GSK جرعة واحدة من Krintafel (tafenoquine) فعالة في القضاء على الملاريا النشيطة لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و 15 سنة!

جلاكسو سميث كلاين (GSK) والمنظمة غير الربحية" ؛ جمعية الأدوية المضادة للملاريا" ؛ أعلنت (MMV) مؤخرًا عن جرعة واحدة من Krintafel (tafenoquine) للأطفال وبيانات إيجابية من دراسة TEACH على P. vivax من أجل العلاج الجذري (منع التكرار) لدى المراهقين.

في يوليو 2018 ، تمت الموافقة على Krintafel من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج مرضى الملاريا الحادة المتصورة النشيطة (P.vivax) الذين تتراوح أعمارهم بين 16 عامًا وأكثر والذين يتلقون الأدوية المناسبة المضادة للملاريا. المتصورة النشيطة) التي تسببها الملاريا. هذه الموافقة تجعل Krintafel أول دواء جديد لعلاج الملاريا النشيطة Plasmodium vivax في السنوات الستين الماضية. وتجدر الإشارة بشكل خاص إلى أنه أثناء الموافقة على Krintafel ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء أيضًا قسيمة مراجعة أولوية الأمراض المدارية (PRV) لشركة GSK لمكافأة مساهماتها البارزة في تطوير أدوية أمراض المناطق المدارية المهملة (NTD).

في الوقت الحالي ، تتطلب خطة الرعاية القياسية للوقاية من تكرار الإصابة بالمتصورة النشيطة 7 أو 14 يومًا من العلاج ، ولا توجد تركيبة مخصصة للأطفال. تمت الموافقة على Tafenoquine (Krintafel) في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا. فحصت دراسة TEACH قرصًا جديدًا قابل للتشتت 50 مجم ، تم تطويره لسهولة الإدارة من قبل الأطفال ، وتم استخدام قرص 150 مجم المعتمد في الدراسة.

TEACH هي دراسة المرحلة 2 ب مفتوحة التسمية وغير المقارنة ومتعددة المراكز مصممة لتقييم الحرائك الدوائية (PK) وسلامة وفعالية جرعة واحدة من تالفينوكوين في علاج مرضى الأطفال المصابين بالمتصورة النشيطة. أجريت الدراسة على الأطفال والمراهقين من Plasmodium vivax الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و 15 عامًا ويزن 10 كجم على الأقل تلقى جميع المرضى جرعة واحدة من تالفينوكوين ودورة من الكلوروكين وفقًا لإرشادات العلاج المحلية أو الوطنية. علاج أمراض مرحلة الدم الحادة.

في الدراسة ، تم إعطاء المرضى جرعات مختلفة من التافينوكين وفقًا لوزن الجسم: المرضى الذين تتراوح أوزانهم بين 10-20 كجم تناولوا 100 مجم من الأقراص القابلة للتشتت. المرضى الذين يتراوح وزنهم بين 20 و 35 كجم أخذوا 200 ملغ من الأقراص القابلة للتشتت ؛ المرضى الذين يزيد وزنهم عن 35 كجم تناول 300 مجم (2 قرص 150 مجم). على الرغم من عدم إدراج أي مريض في أقل وزن للجسم (≥6 أشهر إلى&لتر ؛ سنتان ، الوزن ≥5 كجم إلى 10 كجم) ، أظهرت بيانات نموذج الحرائك الدوائية (PK) لدراسة TEACH أن الأطفال في نطاق الوزن هذا يجب أن تناول جرعة 50 ملغ من تالفينوكوين.

تم تسجيل ما مجموعه 60 مريضا في الدراسة. أظهرت النتائج أنه خلال المتابعة التي استمرت 4 أشهر ، لم يكن لدى 95 ٪ من المرضى تكرار لـ Plasmodium vivax ، وكان المعدل الخالي من التكرار مشابهًا لمعدل التالفينوكوين عند البالغين والمراهقين (≥16 عامًا). ) بحث المريض&# 39 ؛ متسق. في الدراسة ، باستثناء القيء بعد الإعطاء المبكر ، كانت السلامة متوافقة مع الدراسات السريرية السابقة ، ولم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية خطيرة تتعلق بالعقار.

ستدعم البيانات المأخوذة من دراسة TEACH التطبيقات التنظيمية في أستراليا والبلدان الموبوءة بالملاريا. قالت بولين ويليامز ، رئيس قسم الأبحاث والتطوير الصحي العالمي في GlaxoSmithKline: "تُظهر النتائج التي تم الإعلان عنها اليوم أنه قد تم اتخاذ خطوة مشجعة في الوقاية والعلاج من المتصورة النشيطة عند الأطفال وتقدم أدلة لدعم صياغة الأطفال من التافينوكوين. يمكن أن يؤدي عدم الامتثال لمعايير الرعاية الحالية إلى انتكاس الملاريا النشيطة المتصورة من فترة السكون ، والتسبب في معاناة رهيبة للشباب المتأثرين بالمرض ، والاستمرار في انتشار الملاريا ، وتقويض جهود القضاء على الملاريا. تؤكد هذه البيانات أن Ge Ge Lanxo ملتزمة بمكافحة الأمراض المعدية ، وخاصة أمراض الطفولة ، ونحن ملتزمون باكتشاف وتطوير التدخلات لمكافحة الملاريا.&مثل ؛

قال ديفيد ريدي ، الرئيس التنفيذي لـ MMV: "الأطفال معرضون بشكل كبير لخطر الإصابة بالمتصورة النشيطة ، وهذا هو السبب في أن تطوير تركيبة تالفينوكوين للأطفال أمر بالغ الأهمية. في MMV ، هدفنا هو خدمة الأشخاص الأكثر ضعفًا. لتوفير العلاج والفخر بتلبية هذه الحاجة غير الملباة بالتعاون مع GlaxoSmithKline لمنع الانتكاس لدى الأطفال بعمر 6 أشهر من خلال العلاج بجرعة واحدة.&مثل ؛

المتصورة النشيطة (Plasmodium vivax malaria) لها تأثير كبير على الصحة العامة والاقتصاد في جنوب آسيا وجنوب شرق آسيا وأمريكا اللاتينية والقرن الأفريقي. تشير التقديرات إلى أن المرض يسبب ما يقرب من 7.5 مليون إصابة سريرية كل عام. تشمل السمات السريرية للمتصورة النشيطة (المتصورة النشيطة) الحمى والقشعريرة والقيء والشعور بالضيق والصداع وآلام العضلات ، والتي يمكن أن تسبب في بعض الحالات الملاريا الشديدة والوفاة. يصل انتشار المتصورة النشيطة بين الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-6 سنوات إلى ذروته. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الأطفال أكثر عرضة للإصابة بأربعة أضعاف من البالغين

طفيلي المتصورة (طفيلي المتصورة) هو شكل من أشكال الحياة المعقدة تمتد دورة حياته إلى البشر والبعوض. بعد أن لدغها البعوض المصاب بالعدوى ، يمكن أن يصيب المتصورة النشيطة الدم وتسبب نوبة ملاريا حادة. يمكن أيضًا أن تكون المتصورة النشيطة نائمة في الكبد (جسم نائم) ، وتنشط بشكل دوري في الكبد ، مما يؤدي إلى تكرار الملاريا النشيطة المتصورة. لذلك ، في حالة عدم وجود لدغات البعوض الجديدة ، يمكن أن تسبب عدوى المتصورة النشيطة الملاريا المتعددة. يمكن أن تحدث هذه التكرارات بعد أسابيع أو شهور أو حتى سنوات من الإصابة الأولية. لا يمكن علاج المتصورة الخاملة في الكبد بمعظم الأدوية المضادة للملاريا التي تعالج البلازموديوم في طور الدم.

يُطلق على استخدام دواء يستهدف الكبد النائم لـ Plasmodium vivax ، جنبًا إلى جنب مع الأدوية المضادة للملاريا المتوفرة حاليًا في طور الدم (مثل الكلوروكين) ، علاج الجذر. حتى وقت قريب ، كان 8-aminoquinoline primaquine (8-aminoquinoline primaquine) هو الدواء الوحيد المعتمد للسكون الكبدي لمنع التكرار. ومع ذلك ، فإن دورة العلاج بالبريماكين التي تستغرق 14 يومًا غالبًا ما ترتبط بضعف الامتثال ، مما يؤدي إلى انخفاض الفعالية.

تم تصنيع Tafenoquine لأول مرة من قبل العلماء في معهد Walter Reed لأبحاث الجيش (WRAIR) في عام 1978. هذا هو مشتق 8-aminoquinoline مع نشاط ضد دورة حياة الملاريا النشيطة ، بما في ذلك في الكبد.

توصلت GSK و MMV إلى تعاون استراتيجي في وقت مبكر من عام 2008. بعد عشر سنوات من العمل الشاق ، تمت الموافقة على جرعة واحدة من تالفينوكوين كرينتافيل (تافينوكوين) لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يوليو 2018 للبالغين والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا. بعد ذلك ، حصل الدواء على الموافقات التنظيمية في أستراليا والبرازيل وتايلاند. الاستعراضات التنظيمية في البلدان الأخرى الموبوءة بالملاريا جارية. تستند جميع الموافقات على بيانات الفعالية والسلامة الخاصة بمشروع التطوير الإكلينيكي الشامل العالمي للقضاء على المتصورة النشيطة ، والتي يتم إجراؤها في 9 بلدان موبوءة بالملاريا ، مما يدعم ملف مخاطر الفوائد الإيجابية الشاملة لـ Krintafel GG.

يحتاج تافينوكوين إلى أن يُدمج مع الكلوروكين لعلاج مراحل الدم والكبد من عدوى المتصورة النشيطة الحادة (تسمى علاج الجذر). قبل تناول تالفينوكوين أو بريماكين ، يجب اختبار المرضى للكشف عن نقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G6PD) ، وهو إنزيم يساعد على حماية خلايا الدم الحمراء. المرضى الذين يعانون من نقص إنزيم G6PD قد يكون لديهم ردود فعل سلبية خطيرة أثناء العلاج الدوائي الجذري ، مثل فقر الدم الانحلالي. فقط المرضى الذين يعانون من نشاط إنزيم G6PD> ؛ 70٪ يجب أن يتلقوا علاج تالفينوكوين.