تمت الموافقة على العلاج المركب الثاني لـ Sarclisa CD38 من Sanofi من قبل الاتحاد الأوروبي!

أعلنت شركة Sanofi مؤخرًا أن المفوضية الأوروبية (EC) قد وافقت على عقار Sarclisa (isatuximab) الذي يستهدف CD38 للأجسام المضادة ، جنبًا إلى جنب مع carfilzomib (Kyprolis®) وديكساميثازون (Kd) لعلاج المرضى البالغين السابقين المصابين بالورم النخاعي المتعدد المتكرر (MM) والذين تلقيت علاجًا واحدًا على الأقل. من حيث اللوائح الأمريكية ، تمت الموافقة على برنامج Sarclisa + Kd من قبل إدارة الغذاء والدواء في مارس 2021.

ومن الجدير بالذكر أن هذه هي الإشارة الثانية إلى أن عقار Sarclisa قد تمت الموافقة عليه لعلاج الانتكاس MM في الاتحاد الأوروبي ، كما أنها المرة الثانية التي يوافق فيها الاتحاد الأوروبي على Sarclisa جنبًا إلى جنب مع أنظمة العلاج القياسية لعلاج الانتكاس أو الحراريات. MM في أقل من سنة واحدة. مم. في يونيو 2020 ، تمت الموافقة على Sarclisa لأول مرة في الاتحاد الأوروبي ، جنبًا إلى جنب مع بوماليدوميد وديكساميثازون (بوم ديكس) لعلاج علاجين على الأقل (بما في ذلك مثبطات الليناليدوميد والبروتوزوم)) تم تأكيد التقدم في العلاج الأخير.

تعتمد هذه الموافقة الأخيرة على نتائج المرحلة الثالثة من تجربة IKEMA السريرية. تُظهر البيانات أنه من بين مرضى MM الذين تلقوا 1-3 علاجات للانتكاس ، مقارنة بنظام carfilzomib + dexamethasone (Kd) ، فإن Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone (S-Kd ) نظام العلاج يطول بشكل كبير البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) ، ويقلل بشكل كبير من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 47 ٪ ، وأظهر مغفرة عميقة مهمة سريريًا (المرض المتبقي الثانوي [MRD] المعدل السلبي: 29.6 ٪ مقابل 13 ٪).

قال فيليب مورو ، دكتوراه في الطب ، قسم أمراض الدم ، مستشفى جامعة نانت ، فرنسا: "نظرًا لعدم وجود علاج للورم النخاعي المتعدد وغالبًا ما ينتكس المرضى ، يجب علينا الإصرار على البحث عن خيارات علاجية إضافية. حقق ما يقرب من 30 ٪ من المرضى الذين يتلقون أنظمة Sarclisa هذا. هذا العلاج الجديد لديه القدرة على أن يصبح العلاج القياسي للمرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد الانتكاس ، مما يمنح المرضى خيارًا علاجيًا آخر في المراحل المبكرة من تطور المرض.&مثل ؛

قال بيتر أدامسون ، رئيس التطوير العالمي لأورام سانوفي وابتكار طب الأطفال:&مثل ؛ موافقة الاتحاد الأوروبي&# 39 ؛ على Sarclisa بالاشتراك مع نظم carfilzomib و dexamethasone (Kd) تعني أن المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة في أوروبا يمكنهم تلقيها الآن Sarclisa و 2: مزيج من العلاجات القياسية والعلاجات. يمثل الجمع بين carfilzomib و dexamethasone (Kd) معيارًا مهمًا للرعاية. أظهرت نتائج تجربة المرحلة 3 من IKEMA أن إضافة Sarclisa إلى النظام يمكن أن يؤدي إلى تطور المرض أو الوفاة. يتم تقليل المخاطر بمقدار النصف تقريبًا ، وقد وضع هذا الاكتشاف الأساس لهذه الموافقة المهمة من الاتحاد الأوروبي.&مثل ؛

IKEMA (NCT03275285) عبارة عن تجربة إكلينيكية عشوائية ، متعددة المراكز ، مفتوحة التسمية من المرحلة الثالثة تضمنت 302 مريضًا يعانون من الورم النقوي المتعدد المنكس و / أو المقاوم للعلاج في 69 مركزًا إكلينيكيًا في 16 دولة. سبق للمريض أن تلقى 1-3 علاجات مضادة للورم النخاعي. أثناء التجربة ، تم حقن Sarclisa عن طريق الوريد بجرعة 10 مجم / كجم ، مرة واحدة في الأسبوع لمدة أربعة أسابيع ، ثم يتم ضخها كل أسبوعين. كانت جرعة carfilzomib 20/56 مجم / م 2 مرتين في الأسبوع. تم استخدام الجرعة القياسية أثناء العلاج. ديكساميثازون. نقطة النهاية الأساسية لتجربة IKEMA هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS). تشمل نقاط النهاية الثانوية معدل الاستجابة الكلي (ORR) ، والاستجابة الجزئية الجيدة أو الاستجابة الأفضل (≥VGPR) ، والحد الأدنى من الأمراض المتبقية (MRD) ، ومعدل الاستجابة الكاملة (CR) ، والبقاء الكلي (OS) ، والسلامة.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: بالمقارنة مع مجموعة Kd (ن=123) ، فإن مجموعة S-Kd (n=179) لديها انخفاض بنسبة 47 ٪ في خطر تطور المرض أو الوفاة (HR=0.531 ، 99 ٪ CI: 0.318-0.889) ، P=0.0007) ، تم إطالة PFS بشكل ملحوظ (متوسط ​​PFS: أقل من 19.15 شهرًا). مقارنةً بـ Kd ، أظهر نظام S-Kd تأثيرات علاجية متسقة في مجموعات فرعية متعددة.

من حيث نقاط النهاية الثانوية: لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية في ORR بين مجموعة S-Kd ومجموعة Kd (86. 6٪ مقابل 82.9٪ ؛ ع=0.1930). كان معدل الاستجابة الكاملة (CR) لمجموعة S-Kd 39.7٪ ، و Kd كان 27.6٪. بلغت نسبة VGPR لمجموعة S-Kd 72.6٪ ومجموعة Kd 56.1٪. كان معدل مغفرة كاملة سلبية MRD لمجموعة S-Kd 29.6٪ ، ونسبة مجموعة Kd كانت 13٪ ، مما يشير إلى أن ما يقرب من 30٪ من المرضى في مجموعة S-Kd لا يمكنهم اكتشاف خلايا المايلوما المتعددة باستخدام تسلسل الجيل التالي حساسية 1 / 100،000. في وقت التحليل المؤقت ، لم تكن بيانات البقاء الإجمالية (OS) ناضجة بعد.

في هذه الدراسة ، كانت سلامة Sarclisa وقابليته للتحمل متوافقة مع خصائص أمان Sarclisa التي لوحظت في التجارب السريرية الأخرى ، ولم يتم ملاحظة أي إشارات أمان جديدة.

المايلوما المتعددة (MM) هي ثاني أكثر أنواع سرطان الدم شيوعًا ، حيث يتم تشخيص أكثر من 130.000 حالة جديدة في جميع أنحاء العالم كل عام. في أوروبا ، يتم تشخيص حوالي 39000 حالة كل عام. في الولايات المتحدة ، يتم تشخيص حوالي 32000 حالة كل عام. على الرغم من العلاجات المتاحة ، لا يزال MM ورم خبيث غير قابل للشفاء ، وهو مرتبط بالعبء الشديد على المرضى. نظرًا لأنه لا يمكن علاج MM ، فإن معظم المرضى سينكسون في النهاية ولن يكون لديهم استجابة علاجية للعلاجات المتاحة حاليًا. يشير MM المتكرر إلى تكرار السرطان بعد العلاج أو مغفرة. يحدث MM المقاومة للحرارة عندما لا يستجيب السرطان أو لا يستجيب للعلاج.

المكون الصيدلاني النشط Sarclisa&# 39 ؛ isatuximab هو جسم مضاد خيمري أحادي النسيلة IgG1 يستهدف حاتمة محددة لمستقبل CD38 لخلايا البلازما ويمكن أن يطلق مجموعة متنوعة من آليات العمل الفريدة ، بما في ذلك تعزيز موت الخلايا السرطانية المبرمج (موت الخلايا المبرمج) وتنظيم نشاط المناعة . يتم التعبير عن CD38 بمستويات عالية على خلايا المايلوما المتعددة (MM) وهو هدف مستقبلات سطح الخلية للعلاج بالأجسام المضادة في MM والأورام الخبيثة الأخرى. في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ، مُنح isatuximab تصنيفًا للأدوية اليتيمة لعلاج المايلوما المتعددة المنكسرة أو المقاومة للحرارة (R / R MM). في الوقت الحاضر ، تقوم Sanofi أيضًا بتقييم إمكانات isatuximab لعلاج الأورام الخبيثة الدموية والأورام الصلبة الأخرى.

في مارس 2020 ، تمت الموافقة على Sarclisa من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للجمع بين بوماليدوميد وديكساميثازون (بوم-ديكس) لـ RRMM الذي تلقى علاجين على الأقل (بما في ذلك lenalidomide ومثبط البروتوزوم) في المرضى البالغين السابقين. في بداية يونيو 2020 ، تمت الموافقة على برنامج Sarclisa المشترك pom-dex من قبل المفوضية الأوروبية (EC)

Sarclisa هو أول منافس مباشر لشركة Johnson&؛ يستهدف منتج جونسون CD38 عقار دارزالكس. تم إطلاق هذا الأخير في عام 2015 ، وتشمل مؤشراته 1-4 خط الأدوية. لقد أصبح حجر الزاوية في العلاج السريري. في عام 2020 ، ستصل مبيعاتها العالمية إلى 4.19 مليار دولار أمريكي. بزيادة قدرها 39.8٪ عن العام السابق. يتوقع المحللون في Jefferies ، وهو بنك استثماري في وول ستريت ، أن ذروة المبيعات السنوية لـ Sarclisa بعد إدراجها ستتجاوز مليار دولار.

حاليًا ، تقدم Sanofi عددًا من الدراسات السريرية للمرحلة الثالثة لتقييم isatuximab جنبًا إلى جنب مع العلاجات القياسية المتاحة حاليًا لعلاج مرضى RRMM أو مرضى MM المشخص حديثًا. MM هو ثاني أكثر أنواع الأورام الخبيثة الدموية شيوعًا ، حيث يوجد أكثر من 1.38 مليون مريض في جميع أنحاء العالم كل عام. بالنسبة لمعظم المرضى ، لا تزال MM غير قابلة للشفاء ، لذلك هناك حاجة طبية كبيرة لم تتم تلبيتها في هذا المجال.