تطبيق ميتابيفات للإدراج: يقلل بشكل كبير من عبء نقل الدم!

أعلنت شركة Agios Pharmaceuticals مؤخرًا أنها قدمت طلب دواء جديد (NDA) لميتابيفات إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج المرضى البالغين المصابين بنقص بيروفات كيناز (PKD). تخطط الشركة لتقديم طلب ترخيص التسويق (MAA) لـ mitapivat لعلاج PKD إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في منتصف عام 2021. أظهرت بيانات من التجارب السريرية للمرحلة الثالثة أنه في المرضى البالغين الذين يعانون من PKD (بما في ذلك المرضى الذين لم يتلقوا عمليات نقل دم منتظمة والمرضى الذين يتلقون عمليات نقل دم منتظمة) ، تم تقليل عبء نقل الدم بشكل كبير بعد تلقي علاج ميتابيفات.

ميتابيفات هو منشط خيفي جزيئي صغير من الدرجة الأولى في فئته قيد البحث ، وله نشاط ضد إنزيمات PKR من النوع البري والمتحولة. PKD هو فقر دم انحلالي نادر مدى الحياة منهك ، ويتميز بمضاعفات خطيرة تؤثر على أعضاء متعددة بغض النظر عن حالة نقل الدم للمريض &. يمكن أن يسبب PKD التعب المزمن ، وأزمة انحلال الدم ، وحصى المرارة ، وتضخم الطحال ، وتليف الكبد ، وارتفاع ضغط الدم الرئوي ، وهشاشة العظام. يمكن أن يؤثر عبء المرض على قدرة المريض على إدارة العمل والأنشطة اليومية الأخرى ، فضلاً عن الصحة العقلية.

في حالة الموافقة ، سيصبح ميمابيفات أول علاج لتعديل المرض (DMT) لعلاج PKD. يعتمد تقديم Mitapivat NDA على نتائج 2 من المرحلة الرئيسية 3 من الدراسات السريرية (ACTIVATE ، ACTIVATE-T). تم إجراء دراسة ACTIVATE على مرضى بالغين مصابين بداء PKD ولم يتلقوا عمليات نقل دم منتظمة ، وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: 40٪ من المرضى في مجموعة العلاج بميتابيفات حققوا هدأة الهيموجلوبين (يُعرف بأنه زيادة مستمرة في نسبة الهيموجلوبين). الهيموغلوبين من مستويات خط الأساس من ≥1.5 جم / ديسيلتر) ، في حين أن مجموعة الدواء الوهمي هي 0 (على الوجهين p&لتر ؛ 0.0001). تم إجراء دراسة ACTIVATE-T على مرضى بالغين يعانون من PKD والذين تلقوا عمليات نقل دم منتظمة. أظهرت النتائج أن 37٪ (ن=10) من المرضى حققوا انخفاضًا بنسبة 33٪ (جانب واحد ع=0.0002) ، و 22٪ (ن=6) من المرضى لم يتم نقل دم لهم. في دراستين ، كانت سلامة mitabivat متسقة مع البيانات المبلغ عنها سابقًا.

وفقًا لنتائج تجارب المرحلة الثالثة من ACTIVATE و ACTIVATE-T ، فإن عقار mitapivat لديه القدرة على أن يكون له تأثير مفيد على مرضى PKD. حاليًا ، خيارات العلاج لمرض PKD محدودة للغاية ، وقد ثبت أن للميتابيفات فوائد سريرية محتملة لمرضى PKD ، بغض النظر عن عبء نقل الدم لديهم.

تم الإعلان مؤخرًا عن تحليل شامل للبيانات من الدراستين (بما في ذلك نتائج تقرير المريض [PRO]) في مؤتمر عبر الإنترنت لجمعية أمراض الدم الأوروبية (EHA). في الوقت الحاضر ، يقوم Agios بإجراء دراسة موسعة على مرضى PKD البالغين الذين شاركوا سابقًا في دراسة ACTIVATE أو دراسة ACTIVATE-T لتقييم السلامة على المدى الطويل والتحمل والفعالية للعلاج ميتابيفات.

هيكل كيميائي ميتابيفات

عوز بيروفات كيناز (PKD) هو مرض وراثي نادر يتجلى في شكل فقر الدم الانحلالي المزمن ، وهو التدمير المتسارع لخلايا الدم الحمراء. تؤدي الطفرة الجينية لجين PKR إلى نقص الطاقة الخلوية في خلايا الدم الحمراء ، والذي يتجلى من خلال انخفاض نشاط إنزيم بيروفات كيناز (PK) ، وانخفاض مستويات الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) ، ومستقلبات المنبع (بما في ذلك 2،3-DPG) تراكم [2،3-ثنائي فوسفات الجلسرين) استر]).

يمكن أن يسبب PKD مضاعفات خطيرة ، بما في ذلك حصوات المرارة وارتفاع ضغط الدم الرئوي وتكوين الدم خارج النخاع وهشاشة العظام والحمل الزائد للحديد وعواقبه ، والتي يمكن أن تحدث بغض النظر عن درجة فقر الدم أو عبء نقل الدم. يمكن أن يسبب PKD أيضًا مشاكل في جودة الحياة ، بما في ذلك أنشطة العمل والمدرسة ، والحياة الاجتماعية وتحديات الصحة العاطفية.

ترتبط استراتيجيات علاج PKD الحالية ، بما في ذلك نقل خلايا الدم الحمراء واستئصال الطحال ، بمخاطر قصيرة وطويلة المدى ، بما في ذلك زيادة الحديد ، والجلطات الدموية ، وزيادة خطر الإصابة بالعدوى. لا يوجد حاليًا علاج معتمد من PKD.