شركة فينيك Pedmark (ثيوسلفيت الصوديوم) إعادة تقديم طلب الإدراج في الولايات المتحدة!

أعلنت شركة Fennec Pharmaceuticals مؤخرا أنها أعادت تقديم تطبيق دواء جديد (NDA) ل Pedmark (تركيبة فريدة من ثيوسولفيت الصوديوم) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ، والذي يستخدم في مرضى الأطفال لمنع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين. السمية أوتوكسي، على وجه التحديد: للمرضى الذين يعانون من أورام صلبة محدودة، غير النقيلي من 1 شهر إلى 18 سنة، لمنع السمية الناجمة عن العلاج الكيميائي سيسبلاتين.

بعد تلقي الدقائق الأخيرة من اجتماع الفئة A مع إدارة الأغذية والعقاقير ، قدم Pedmark NDA مرة أخرى. من المهم أن رسالة الرد الكامل (CRL) الواردة في 10 أغسطس 2020 ذكرت أوجه القصور في مرافق الشركة المصنعة للأدوية ، ولكن لم يتم العثور على أي مشاكل تتعلق بالسلامة السريرية أو الفعالية ، ولم تكن هناك حاجة إلى مزيد من البيانات السريرية.

بيدمارك هو دواء التحقيق، وهو مركب ثيول للذوبان في الماء يستخدم كعامل الحد من المواد الكيميائية. يمكن للإدارة لفترات طويلة (4-8 ساعات) والجرعة العالية Pedmark (16-20g/m2) حماية النماذج الحيوانية والمرضى من المناعة. السمية الناجمة عن البلاتين.

إذا تمت الموافقة عليه، سيكون Pedmark أول منتج لمنع فقدان السمع للأطفال الناجم عن سيسبلاتين. سابقا, وقد منحت ادارة الاغذية والعقاقير Pedmark تسمية المخدرات اليتيم, تعيين المسار السريع, وتسمية المخدرات اختراق. حاليا، الدواء (الاسم التجاري الأوروبي: Pedmarqsi) هو أيضا قيد المراجعة من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA).

وقالت روسي رايكوف، الرئيس التنفيذي لشركة فينيك للأدوية: "يسرنا إعادة تقديم التجمع الوطني الديمقراطي لشركة بيدمارك. ونحن نتطلع إلى العمل مع إدارة الأغذية والعقاقير خلال عملية الاستعراض. نحن لا نزال ملتزمين بالحد من خطر فقدان السمع مدى الحياة لدى الأطفال الذين يتلقون العلاج الكيميائي سيسبلاتين. مع الموافقة، سوف تصبح بيدمارك أول علاج معتمد من إدارة الأغذية والعقاقير للحد من خطر السمية الناجمة عن سيسبلاتين لدى الأطفال".

سيسبلاتين وغيرها من المركبات البلاتينية هي الأدوية الأساسية للعلاج الكيميائي للعديد من الأورام الخبيثة في مرحلة الطفولة. لسوء الحظ، يمكن أن يسبب العلاج القائم على البلاتين السمية أو فقدان السمع، وهو أمر دائم ولا رجعة فيه، وضار بشكل خاص للناجين من سرطان الأطفال.

وفي الولايات المتحدة وأوروبا، تشير التقديرات إلى أن أكثر من 000 10 طفل يتلقون العلاج الكيميائي القائم على البلاتين كل عام. ومن بين هؤلاء، فإن 40٪ -90٪ من الأطفال يعانون من السمية الحادة وغير قابلة للعكس. يعتمد حدوث السمية ototoxicity في هؤلاء الأطفال على جرعة ومدة العلاج الكيميائي، وكثير من هؤلاء الأطفال يحتاجون إلى المعينات السمعية مدى الحياة. لا توجد حاليا أدوية يمكن أن تمنع فقدان السمع هذا. وقد ثبت فقط مكلفة، صعبة من الناحية الفنية، يزرع قوقعة الأذن دون المستوى الأمثل (الأذن الداخلية) لتوفير فوائد معينة. ومن بين المرضى الذين يعانون من السمية في المرحلة الحرجة من النمو، يفتقر الرضع والأطفال الصغار إلى مهارات الكلام واللغة ومحو الأمية، ويفتقر الأطفال الأكبر سنا والمراهقون إلى النمو الاجتماعي والعاطفي والإنجازات التعليمية.

وقد تم تقييم Pedmark من قبل فريق تعاوني في 2 المرحلة الثالثة الدراسات السريرية للوقاية والحد من السمية، بما في ذلك دراسة COG ACCL0431 ودراسة SIOEL 6. وقد تم الانتهاء من الدراستين بنجاح. وشملت دراسة COG ACCL0431 5 أنواع من سرطانات الأطفال. عادة ما يتم علاج هذه السرطانات بالعلاج الكيميائي المكثف سيسبلاتين لعلاج الأمراض المترجمة والموزعة، بما في ذلك الورم الأرومي الكبدي الذي تم تشخيصه حديثا، ورم الخلايا الجرثومية، وورم العظام، والورم الأرومي العصبي، وورم خلايا النخاع. سجلت دراسة SIOPEL 6 فقط المرضى الذين يعانون من الورم الأرومي الكبدي مع أورام موضعية.

بيانات التجارب السريرية في Pedmark

يمكن أن تحمي Pedmark الخلايا من سمية البلاتين بطرق متنوعة. ولا يستبعد كل من آليات الحماية الكيميائية هذه بعضها بعضا. يمكن ل Pedmark تعطيل المجمعات البلاتينية وجعلها مرتبطة بشكل متناقض بالثيولس دون السمية الخلوية. على الرغم من اختفاء كمية كبيرة من البلاتين مجانا في الدورة الدموية بعد 4 ساعات من إدارة البلاتين، حماية بيدمارك من فقدان السمع ذات الصلة البلاتين لا تزال فعالة بعد 8 ساعات من تأخر إدارة البلاتين. وهذا يشير إلى أن بيدمارك يمكن أن ترتبط مجمع البلاتين / البروتين، وبالتالي تقليل سميته. آلية محتملة من البلاتين تسبب فقدان السمع ويرجع ذلك إلى ترسب البلاتين البروتين ملزمة في القوقعة.

آلية Pedmark الأخرى لحماية السمية الخارجية هي عن طريق إزالة أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وزيادة مستوى عوامل التخفيض الذاتية (مثل GSH). في الأذن الداخلية، يمكن للكوخ تركيز بيدمارك في خطر أو بطانة الرحم، وتعزيز الحماية الكيميائية بيدمارك محليا ضد السمية. لذلك ، يتم إعاقة الخلايا المبرمج بوساطة cisplatin (عبر ROS) بسبب انخفاض خصائص ثيوسلفيت الصوديوم (STS).