 14 يومًا في مؤتمر العدوى الفيروسية والانتهازية لعام 2021 (CRIO) في مارس من هذا العام. أظهرت النتائج أنه في نهاية العلاج الأحادي الوظيفي لمدة 14 يومًا ، مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي ، وصلت نسبة أعلى إحصائيًا من المرضى في مجموعة علاج lenacapavir إلى نقطة النهاية الأولية لانخفاض الحمل الفيروسي بمقدار ≥0.5 لوغ 10 نسخ / مل (88٪). مقابل 17٪، p<؛ 0.0001). بالإضافة إلى ذلك ، كان متوسط ​​الانخفاض في الحمل الفيروسي في مجموعة العلاج lenacapavir أعلى بكثير من ذلك في مجموعة الدواء الوهمي (-1.93 لوغ 10 نسخ / مل مقابل -0.29 لوغ 10 نسخ / مل ، ص&لتر ؛ 0.0001).

في الدراسة ، كان lenacapavir آمنًا بشكل عام وجيد التحمل. خلال فترة الـ 14 يومًا ، لم يتم ملاحظة أي أحداث سلبية خطيرة تتعلق بعقار الدراسة ، ولم يتم إيقاف أي دواء للدراسة لأي سبب ، بما في ذلك عدم التوقف بسبب الأحداث الضائرة. تضمنت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا التي لوحظت في هذا الجزء من الدراسة تورمًا في موقع الحقن (21 ٪) وعقيدات في موقع الحقن (17 ٪) ، وكان معظمها من الدرجة الأولى أو الثانية في الشدة.

بعد فترة علاج وظيفي وحيد مدتها 14 يومًا ، تلقى جميع المرضى علامة lenacapavir مفتوحة التسمية وعلاجًا محسنًا في الخلفية. بدأ المرضى المشمولون في مجموعة العلاج المنفصلة في تلقي lenacapavir بعلامة مفتوحة وعلاج خلفية محسّن من اليوم الأول. تم تصميم فترة الصيانة للدراسة لتقييم سلامة وفعالية نقاط نهاية التجربة الإضافية للحقن تحت الجلد من lenacapavir كل 6 أشهر في مع نظام الخلفية الأمثل.

تم تقديم البيانات الخاصة بالأشهر الستة الأولى (26 أسبوعًا) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كجزء من اتفاقية عدم الإفشاء (NDA) ، والتي توضح أن المرضى الذين تلقوا أنظمة خلفية محسنة لـ lenacapavir + حافظوا على معدل تثبيط فيروسي مرتفع في غضون 26 أسبوعًا: منذ الأول الحقن تحت الجلد بين المرضى الذين وصلوا إلى الأسبوع السادس والعشرين بعد lenacapavir ، حقق 73٪ (العدد=19/26) حملًا فيروسيًا غير قابل للكشف (& لتر ؛ 50 نسخة / مل). سيتم الإعلان عن هذه البيانات في اجتماع قادم.