توصلت Exelixis و Merck / Pfizer إلى تعاون: تطوير حل XL092+Bavencio!

أعلنت شركة Exelixis Pharmaceuticals مؤخرًا أنها توصلت إلى اتفاقية تعاون وإمداد في التجارب السريرية مع Merck KGaA و Pfizer في دراسة تصعيد جرعة المرحلة 1b الجارية STELLAR-001 (المعروفة سابقًا باسم" ؛ XL092-001" ؛) ، إضافة 3 مجموعات جديدة لتقييم سلامة XL092 جنبًا إلى جنب مع مثبط نقطة التفتيش المناعي المضاد لـ PD-L1 (ICI) Bavencio (avelumab) في علاج المرضى المصابين بسرطان الظهارة البولية المتقدم محليًا أو النقيلي (UC ، النوع الأكثر شيوعًا من سرطان المثانة) الجنس والتسامح.

XL092 هو جيل جديد من مثبطات التيروزين كيناز (TKI) تم تطويره بواسطة Exelixis. Bavencio هو علاج مناعي مضاد للورم PD-L1 ، تم تطويره وتسويقه بشكل مشترك من قبل شركتي Merck و Pfizer. ترعى Exelixis حاليًا تجربة STELLAR-001 السريرية ، وستوفر Merck و Pfizer نظام Bavencio للتجربة.

استنادًا إلى نتائج زيادة الجرعة ، قد تشمل التجربة ما يصل إلى 3 مجموعات توسعية لتقييم فعالية XL092 جنبًا إلى جنب مع Bavencio في علاج UC النقيلي ، بما في ذلك كعلاج صيانة للمرضى الذين تقدموا بعد تلقي ICI وتلقوا سابقًا العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين للمرضى.

XL092 هو الجيل التالي من TKI الشفوي قيد التطوير والذي يستهدف مستقبلات VEGF و MET و AXL و MER وغيرها من الكينازات المتعلقة بنمو السرطان وانتشاره. في عملية تصميم XL092 ، سعى Exelixis للبناء على الخبرة وخصائص الاستهداف لعقار الشركة الرائد Cabometyx (cabozantinib) ، مع تحسين الخصائص الرئيسية ، بما في ذلك نصف العمر الإكلينيكي. XL092 هو أول مركب تم اكتشافه داخليًا تقدمه Exelixis إلى التطوير السريري بعد إعادة تشغيل أنشطة اكتشاف الأدوية. تُظهر نتائج الدراسات قبل السريرية المقدمة في ندوة EORTC-NCI-AACR الثانية والثلاثين في أكتوبر 2020 أن XL092 جنبًا إلى جنب مع ICI أكثر فاعلية من XL092 أو الجسم المضاد أحادي النسيلة المضاد لـ PD1 وحده.

حاليًا ، يعد نظام Bavencio الأحادي المانع الوحيد لنقاط التفتيش المناعي (ICI) المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج الصيانة لمرضى UC المتقدمين محليًا أو النقيلي الذين خضعوا للعلاج الكيميائي للخط الأول المحتوي على البلاتين.

يشير سرطان الجهاز البولي التناسلي إلى السرطانات التي تصيب المسالك البولية أو المثانة أو الكلى أو الحالب أو البروستات أو الخصية أو القضيب أو الغدد الكظرية (أجزاء من الجسم تشارك في التكاثر والإفراز) ، بما في ذلك سرطان الخلايا الكلوية وسرطان البروستاتا وسرطان البروستاتا. يشمل سرطان الظهارة البولية (UC) سرطان المثانة وسرطان الحالب وسرطان الحوض الكلوي بنسبة 50: 3: 1 على التوالي. يصيب سرطان المثانة بشكل رئيسي كبار السن ، مع 90٪ من المرضى بعمر 55 سنة أو أكثر. سرطان المثانة هو رابع أكثر أنواع السرطانات شيوعًا بين الرجال. في الولايات المتحدة ، يمثل سرطان المثانة حوالي 5٪ من حالات السرطان الجديدة كل عام ، ومن المتوقع أن يتم تشخيص 84000 حالة جديدة في عام 2021.