J Med Chem: من المحتمل أن يعالج دواء فيروس نقص المناعة البشرية efavirenz مرض الزهايمر

في الآونة الأخيرة ، في تقرير بحثي نُشر في المجلة الدولية للكيمياء الطبية ، وجد علماء من مؤسسات مثل جامعة فاندربيلت أن دواءًا يستخدم لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز والوقاية منه قد يساعد في علاج مرض الزمر ، وقد تأمل الأبحاث ذات الصلة في المساعدة في تطوير علاجات جديدة لتحسين ذاكرة الدماغ والوظيفة المعرفية لدى مرضى الزهايمر 0010010 # 39؛ s.

مصدر الصورة: مجلة الكيمياء الطبية (2019). دوى: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 ب 01383

يقول الباحثون أن التعديل الهيكلي لعقار efavirenz (EFV ، efavirenz) قد يزيد من قدرته على تنشيط الإنزيمات الخاصة التي تساعد على إزالة الكوليسترول من الدماغ. يعتقد أن الكوليسترول يحفز نشا بيتا تراكم اللويحات الشبيهة بالبروتين ، وهي مؤشر رئيسي على ظهور مرض الزهايمر 0010010 # 39؛ في أواخر 1990 ، وجد أن الإنزيم P450 46 A 1 (CYP 46 A 1) ​​مهم لكسر وإزالة الكوليسترول في الدماغ.

اكتشف الباحثون وزملاؤه مؤخرًا أنه في الفئران ، يمكن تنشيط CYP 46 A 1 دوائيًا بجرعات منخفضة من EFV ، ثم يتم إجراؤها على المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي معتدل بسبب مرض الزهايمر 0010010 مرض # 39. التجارب السريرية لهذا الدواء. ومع ذلك ، فإن نافذة العلاج لـ CYP 46 A 1 في الفئران التي يتم تنشيطها بـ EFV تبدو ضيقة ، وفي الجرعات العالية ، يمنع EFV الإنزيم 0010010 # 39 ؛ نشاط. في الدراسة الحالية ، يهدف الباحثون إلى تطوير مركب محتمل لتعزيز الفوائد العلاجية لـ EFV مع تجنب الآثار الجانبية المحتملة للمرضى.

على مدار السنوات 35 الماضية ، درس الباحثون بشكل مكثف آلية التمثيل الغذائي لإنزيم P {1}} للأدوية ، والمواد المسرطنة والجزيئات البيولوجية الأخرى ، بما في ذلك الكوليسترول. قبل خمس سنوات ، وجد الباحث Guengerich وزملاؤه أن EFV قد يقوم بتنشيط الإنزيم عن طريق الارتباط بالموقع الفلسفي لإنزيم CYP 46 A 1 ، وهو ليس مثل موقع ربط الكوليسترول.

ومع ذلك ، عند الجرعات العالية ، يكون EFV قادرًا على ربط مواقع allosteric والمواقع النشطة ، والتي يمكن أن تمنع وظيفة الإنزيمات لأنها لا تستطيع الاحتفاظ بالكوليسترول بإحكام ؛ في هذه الدراسة ، أجرى الباحثون دراسات هيكلية ووظيفية وجد أن مستقلبات EFV قد تزيد من مستوى تنشيط CYP 46 A 1 ، وفي الوقت نفسه لا تمنع وظيفة الإنزيمات بتركيزات عالية مشتق من المستقلبات EFV من المركبات التي ينتجها التمثيل الغذائي للأدوية في الجسم. سيواصل الباحثون في وقت لاحق الدراسة بتعمق للكشف عن الآلية الجزيئية لعقار فيروس نقص المناعة البشرية هذا لعلاج مرض الزهايمر بشكل فعال 1 00 1 0 # 39. (من bioon.com ، ترجمة hsppharma.com)