Ono / Takeda Immunity + Targeting Program Opdivo + Cabometyx معتمد في اليابان

أعلنت Ono Pharma و Takada Pharma مؤخرًا أن الهيئات التنظيمية اليابانية قد وافقت على العلاج المضاد لـ PD-1 Opdivo (nivolumab) بالاشتراك مع عقار Cabometyx المضاد للسرطان (كابوزانتينيب) كعلاج من الدرجة الأولى للمرضى البالغين المصابين بسرطان الخلايا الكلوية (RCC).

تعتمد الموافقة على بيانات من تجربة المرحلة 3 المحورية CheckMate-9ER. أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع عقار الخط الأول للرعاية القياسية Sutent (سونيتينيب، مثبط التيروزين كيناز ، طورته شركة Pfizer) ،&مثل ؛ مناعي + استهداف&مثل ؛ أظهر البرنامج المكون من Opdivo و Cabometyx فوائد علاجية مستدامة وحياة أفضل بشكل ملحوظ. جودة.

في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ، تمت الموافقة على برنامج Opdivo + Cabometyx في كانون الثاني (يناير) 2021 ومارس (آذار) 2021 على التوالي ، من أجل علاج الخط الأول للمرضى المصابين بسرطان الخلايا الكلوية المتقدم. Cabometyx هو أحد مثبطات التيروزين كيناز ، وقد حصلت Takeda على ترخيص من Exelixis للتطوير والتسويق في اليابان.

سرطان الكلى هو ورم خبيث ينشأ من حمة الكلى. من بين سرطانات الكلى ، يعتبر سرطان الخلايا الكلوية (RCC) هو أكثر أنواع السرطانات شيوعًا ، حيث يمثل حوالي 90 ٪ من جميع سرطانات الكلى. تشير التقديرات إلى أنه يتم تشخيص حوالي 25000 حالة جديدة من سرطان الكلى في اليابان كل عام (حوالي 431000 حالة في جميع أنحاء العالم) ، وحوالي 8.550 حالة في اليابان (حوالي 179000 حالة في جميع أنحاء العالم) تموت بسرطان الكلى كل عام.

تعتمد الموافقة على بروتوكول Opdivo + Cabometyx على نتائج تجربة المرحلة 3 المحورية CheckMate-9ER. تشير البيانات إلى أنه في المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم والذين لم يتلقوا العلاج من قبل ، مقارنة بعقار الخط الأول للرعاية القياسية Sutent (سونيتينيب) ،&مثل ؛ مناعي + مستهدف&مثل ؛ نظام Opdivo + أظهر Cabometyx تحسنًا كبيرًا في جميع نقاط نهاية الفعالية ، بما في ذلك فترة البقاء على قيد الحياة (OS) ، والبقاء الخالي من التقدم (PFS) ، ومعدل الاستجابة الموضوعية (ORR) ، ومدة الاستجابة (DOR).

البيانات المحددة هي كما يلي: (1) من حيث نظام التشغيل ، كان لدى مجموعة Opdivo + Cabometyx خطر أقل للوفاة بنسبة 40 ٪ مقارنة بمجموعة Sutent (HR=0.60 ؛ 98.89 ٪ CI: 0.40- 0.89 ؛ ع=0.0010). لم يتحقق متوسط ​​نظام التشغيل للمجموعتين. (2) من حيث PFS ، نقطة النهاية الأولية للدراسة ، تضاعفت مجموعة Cabometyx Opdivo + مقارنة بمجموعة Sutent (متوسط ​​PFS: 16.6 شهرًا مقابل 8.3 شهرًا ؛ HR=0.51 ؛ 95٪ CI: 0.41- 0.64 ؛ p< ؛ 0.0001). (3) فيما يتعلق بـ ORR ، فإن مجموعة Opdivo + Cabometyx هي ضعف مجموعة Sutent (56٪ مقابل 27٪) ، ومعدل الاستجابة الكاملة (CR) أعلى (8٪ مقابل 5٪). (4) من حيث DOR ، كانت مجموعة Cabometyx Opdivo + أطول من مجموعة Sutent (متوسط ​​DOR: 20.2 شهرًا مقابل 11.5 شهرًا). ومن الجدير بالذكر أن جميع نتائج الفعالية الرئيسية هذه متسقة في مخاطر اتحاد قاعدة البيانات الدولية لسرطان الكلى النقيلي (IMDC) والمجموعات الفرعية PD-L1.

في الدراسة ، كان مزيج Opdivo و Cabometyx جيد التحمل ، مما يعكس السلامة المعروفة للعلاج المناعي ومثبط التيروزين كيناز (TKI) في علاج الخط الأول من RCC المتقدم. وفقًا لتقييم وظيفة علاج السرطان الشامل للشبكة الوطنية للسرطان (NCCN-FACT) ، نتيجة مؤشر أعراض الكلى رقم 19 (FKSI-19) ، في معظم الأوقات ، كان المرضى الذين عولجوا باستخدام Opdivo + Cabometyx يتمتعون بنوعية حياة مرتبطة بالصحة أفضل بكثير من أولئك الذين عولجوا بـ Sutent.

سرطان الخلايا الكلوية (RCC) هو أكثر أنواع سرطان الكلى شيوعًا لدى البالغين. يبلغ معدل الإصابة بسرطان الخلايا الكلوية لدى الرجال تقريبًا ضعف معدل حدوثه عند النساء ، مع أعلى معدل في أمريكا الشمالية وأوروبا. على الصعيد العالمي ، يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات للمرضى المصابين بسرطان الكلى النقيلي أو المتقدم 12.1٪ فقط. في السنوات الأخيرة ، على الرغم من إحراز بعض التقدم في العلاج ، لا تزال هناك حاجة إلى خيارات علاجية إضافية لإطالة فترة البقاء على قيد الحياة.

تثبت نتائج دراسة CheckMate-9ER بوضوح أن Opdivo و Cabometyx&مثل ؛ المناعة + المستهدفة&مثل ؛ برنامج العلاج المركب لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم أو النقيلي ، هو في مؤشرات الفعالية الرئيسية للبقاء الخالي من التقدم (PFS) والبقاء الكلي (OS) A تحسن مهم سريريًا. بالإضافة إلى ذلك ، يتمتع مزيج Opdivo و Cabometyx بسلامة جيدة.

المكون الصيدلاني النشط في Cabometyx هوكابوزانتينيب، وهو أحد مثبطات التيروزين كينيز (TKI) الذي يمارس تأثيرًا مضادًا للورم من خلال استهداف مسارات إشارات MET و VEGFR2 و RET. لقتل الخلايا السرطانية وتقليل النقائل وتثبيط الأوعية الدموية. انشاء. في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ودول ومناطق أخرى في العالم ، تمت الموافقة على Cabometyx لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC) وسرطان الخلايا الكبدية (HCC) الذين سبق لهم تلقي سورافينيب (سورافينيب). في اليابان ، تمت الموافقة على Cabometyx في مارس 2020 لعلاج سرطان الخلايا الكلوية غير القابل للقطع أو النقيلي ، وفي نوفمبر 2020 تمت الموافقة عليه لعلاج سرطان الكبد غير القابل للاكتشاف الذي تقدم بعد العلاج الكيميائي.

Opdivo هو أحد مثبطات نقاط التفتيش المناعية للموت -1 (PD-1) ، وهو مصمم للاستخدام الفريد لجهاز المناعة الخاص بالجسم&للمساعدة في استعادة المناعة المضادة للورم عن طريق منع التفاعل بين PD-1 وروابطه إجابه. كان Opdivo أول من تمت الموافقة عليه في اليابان في يوليو 2014 وهو أول علاج مناعي PD-1 تمت الموافقة عليه في العالم. حاليًا ، أصبح Opdivo خيارًا علاجيًا مهمًا لمجموعة متنوعة من السرطانات.