ادارة الاغذية والعقاقير الامريكية تمنح تسمية المخدرات اختراق لمنشط جلوكوكيناز جديد TTP399

vTv Therapeutics هي شركة أدوية بيولوجية في المرحلة السريرية تركز على تطوير العلاجات الفموية لعلاج مرض السكري من النوع 1 والصدفية. في الآونة الأخيرة ، أعلنت الشركة أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) منحت TTP399 Breakthrough Drug Designation (BTD) كعلاج المساعد للأنسولين لعلاج مرض السكري من النوع 1.

TTP399 هو نوع جديد من الفم, الكبد الانتقائي الجلوكوكيناز المنشط, حاليا في التنمية السريرية, كعلاج المساعد للأنسولين للحد من أحداث نقص السكر في الدم في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1.

BTD هي قناة جديدة لمراجعة الأدوية أنشأتها إدارة الأغذية والعقاقير في عام 2012. ويهدف إلى تسريع تطوير ومراجعة لعلاج الأمراض الخطيرة أو التي تهدد الحياة، وهناك أدلة سريرية أولية على أن الدواء هو في واحد أو أكثر من الأدوية الجديدة التي تحسنت بشكل كبير نقاط النهاية الهامة سريريا. يمكن أن تتلقى الأدوية التي تم الحصول عليها من BTD إرشادات أوثق بما في ذلك مسؤولي إدارة الأغذية والعقاقير رفيعي المستوى أثناء التطوير لضمان تزويد المرضى بخيارات علاج جديدة في أقصر وقت.

منحت ادارة الاغذية والعقاقير TTP399 لعلاج مرض السكري من النوع 1 BTD، استنادا إلى دعم النتائج الإيجابية للمرحلة 2 سيمبليسيت-1 التي أعلنت مؤخرا دراسة (NCT03335371). SimpliciT-1 هي دراسة متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية والتكيفية التي تقيم سلامة وفعالية TTP399 كعلاج المساعد للأنسولين لعلاج مرض السكري من النوع 1 الكبار.

في هذه الدراسة, مقارنة مع الدواء الوهمي, TTP399 العلاج بجرعة عن طريق الفم من 800 ملغ مرة واحدة يوميا تحسن بشكل ملحوظ إحصائيا مستويات السكر في الدم (HbA1c), وتواتر نقص السكر في الدم الحاد أو أعراض خفضت سريريا بشكل ملحوظ بنسبة 40٪. بالإضافة إلى ذلك ، مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، اكتشفت مجموعة العلاج TTP399 مستويات غير طبيعية من المصل والبول كيتون أقل تواترا. هذه البيانات تشير إلى أن TTP399 لديه القدرة على الحد من HbA1c والحد من خطر الأحداث نقص السكر في الدم دون زيادة خطر الكيتوزية. بالإضافة إلى ذلك، خفض علاج TTP399 أيضا الجرعة الإجمالية اليومية من الأنسولين. في هذه الدراسة، TTP399 لديه سلامة جيدة.

تأثير TTP399 على مستوى السكر في الدم، جرعة الأنسولين والسلامة

وقال ستيف هولكومب، الرئيس التنفيذي لشركة vTv: "يعد هذا التأهيل الدوائي الخارق من إدارة الأغذية والعقاقير معلما هاما في تطوير TTP399 لعلاج مرض السكري من النوع 1. مرض السكري من النوع 1 هو مرض خطير يهدد الحياة، ويوميا مدى الحياة. نقص السكر في الدم لا يزال السبب الرئيسي للمراضة والوفاة المحتملة في علاج مرض السكري من النوع 1. الخوف من نقص السكر في الدم من قبل المرضى والواصفين غالبا ما يعوق السيطرة الصارمة على السكر في الدم. هذا التأهيل من قبل ادارة الاغذية والعقاقير يسلط الضوء على TTP399 لديه القدرة على تلبية هذه الحاجة الطبية الخطيرة التي لم تلب. ونحن نتطلع إلى العمل مع ادارة الاغذية والعقاقير للمضي قدما في تطوير TTP399 وإطلاق التجارب الرئيسية في وقت لاحق من هذا العام.

في إطار تصميم معيار العلاج الصارم ، أدى علاج TTP399 إلى تحسين مستويات السكر في الدم (HbA1c) بشكل كبير ، ولم يزيد من خطر نقص السكر في الدم أو الحماض الكيتوني. هذه ملاحظة فريدة من نوعها. إذا تأكدت في دراسات أكبر، فإنه سيعزز إمكانات TTP399 لمساعدة المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 تحقيق السيطرة المثلى على السكر في الدم بأمان.

بالإضافة إلى ذلك، أكملت TTP399 تجربة المرحلة الثانية لمدة 6 أشهر في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2. في هذه التجربة، انخفض مستوى السكر في الدم (HbA1c) من المرضى بشكل كبير، وكان معدل الإصابة بنقص السكر في الدم وارتفاع الدهون منخفضا بشكل لا يذكر.

حاليا، VTv تجري دراسة آلية لاستكشاف تأثير TTP399 على تشكيل أجسام كيتون أثناء سحب الأنسولين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1، وتخطط لإطلاق تجربة سريرية رئيسية في وقت لاحق من هذا العام.

يحدث داء السكري من النوع 1 (T1D) بسبب تدمير المناعة الذاتية لخلايا الجزر المنتجة للأنسولين في البنكرياس ، مما يؤدي إلى انخفاض إفراز الأنسولين وضعف التحكم في سكر الدم. نقص الأنسولين يمكن أن يسبب معالجة غير طبيعية من المواد الغذائية من قبل الجسم، والتي يمكن أن تؤدي إلى ارتفاع مستويات السكر في الدم. ارتفاع نسبة السكر في الدم يمكن أن يؤدي إلى الحماض الكيتوني السكري، والتي مع مرور الوقت يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات مثل أمراض الكلى / الفشل، وأمراض العين (بما في ذلك فقدان البصر)، وأمراض القلب والسكتة الدماغية وتلف الأعصاب وحتى الموت. نظرا للقيود والتعقيد في نظام توصيل الأنسولين، فإنه من الصعب على المرضى T1D لتحقيق والحفاظ على التوازن في السيطرة على السكر في الدم. نقص السكر في الدم لا يزال عاملا رئيسيا يحد من إدارة السكر في الدم. نقص السكر في الدم الشديد يمكن أن يؤدي إلى فقدان الوعي، والغيبوبة، والنوبات، والإصابات، وحتى الوفيات. بالإضافة إلى العلاج بالإنسولين، هناك حاليا خيارات محدودة لعلاج T1D.

Glucokinase (GK) هو المنظم الرئيسي للجلوكوز التوازن. كمستشعر الجلوكوز الفسيولوجية، فإنه يغير تشكيلها، والنشاط و / أو موقع داخل الخلايا مع التغيرات في تركيز الجلوكوز. GK اثنين من الخصائص الفريدة الرئيسية التي تجعل من هدفا جيدا للسيطرة على السكر في الدم. أولا، يقتصر تعبير GK بشكل رئيسي على الأنسجة التي تتطلب حساسية الجلوكوز (خلايا الكبد والبنكرياس β بشكل رئيسي). ثانيا، يمكن أن تشعر GK بالتغيرات في مستويات الجلوكوز في الدم، وتنظيم التغيرات في استقلاب الجلوكوز في الكبد، وبالتالي تنظيم التوازن بين إنتاج الجلوكوز في الكبد (HGP) واستهلاك الجلوكوز، وتنظيم التغيرات في إفراز الأنسولين β الخلية.

مفهوم تفعيل GK لعلاج مرض السكري جذاب جدا لأنه ثبت أن تطبيع السكر في الدم بأمان وفعالية من خلال آلية مختلفة تماما عن الأدوية الحالية نقص السكر في الدم في النماذج الحيوانية من النوع 1 ومرض السكري من النوع 2.